林紅

（宜昌市精神衛(wèi)生中心精神科 湖北 宜昌 443005）

精神分裂癥是一種慢性遷延性疾病，需要長期甚至終生服藥治療。長期住院的精神分裂癥患者多存在認(rèn)知功能缺陷，生活質(zhì)量下降，因此需要良好的藥物治療，為此我們對本院的長期住院精神分裂癥患者的用藥情況進(jìn)行了調(diào)查，現(xiàn)報(bào)道如下。

1.資料與方法

1.1 一般資料

選取2018年11月16日14時，在我中心精神科住院時間超過12個月及以的患者，符合《ICD-10精神與行為障礙分類》中關(guān)于精神分裂癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)，男女不限。調(diào)查當(dāng)日當(dāng)天全院共有512名各類精神障礙患者，入組190例。其中男性149例，女性41例；年齡22～68歲，平均46.23±10.61歲；病程3～46年，平均19.64±9.67年；住院天數(shù)1315.50（9568，367）天。

1.2 方法

由兩名醫(yī)生采用自制表格于2018年11月16日14時在我中心HIS及電子病歷系統(tǒng)中查閱并記錄患者的一般情況（姓名，性別，年齡，診斷名稱，病程，入院日期等）及用藥情況，一名醫(yī)師記錄，另一名醫(yī)師核對。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)錄入到SPSS19.0中進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)量資料采用均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示，非正態(tài)分布資料采用中位數(shù)（最大值，最小值）表示。

2.結(jié)果

2.1 整體用藥情況

190例患者中，使用頻率最高的前五種藥物分別為：利培酮116例（61.05%），氯氮平68例（35.79%），喹硫平55例（28.95%），阿立哌唑37例（19.47%），奧氮平11例（5.79%）。單一使用抗精神病藥的有105例（55.26%），2種抗精神病藥物聯(lián)用的有82例（43.16%），3種及以上抗精神病藥物聯(lián)用的有3例（1.58%）。

2.2 單一使用抗精神病情況

在單一使用抗精神病藥的105例患者中，有104例患者使用第二代抗精神病藥，僅有1例患者使用第一代抗精神病藥物。其中使用利培酮的患者最多，有45例，氯氮平次之，有24例，另外還有16例患者使用喹硫平、14例使用阿立哌唑，5例使用奧氮平，其他第二代抗精神藥物未見單獨(dú)使用。具體使用頻率及劑量見表。

表 單一使用抗精神病藥情況（±s）

表 單一使用抗精神病藥情況（±s）

藥物名稱 男性（例） 女性（例） 劑量范圍（mg） 平均劑量（mg）利培酮 31 14 1～6 1.14±3.33氯氮平 19 5 75～475 234.38±87.44喹硫平 12 4 100～750 403.13±192.63阿立哌唑 11 3 10～30 17.50±5.26奧氮平 4 1 5～20 15.00±6.32奮乃靜 1 0 12 12.00±0.00

2.3 聯(lián)合使用抗精神病藥物情況

在調(diào)查當(dāng)日，利培酮與氯氮平聯(lián)用最多，有32例（16.84%），其次是利培酮與喹硫平聯(lián)用有24例（12.63%），氯氮平與阿立哌唑有7例（3.68%）。

2.4 合并其他藥物情況

本次調(diào)查中，有17合并使用抗膽堿能藥物苯海索，有13例合并使用β受體阻滯劑，未見合并使用苯二氮卓類藥物病例。另外有21例（11.05%）合并使用了降壓藥物，21例（11.05%）合并使用了降糖藥物，4例（2.11%）患者合并使用了升白細(xì)胞藥物。

3.討論

目前，雖然社區(qū)精神康復(fù)模式已經(jīng)成為經(jīng)濟(jì)、有效的康復(fù)模式，但由于受擔(dān)心病情復(fù)發(fā)、在家無人照料、享受免費(fèi)政策、擔(dān)心肇事肇禍等自身疾病、家庭和社會因素的影響，仍有一些精神障礙患者長期滯留醫(yī)院[1]。雖然長期住院患者能得到規(guī)范的治療，病情能得到有效的控制，但會導(dǎo)致患者的認(rèn)知功能、社會功能、生活自理能力受損，需要良好的藥物治療。傳統(tǒng)的抗精神病藥物主要作用于神經(jīng)中樞的多巴胺D2受體，其錐體外系不良反應(yīng)較為嚴(yán)重，而新型的第二代抗精神藥物，對多種受體均有作用，其錐體外系不良反應(yīng)少，對陽性及陰性癥狀均有療效，且能夠改善患者的認(rèn)知功能，因此使用較為普遍。本調(diào)查顯示長期住院精神分裂癥患者使用前五位的藥物均為第二代抗精神病藥，與柳亞峰[2]的調(diào)查結(jié)果相一致，表明對于精神分裂癥的長期治療，正在向新型抗精神病藥轉(zhuǎn)變。

