趙訓(xùn)智 朱剛劍

目前化療栓塞術(shù)（chemoembolization，TACE）是公認(rèn)的肝癌非手術(shù)治療首選方式[1]。TACE將營養(yǎng)腫瘤的肝動脈進行栓塞使得癌結(jié)節(jié)出現(xiàn)局部缺血壞死或?qū)δ[瘤的生長起到抑制作用，在將腫瘤供血切斷的同時也能夠減少正常肝臟組織的血供[2]。順鉑為傳統(tǒng)鉑類藥物，但是在殺滅腫瘤細胞的同時，副作用為醫(yī)生所顧慮的主要問題。洛鉑為第3代鉑類抗腫瘤藥物，抗瘤譜更廣，溶解性好、毒性低。因此，本文擬收集2014年2月—2016年1月我院接受肝動脈化療栓塞術(shù)的原發(fā)性肝癌患者，分析洛鉑的治療價值。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2014年2月—2016年1月我院接受肝動脈化療栓塞術(shù)的原發(fā)性肝癌患者100例作為研究對象。所有患者均知情同意，研究經(jīng)醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)，所有患者均經(jīng)過肝臟增強CT、甲胎蛋白（AFP）等檢查以明確診斷，根據(jù)TNM分期為Ⅱ期和Ⅲ期，符合TACE適應(yīng)證。按照數(shù)字表法，將其分為研究組（采取洛鉑肝動脈化療栓塞術(shù)）及對照組（采取順鉑肝動脈化療栓塞術(shù)），每組各50例。研究組中，男29例、女21例，平均年齡為（60.25±5.74）歲，腫瘤類型分別為18例巨塊型、22例結(jié)節(jié)型、10例彌漫型，Ⅱ期32例，Ⅲ期18例；對照組中，男27例、女23例，平均年齡為（61.72±6.25）歲，腫瘤類型分別為20例巨塊型、21例結(jié)節(jié)型、9例彌漫型，Ⅱ期30例，Ⅲ期20例；兩組患者年齡、性別、腫瘤類型、TNM分期結(jié)果比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn)

（1）通過確影像學(xué)檢查腫瘤直徑小于8 cm；（2）有病理組織學(xué)結(jié)果；（3）預(yù)計生存期3個月以上。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn)

（1）嚴(yán)重心、腦、肝、腎等重要臟器功能不全；（2）不能耐受肝動脈化療栓塞術(shù)。

1.4 治療方法

在行TACE術(shù)前給予行碘過敏皮試，于局麻下行改良Seldingger術(shù)經(jīng)皮穿刺股動脈，先予行腹腔干造影處理，必要時給予腸系膜上動脈造影，觀察腹主動脈分支分布及肝癌組織血供情況，盡可能向靶動脈中插入導(dǎo)管尖端，再行化療栓塞處理，對照組化療藥物予以多柔比星（規(guī)格：10 mg，國藥準(zhǔn)字H33021980，海正輝瑞制藥有限公司）50 mg/m2，順鉑（30 mg∶6 mL，國藥準(zhǔn)字H53020409，昆明貴研藥業(yè)有限公司）60 mg/m2，5-氟尿嘧啶（規(guī)格：10 mL∶0.25 g×5支，國藥準(zhǔn)字H31020593，上海旭東海普藥業(yè)有限公司）1.5 g/m2，聯(lián)合使用。研究組給予多柔比星50 mg/m2，洛鉑（規(guī)格：50 mg注射劑，國藥準(zhǔn)字H20050308，海南長安國際制藥有限公司）50 mg/m2，5-氟尿嘧啶1.5 g/m2，聯(lián)合使用。TACE術(shù)后予以抗感染、抗炎、保肝、止吐、止痛。

1.5 觀察指標(biāo)

兩組治療前、治療后14 d肝臟指標(biāo)；兩組治療療效；兩組肝動脈化療栓塞術(shù)后不良反應(yīng)。

1.5.1 臨床資料 具體項目有Child-pugh分級、肝硬化類型、KPS評分及AFP。

1.5.2 肝臟指標(biāo) ALT、AST、TBiL、ALB。

1.5.3 治療療效 療效評定根據(jù)實體瘤療效評價[3]分為完全緩解、部分緩解、疾病穩(wěn)定和疾病進展。完全緩解：所有目標(biāo)病灶消失。部分緩解：病灶最大兩垂直徑乘積總和減小不低于50%；疾病穩(wěn)定：減小低于50%，無新病灶；疾病進展：出現(xiàn)新病灶。

