陳瑩 舒崖清 胡學強

摘要：目的? 探究多發(fā)性硬化（MS）患者血清中谷草轉氨酶（AST）、谷丙轉氨酶（ALT）水平和臨床特點之間的關系。方法? 收集中山大學附屬第三醫(yī)院神經內科2010年1月～2016年12月99例首次確診為MS患者作為MS組，選擇同期103名健康體檢者作為對照組。檢測兩組血清AST、ALT水平，同時將MS組患者的擴展殘疾狀況評分（EDSS）及頭顱磁共振結果（MRI）病灶活動性納入統(tǒng)計，比較兩組血清AST、ALT水平，分析AST、ALT水平與疾病活動性以及EDSS評分的相關性。結果? MS組患者血清ALT水平高于正常組[（28.55±2.68）U/L vs （19.86±1.67）U/L]，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;MS組患者AST/ALT水平較正常組降低[（1.06±0.09）vs （1.37±0.07）]，差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;MS組男性患者血清ALT水平高于對照組男性，男性及女性患者的AST/ALT值均低于對照組的男性和女性，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;MS組患者男性血清ALT水平高于女性患者，AST/ALT低于女性患者，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;未發(fā)現(xiàn)ALT、AST水平和EDSS評分及MRI病灶活動性之間有相關性。結論? MS患者血清轉氨酶水平高于正常人群，其可能是MS患者血腦屏障破壞的一個生物學標記物。

關鍵詞：谷丙轉氨酶;谷草轉氨酶;多發(fā)性硬化;血腦屏障

中圖分類號：R744.5? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? 文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.06.032

文章編號：1006-1959（2019）06-0105-03

Abstract：Objective? To investigate the relationship between serum aspartate aminotransferase （AST）， alanine aminotransferase （ALT） levels and clinical features in patients with multiple sclerosis （MS）.Methods? The Department of Neurology， the Third Affiliated Hospital of Sun Yat-sen University was collected from January 2010 to December 2016. The first time was confirmed as MS in 99 patients. The 103 healthy subjects were selected as the control group. AST and ALT levels were measured in the two groups. The extended disability status score （EDSS） and head magnetic resonance （MRI） lesion activity in the MS group were included in the statistics. The serum AST and ALT levels were compared between the two groups， and the AST and ALT levels were analyzed. Correlation with disease activity and EDSS scores.Results? The serum ALT level in the MS group was higher than that in the normal group [（28.55±2.68） U/L vs （19.86±1.67） U/L]， the difference was statistically significant （P<0.05）;The AST/ALT level in the MS group was lower than that in the normal group [（1.06±0.09） vs （1.37±0.07）]， the difference was statistically significant （P<0.05）; no ALT， AST level and EDSS score and MRI lesion activity were found. There is a correlation between them.Conclusion? Serum transaminase is significantly higher in MS than in normal group， which may be a biomarker for the destruction of blood-brain barrier in MS patients.

Key words：Alanine aminotransferase;Aspartate aminotransferase;Multiple sclerosis;Blood-brain barrier

谷丙轉氨酶（AST）和谷草轉氨酶（ALT）不僅來源于肝臟，同時也存在于心肌、骨骼肌、紅細胞以及神經元和神經膠質細胞中[1]。目前普遍認為這兩個酶是肝損傷的標記物。然而，實驗和臨床研究證實血清AST、ALT水平在某些動物模型和中樞神經系統(tǒng)疾病，如全腦缺血缺氧性豬，腦死亡的巴馬小型豬以及新生兒窒息中明顯增高[2]。多發(fā)性硬化（multiple sclerosis，MS）是中樞神經系統(tǒng)自身免疫性疾病，血腦屏障（BBB）破壞以及神經元/少突膠質細胞死亡是其病理特征[3]。目前很少有實驗研究多發(fā)性硬化患者血清中AST/ALT水平，本研究比較了多發(fā)性硬化患者與正常人血清中ASL、ALT水平，觀察多發(fā)性硬化患者中以上指標是否處于活動期的水平變化，研究了EDSS評分與ASL、ALT的相關性，通過以上研究試圖探討AST和ALT與MS疾病的相關性，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 收集中山大學附屬第三醫(yī)院神經內科2010年1月～2016年12月99例首次確診為MS患者作為MS組，選擇同期103名健康體檢者作為對照組。納入標準：符合MS的診斷依據McDonald 標準[4]。排除標準：服用激素、阿司匹林、噻嗪類利尿藥、布洛芬以及其它可能增加或影響肝酶水平的藥物，患有糖尿病或患有嚴重的肝臟、心臟、腎臟等疾病。所有患者都進行EDSS評分。若注射釓噴酸葡胺后頭顱磁共振上T1加權像有一個或多個增強病灶，那么MS在MRI上屬于活動期。納入和排除標準得到脫髓鞘疾病專家胡學強教授的認證。MS組男33例，女66例，年齡21～49歲，平均年齡（34.91±10.15）歲;對照組男35例，女67例，年齡20～52歲，平均年齡（35.12±11.22）歲。兩組性別、年齡比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。