氯氮平是第一個新型的第二代抗精神病藥，在精神分裂癥的藥物治療發(fā)展史上具有里程碑式的意義。氯氮平是第一個可有效治療對其他藥物無效的難治性精神分裂癥的藥物，也是第一個用來治療陰性癥狀的藥物，有助于患者的社會功能恢復(fù)。長期住院的精神分裂癥患者多數(shù)病程冗長，反復(fù)發(fā)作過多次，病情復(fù)雜，氯氮平單用或與利培酮聯(lián)用的可提高治療依從性，效果更佳[3]，因此使用率均較高。其很少產(chǎn)生錐體外系不良反應(yīng)，但氯氮平有粒細(xì)胞缺乏的潛在危險(xiǎn)，且這種不良反應(yīng)有的甚至是不可逆性的，加至相較與利培酮，其對糖脂代謝有較大的影響[4]，因此一般作為二線用藥。

利培酮是繼氯氮平后的第二代抗精神病藥，其對中神經(jīng)系統(tǒng)多巴胺、五羥色胺、β受體等多種受體均有作用，因此對陽性癥狀的療效與傳統(tǒng)抗精神病藥物相似，且低劑量時錐體外系不良反應(yīng)少，對陰性癥狀有較好的療效，鎮(zhèn)靜作用小。長期維持治療，患者的復(fù)發(fā)率僅為25.9%，再住院率僅為10.6%，療效確切[5]，加之價格適中，被中國精神分裂癥防治指南推薦為用于治療精神分裂癥的一線用藥[6]，在臨床上使用廣泛。在本次調(diào)查顯示，利培酮的處方量居于首位，有61.05%的患者在使用。

喹硫平的分子結(jié)構(gòu)接近于氯氮平和奮乃靜，對于精神分裂癥的陽性及陰性癥狀均有效，近年來的研究表明，該藥低劑量時鎮(zhèn)靜左右強(qiáng)，中等劑量時可改善患者的抑郁癥狀，高劑量時有很強(qiáng)的抗精神病作用。精神分裂癥患者多伴隨有睡眠障礙，合用小劑量的喹硫平既可增強(qiáng)療效，又可改善睡眠，因此排名第三。

阿立哌唑?yàn)楠?dú)特的多巴胺與五羥色胺受體平衡拮抗劑，鎮(zhèn)靜作用小，對糖脂代謝、泌乳素的影響較小，甚至能改善某些抗精神病藥物引起的體重增加[7]，長期住院的精神分裂癥患者能規(guī)律服藥，病情多穩(wěn)定，而認(rèn)知功能及代謝綜合征發(fā)生率較高[8-9]，因此阿立哌唑也有較多應(yīng)用。

奧氮平是氯氮平的衍生物，對急慢性精神障礙、首發(fā)和多次發(fā)作的精神分裂癥療效確切，但由于其嗜睡、體重增加、脂代謝等不良反應(yīng)，加之價格不經(jīng)濟(jì)等原因，本次調(diào)查中應(yīng)用不多。

另外齊拉西酮未見單獨(dú)應(yīng)用，可能與醫(yī)師擔(dān)心該藥延長心臟QTc間期有關(guān)，另外氨磺必利價格稍高，也未見應(yīng)用。

本次調(diào)查顯示，有一半以上的患者單一使用抗精神病藥，3種及一年聯(lián)用比例僅為1.58%，符合指南中有關(guān)于治療精神分裂癥單一用藥的要求，用藥較規(guī)范。聯(lián)合用藥中，氯氮平與利培酮聯(lián)用者多數(shù)為病情反復(fù)發(fā)作的患者，與氯氮平對難治性精神分裂癥療效較好有關(guān)；利培酮與喹硫平合用中，喹硫平的劑量較小，可能與其改善患者的睡眠有關(guān)；氯氮平與阿立哌唑聯(lián)用，可能與阿立哌唑能改善脂代謝有關(guān)。另外合并使用苯海索、β受體阻滯劑的患者不多，這兩種藥物主要用來治療患者的錐體外系不良反應(yīng)，表明長期住院患者中錐體外系不良反應(yīng)較少。有研究顯示，長期用藥會改變患者的體重指數(shù)、空腹血糖、總膽固醇等脂代謝，本次調(diào)查中也有11.05%的患者使用了降壓或降糖藥物，臨床醫(yī)生需加以關(guān)注?？傊鳛橐患胰壘癫？漆t(yī)院，長期住院的精神分裂患者治療方案規(guī)范合理，以第二代抗精神病藥物、單一用藥為主，需注意脂代謝問題。