陳茜 劉尚全

摘要：目的? 了解2型糖尿病患者血清尿酸與頸動脈內(nèi)膜中層厚度及頸動脈粥樣硬化相關(guān)危險因素的關(guān)系。方法? 回顧性分析2010年1月～2016年12月我院收治的3570例2型糖尿病患者的臨床資料，按彩色多普勒超聲分為頸動脈斑塊形成組（1888例，頸動脈內(nèi)膜中層厚度≥1.5 mm或存在頸動脈斑塊）、頸動脈中膜增厚組（332例，頸動脈內(nèi)膜中層厚度≥1.0 mm）和正常組（1350例，頸動脈內(nèi)膜中層厚度<1.0 mm）。比較患者性別、年齡、病程、體重指數(shù)（BMI）、吸煙史、飲酒史、糖尿病家族史、高血壓病史、血尿酸、空腹血甘油三酯、空腹血總膽固醇、血低密度脂蛋白（LDL）、血高密度脂蛋白（HDL）、空腹血糖、空腹C肽、糖化血紅蛋白、雙側(cè)頸動脈內(nèi)膜中層厚度等資料。結(jié)果? 三組年齡、病程、腦梗死病史、收縮壓、血尿酸、LDL、TG、TC、LDL、空腹血糖水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;正常組與頸動脈斑塊形成組、正常組與頸動脈內(nèi)膜增厚組年齡、病程、BMI、高血壓病史、腦梗死病史、收縮壓、血尿酸、LDL比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;在糖尿病家族史、冠心病史、足潰瘍病史、TG、TC、空腹血糖方面，正常組與頸動脈斑塊形成組或正常組與頸動脈內(nèi)膜增厚組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;頸動脈內(nèi)膜中層增厚組中血尿酸水平與頸動脈中膜厚度正相關(guān)（r=0.04，P=0.01）。結(jié)論? 2型糖尿病患者的血清尿酸水平與頸動脈內(nèi)膜中層厚度有關(guān)，控制2型糖尿病患者的血尿酸水平可以預防和減緩其心血管疾病的進展。

關(guān)鍵詞：2型糖尿病;血清尿酸;頸動脈內(nèi)中膜厚度

中圖分類號：R587.1? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻標識碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.07.028

文章編號：1006-1959（2019）07-0097-03

Abstract：Objective? To investigate the relationship between serum uric acid and carotid intima-media thickness and carotid atherosclerosis-related risk factors in patients with type 2 diabetes mellitus.Methods? The clinical data of 3570 patients with type 2 diabetes admitted to our hospital from January 2010 to December 2016 were retrospectively analyzed. Color Doppler ultrasound was divided into carotid plaque formation group （1888 cases， carotid intima medial layer，thickness ≥1.5 mm or carotid plaque）， carotid intima-media thickening group （332 cases， carotid intima-media thickness ≥1.0 mm） and normal group （1350 cases， carotid intima-media thickness <1.0 mm） .Comparison of patient gender， age， disease duration， body mass index （BMI）， smoking history， drinking history， family history of diabetes， history of hypertension， blood uric acid， fasting blood triglycerides， fasting blood total cholesterol， blood low density lipoprotein （LDL）， high-density lipoprotein （HDL）， fasting blood glucose， fasting C-peptide， glycated hemoglobin， bilateral carotid intima-media thickness and other data.Results? The age， duration of disease， history of cerebral infarction， systolic blood pressure， blood uric acid， LDL， TG， TC， LDL and fasting blood glucose levels were statistically significant （P<0.05）. Normal group and carotid plaque formation The age， duration of disease， BMI， history of hypertension， history of cerebral infarction， systolic blood pressure， blood uric acid and LDL were statistically significant （P<0.05）. History， history of coronary heart disease， history of foot ulcer， TG， TC， fasting blood glucose， the difference between the normal group and the carotid plaque formation group or the normal group and carotid intima thickening group （P<0.05）; Serum uric acid level was positively correlated with carotid medial thickness in the carotid intima-media thickening group （r=0.04， P=0.01）. Conclusion? Serum uric acid level in patients with type 2 diabetes is related to carotid intima-media thickness. Controlling blood uric acid levels in patients with type 2 diabetes can prevent and slow the progression of cardiovascular disease.