1.2方法? MS組患者于入院24 h內清晨空腹采集外周靜脈血3 ml，采集標本后室溫放置2 h后離心，2500 r/min，分離后取上清液，使用臨床自動分析儀（高科7180-ISE，日本）檢測血漿ALT和AST水平，同時計算了AST/ALT比例。對照組于門診當天清晨空腹采集外周靜脈血3 ml，相同方法檢測以上指標。

1.3統(tǒng)計學方法? 實驗數據使用SPSS16.0統(tǒng)計學軟件處理，計量資料以（x±s）表示，兩組間的比較采用t檢驗。計數資料以（%）表示，兩組間比較采用？字2檢驗。用Spearman檢驗來評價年齡、病程、復發(fā)次數及EDSS和血清AST、ALT水平之間的關系。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2結果

2.1兩組AST、ALT水平比較? MS組患者血清ALT水平高于對照組，MS組患者AST/ALT比例低于對照組（P<0.05）;兩組血清AST水平比較，（P>0.05），見表1。

2.2兩組患者男性和女性血清ASL、ALT水平比較? MS組患者男性血清ALT水平高于對照組男性，男性及女性患者的AST/ALT比例均低于對照組的男性和女性，（P<0.05）;MS組患者男性血清ALT水平高于女性患者，AST/ALT低于女性患者，（P<0.05），見表2。

2.3不同時期MS患者血清AST、ALT、AST/ALT比較? 頭顱MRI病灶處于活動性的多發(fā)性硬化患者的血清AST，ALT水平較非活動性患者ALT，AST水平增高，但差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表3。

2.4 AST、ALT及AST/ALT與臨床變量相關性? 在MS患者，血清ALT水平和年齡、病程、復發(fā)次數、EDSS評分呈正相關，AST/ALT和年齡、病程、復發(fā)次數、EDSS評分負相關，但無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表4。

3討論

血液中轉氨酶的升高是組織損傷及細胞膜通透性受損的標志。在腦膜炎中，AST和ALT的酶活性和隨著組織損傷的嚴重性增加而升高，而在MS中，血腦屏障的破壞是一個明顯的病理特征[5]。大量證據證明，MS患者血腦屏障破壞且其通透性增加[6]。

本次研究結果顯示，MS患者血清ALT水平高于對照組。同時，男性MS患者中此酶升高更明顯，說明血清ALT很可能是MS血腦屏障破壞的一個標志物。然而，MRI病灶具有活動性的MS患者血清AST和ALT水平與無活動性患者比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）。探討和MS臨床表現(xiàn)相關的指數（EDSS）發(fā)現(xiàn)，它們之間無相關性，說明ALT、AST等指標與MS活動性無關。

ALT在MS患者血清中升高的潛在機制并不明確?？赡艿脑驗椋涸贛S中，神經元凋亡起著至關重要的作用，當許多神經元凋亡時引起特定胞內成分滲出到細胞外以及腦脊液中。且在神經元和神經膠質細胞中已經發(fā)現(xiàn)AST和ALT[7]。MS中血腦屏障破壞且滲透性增加，受損細胞內滲出的酶易進入血液循環(huán)中。有研究發(fā)現(xiàn)在新生兒窒息中，AST、ALT、LDH等酶在血漿中明顯升高[8]。

本次研究發(fā)現(xiàn)血清ALT水平在男性MS患者中高于女性。在女性MS患者中分泌的雌激素可能通過下調TH1細胞因子，上調Foxp3和毒性T淋巴細胞相關性抗原-4（CTLA-4）以活化CD4+CD25+ Treg細胞及直接保護髓鞘和少突膠質細胞等多通路中發(fā)揮重要作用，起到減輕病情[9]。如上所述，ALT可能是血腦屏障或者腦組織損傷的標記物，因此ALT在女性MS患者血清中水平稍低。另外，本次研究樣本量相對較小，同時僅探討了血清中AST和ALT的水平，并未對腦脊液中這兩種酶的含量進行測定，期待未來的多中心大樣本研究進一步證實AST及ALT水平與MS的相關性。

總之，在首次診斷為MS患者血清中發(fā)現(xiàn)的正常值范圍內升高的肝酶，可能僅為MS的繼發(fā)性改變。而男性MS患者血清中明顯升高的ALT提示該酶可能和性體內激素有關。推測血清ALT可能是MS血腦屏障破壞的一個生物學標記物。

參考文獻：

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[2]Leibowitz SM，Yan J.NF-κB pathways in the pathogenesis of multiple sclerosis and the therapeutic implications[J].Frontiers in molecular neuroscience，2016（9）：84.

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[6]Montagne A，Barnes SR，Sweeney MD，et al.Blood-brain barrier breakdown in the aging human hippocampus[J].Neuron，2015，85（2）：296-302.

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[8]Tatomir A，Talpos-Caia A，Anselmo F，et al.The complement system as a biomarker of disease activity and response to treatment in multiple sclerosis[J].Immunologic research，2017，65（6）：1103-1109.

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收稿日期：201-1-18;修回日期：2019-1-28

編輯/成森