1.6 統(tǒng)計學(xué)方法

采取SPSS 19.0軟件對數(shù)據(jù)進行分析處理，計量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，采用t檢驗；計數(shù)資料以（n，%）表示，采用χ2檢驗，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前、治療后14 d肝臟指標(biāo)對比

兩組治療前肝臟指標(biāo)ALT、AST、TBiL、ALB比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；研究組治療后14 d肝臟指標(biāo)ALT、AST、TBiL、ALB低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表1。

2.2 兩組患者治療效果比較

研究組患者的治療總有效率高于對照組，組間比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05），見表2。

2.4 兩組肝動脈化療栓塞術(shù)后不良反應(yīng)

研究組術(shù)后出現(xiàn)1例惡心、1例嘔吐及1例發(fā)熱；對照組為3例惡心、5例嘔吐及4例發(fā)熱，研究組不良反應(yīng)總發(fā)生率低于對照組，組間比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（χ2=6.52，P＜0.05）。

3 討論

原發(fā)性肝癌是全球第五大常見惡性腫瘤，也是我國最常見的惡性腫瘤性疾病之一，我國約80%的肝癌患者屬于中晩期，已失去了外科手術(shù)治療指征[4]。以往外科界主張采取肝臟腫瘤切除術(shù)治療肝癌，但是隨著研究的深入，結(jié)果發(fā)現(xiàn)肝癌切除術(shù)后2年復(fù)發(fā)率為35%～50%。針對這一問題，目前肝動脈灌注化療栓塞（TACE）逐步在臨床中使用推廣[5]。

TACE是在1975年首先被報道于肝癌的治療，是目前常用的原發(fā)性肝癌介入治療方法，尤其適合老體弱等中、晚期原發(fā)性肝癌者。其操作方法為從股動脈穿刺插管，對腫瘤部位注射化療藥物，堵塞腫瘤供血動脈。TACE的治療藥物方案眾多，傳統(tǒng)臨床中多采用鉑類藥物、鹽酸表柔比星、5-氟尿嘧啶等。但是上述藥物容易誘發(fā)不良反應(yīng)，如血液毒性和胃腸道反應(yīng)[6]。

洛鉑得益于更先進的制造工藝，毒性較前兩代鉑類藥物進一步降低。本文發(fā)現(xiàn)研究組術(shù)后出現(xiàn)1例惡心、1例嘔吐及1例發(fā)熱；對照組為3例惡心、5例嘔吐及4例發(fā)熱，兩組間比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。同樣有研究者對[7]40例行TACE原發(fā)性肝癌患者在接受含洛鉑的化療藥物栓塞時，總體療效明顯優(yōu)于傳統(tǒng)方案，同時胃腸道反應(yīng)與肝腎損害發(fā)生率低于傳統(tǒng)方案。同本次研究還發(fā)現(xiàn)兩組治療前肝臟指標(biāo)ALT、AST、TBiL、ALB比較，差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05）；研究組治療后14 d肝臟指標(biāo)ALT、AST、TBiL、ALB低于對照組，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）；同時研究組患者的治療總有效率高于對照組，組間比較，差異具有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。可以看出通過研究組采取含洛鉑的化療方案后，增強了抗腫瘤效應(yīng)，又減輕了全身毒副作用。還有研究指出洛鉑可以對微小病灶的復(fù)發(fā)起到預(yù)防作用[8-12]。

綜上所述，本文認(rèn)為肝動脈化療栓塞治療肝癌療效肯定，洛鉑為第 3 代鉑類抗腫瘤藥物，毒性較順鉑更少，療效更為顯著。

表1 兩組治療前、治療1個月后肝臟指標(biāo)對比（±s）

表1 兩組治療前、治療1個月后肝臟指標(biāo)對比（±s）

研究組 32.5±2.7 22.5±3.6 67.5±5.1 45.1±2.1 28.3±2.7 17.5±3.1 31.2±3.2 37.4±4.5對照組 32.9±3.1 35.8±3.5 68.1±5.2 51.5±3.8 28.1±2.5 23.7±2.7 32.3±3.3 33.6±4.1 t值 0.24 6.58 0.36 7.42 0.22 8.52 0.41 5.38 P值 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

表2 兩組患者治療效果比較