妊娠期肝內(nèi)膽汁淤積癥（ICP）是妊娠期常見的一種并發(fā)癥，ICP多發(fā)生于妊娠中晚期，臨床主要表現(xiàn)為黃疸、皮膚瘙癢以及肝內(nèi)的膽汁發(fā)生淤積，實(shí)驗(yàn)室檢查可見血清膽汁酸（TBA）水平升高和肝酶水平異常，通常情況下瘙癢通常可在分娩后迅速消失，肝功能可在分娩后幾周內(nèi)恢復(fù)正常。但妊娠期間ICP可引起胎兒宮內(nèi)窘迫、早產(chǎn)、羊水糞染等不良妊娠結(jié)局，對母嬰安全造成嚴(yán)重的不良影響[1]，因此一旦確診應(yīng)給予積極的干預(yù)治療，以改善母嬰結(jié)局。目前臨床治療ICP主要以藥物治療為主，為進(jìn)一步探討丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療ICP的療效，本文將做如下研究。

1 資料與方法

1.1 病例納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

選取我院2015年6月—2018年6月收治的90例ICP患者均符合ICP相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)，患者有不同程度的皮膚瘙癢癥狀，血清總膽汁酸水平＞10 mmol/L，肝功能指標(biāo)出現(xiàn)異常，既往未接受過相關(guān)臨床治療。排除藥物因素、病毒性肝炎等因素所導(dǎo)致的肝功能異常、合并嚴(yán)重器官器質(zhì)性病變、合并其他嚴(yán)重妊娠并發(fā)癥者。

1.2 一般資料

按照數(shù)字隨機(jī)分組的形式，將90例患者分為觀察組與對照組，每組各45例患者。觀察組患者年齡22～34歲，平均年齡（27.8±1.3）歲，孕周30～37周，平均（33.5±0.7）周；對照組患者年齡21～32歲，平均年齡（27.2±1.5）歲，孕周31～38周，平均（34.1±0.4）周。兩組患者在年齡、孕周以及病情嚴(yán)重程度方面比較，差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.3 治療方法

對照組患者給予常規(guī)熊去氧膽酸聯(lián)合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療，口服熊去氧膽酸片（河北康泰藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字：H13022100，規(guī)格：50 mg），250 mg/次，4次/d，靜脈滴注丁二磺酸腺苷蛋氨酸（浙江震元制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20143203，規(guī)格：0.5 g）1.0 g+5%葡萄糖注射液500 mL，1次/d。觀察組患者在對照組治療方案基礎(chǔ)上給予靜脈滴注多烯磷脂酰膽堿注射液（成都天臺山制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字：H20057684，規(guī)格：5 mL）l0 mL+5%葡萄糖注射液500 mL，1次/d。兩組患者療程均為10 d。

1.4 療效評價指標(biāo)

對患者治療后的瘙癢癥狀進(jìn)行評價，評分0～4分，0分為無瘙癢，1分為偶爾瘙癢，2分為間歇性瘙癢，3分為間斷瘙癢并合并癥狀波動，4分為持續(xù)瘙癢[2]。對患者治療后的肝功能進(jìn)行評價，評價指標(biāo)包括：總膽汁酸（TBA）、丙氨酸氨基轉(zhuǎn)移酶（ALT）、天冬氨酸轉(zhuǎn)氨酶（AST）、總膽紅素（TBil）。對兩組患者隨訪至分娩后一周，觀察并記錄妊娠結(jié)局。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 18.0軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行分析處理，計(jì)量資料以（均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差）表示，采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以（n，%）表示，采用χ2檢驗(yàn)，以P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 瘙癢癥狀

觀察組患者治療后瘙癢癥狀評分為（1.32±0.17）分，低于對照組患者的（2.46±0.27）分，組間比較，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。

2.2 肝功能

觀察組患者治療后的TBA、ALT、AST以及TBil水平均低于對照組患者，差異均具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具體情況見表1。

表1 兩組患者治療后的肝功能指標(biāo)比較（±s）

表1 兩組患者治療后的肝功能指標(biāo)比較（±s）

觀察組（45例） 13.8±2.3 58.0±12.7 45.8±13.1 25.2±4.8對照組（45例） 19.1±2.9 79.3±16.5 66.4±15.3 34.2±6.4 t值 8.293 13.197 10.387 8.175 P值 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05 ＜0.05

表2 兩組患者妊娠結(jié)局比較 [例（%）]

2.3 妊娠結(jié)局

觀察組患者新生兒窒息、早產(chǎn)、宮內(nèi)窘迫、羊水污染以及產(chǎn)后出血的發(fā)生率均低于對照組患者，組間比較，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05），具體情況見表2。

3 討論

ICP作為一種臨床發(fā)病率較高的妊娠期并發(fā)癥嚴(yán)重影響到了母嬰安全，ICP的發(fā)病機(jī)制尚不明確，可能與環(huán)境、遺傳以及雌激素水平有一定的關(guān)系[3-4]。臨床一旦確診，應(yīng)給予積極的治療，目前臨床治療ICP主要以緩解皮膚瘙癢癥狀，降低血清TBA水平，改善肝功能，改善妊娠結(jié)局為主[5]。目前臨床多采用熊去氧膽酸聯(lián)合丁二磺酸腺苷蛋氨酸治療ICP，雖具有一定的治療效果，但對于促進(jìn)肝臟排毒的效果甚微[6-7]，因此難以獲得理想的妊娠結(jié)局。

本研究采用丁二磺酸腺苷蛋氨酸聯(lián)合多烯磷脂酰膽堿治療ICP取得了較好的療效，治療后患者的瘙癢癥狀及肝功能得到了顯著改善，不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率較低，這與楊德紅[8]報道一致。丁二磺酸腺苷蛋氨酸主要通過轉(zhuǎn)巰基反應(yīng)促進(jìn)膽酸硫酸化，從而降低血清膽酸水平，同時通過甲基化作用滅活兒茶酚雌激素，從而發(fā)揮降酶、護(hù)肝以及防止肝內(nèi)膽汁淤積的作用[9-10]。多烯磷脂酰膽堿是一種強(qiáng)力肝細(xì)胞膜修復(fù)劑，可通過替換內(nèi)源性磷脂，抑制脂質(zhì)過氧化，減少自由基的生成，增強(qiáng)谷胱甘肽還原酶和過氧化氫酶活性，達(dá)到改善肝功能的目的[11-12]。與熊去氧膽酸以及腺苷蛋氨酸聯(lián)合應(yīng)用可減輕對子宮平滑肌刺激，增大胎盤絨毛間隙，增加絨毛間隙內(nèi)母體血液，改善胎盤血流灌注，有利于母兒間物質(zhì)交換，從而進(jìn)一步降低胎兒宮內(nèi)窘迫、羊水污染、新生兒窒息、早產(chǎn)等不良妊娠結(jié)局的發(fā)生率。

綜上所述，丁二磺酸腺苷蛋氨酸與多烯磷脂酰膽堿聯(lián)合應(yīng)用是治療ICP的理想方案，臨床療效較好，可顯著改善妊娠結(jié)局。