Key words：Type 2 diabetes;Serum uric acid;Carotid intima-media thickness

我國糖尿病的發(fā)病率近年來逐漸升高，高血糖可致各種臟器包括心血管的功能不全或衰竭。其中，2型糖尿?。╰ype 2 diabetes mellitus）已逐漸成為危害人類健康的幾種慢性病之一。動脈粥樣硬化（atherosclerosis，AS）是中國和西方發(fā)達國家心腦血管疾病的主要原因之一，對動脈粥樣硬化的研究一直是醫(yī)學研究的熱門話題和焦點。頸動脈內(nèi)膜中層厚度是動脈粥樣硬化的早期病理變化，可作為臨床早期監(jiān)測和預防動脈粥樣硬化的參考指標[1]。研究認為，生理濃度的尿酸是體內(nèi)的抗氧化劑[2]，可清除血液中的氧自由基以及對抗體內(nèi)的炎性反應，但血尿酸水平過高則對人體有害。目前，關(guān)于高尿酸血癥是否是動脈粥樣硬化的關(guān)鍵因素的研究越來越多，研究人員越來越關(guān)注兩者之間的關(guān)系。本文回顧性分析了2010年1月～2016年12月我院收治的2型糖尿病患者的臨床資料，分析糖尿病患者血尿酸水平與頸動脈內(nèi)膜中層厚度的關(guān)系，為早期預防和干預血管病變提供指導，現(xiàn)報告如下。

1資料與方法

1.1一般資料? 回顧性分析了2010年1月～2016年12月合肥市第一人民醫(yī)院收治的3570例2型糖尿病患者的臨床資料。納入標準：①所有患者均確診為2型糖尿病;②完成頸部血管超聲檢查的患者。排除標準：①急性炎癥或損傷;②心腦血管疾病、糖尿病急性并發(fā)癥;③惡性腫瘤;④嚴重的肝腎功能不全;⑤風濕性疾病及自身免疫性疾病。

1.2方法? 收集患者性別、年齡、病程、吸煙史、飲酒史、糖尿病家族史、高血壓病史、冠心病史、腦梗塞病史、足潰瘍病史、BMI、收縮壓、舒張壓、血尿酸、空腹血甘油三酯、空腹血總膽固醇、LDL、HDL、空腹血糖、空腹C肽、糖化血紅蛋白、雙側(cè)頸動脈中膜厚度等資料。根據(jù)彩色多普勒超聲檢查，分為頸動脈斑塊形成組（1888例，頸動脈內(nèi)膜中層厚度≥1.5 mm或存在頸動脈斑塊）、頸動脈中膜增厚組（332例，頸動脈內(nèi)膜中層厚度≥1.0 mm）和正常組（1350例，頸動脈內(nèi)膜中層厚度<1.0 mm），比較三組臨床資料。

1.3統(tǒng)計學方法? 采用SPSS19.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)處理，計量資料采用（x±s）表示，組間差異比較采用方差分析，方差齊的數(shù)據(jù)用LSD檢驗，方差不齊的數(shù)據(jù)用Tamhane's T2檢驗方法。計數(shù)資料采用（n）表示，行？字2檢驗。血尿酸水平與頸動脈內(nèi)膜厚度之間的相關(guān)性，應用Pearson相關(guān)性分析，P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2結(jié)果

2.1三組臨床資料比較? 三組性別、舒張壓、HDL、空腹C肽及糖化血紅蛋白比較，差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05）;三組年齡、病程、腦梗死病史、收縮壓、血尿酸、LDL、TG、TC、LDL、空腹血糖水平比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;正常組與頸動脈斑塊形成組、正常組與頸動脈內(nèi)膜增厚組年齡、病程、BMI、高血壓病史、腦梗死病史、收縮壓、血尿酸、LDL比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）;在糖尿病家族史、冠心病史、足潰瘍病史、TG、TC、空腹血糖方面，正常組與頸動脈斑塊形成組或正常組與頸動脈內(nèi)膜增厚組間差異有統(tǒng)計學意義（P<0.05），見表1。

2.2血尿酸與頸動脈中膜厚度的Pearson分析? 頸動脈內(nèi)膜中層增厚組中血尿酸水平與頸動脈中膜厚度呈正相關(guān)（r=0.04，P=0.01），見圖1。

3討論

在已有的研究中，動脈粥樣硬化的主要危險因素是糖尿病、高血壓、血脂異常、肥胖、年齡、性別等[3]。本次研究中，正常組與頸動脈斑塊形成組、正常組與頸動脈內(nèi)膜增厚組年齡、病程、BMI、高血壓病史、腦梗死病史、收縮壓、血尿酸、LDL比較，差異均有統(tǒng)計學意義（P<0.05）。說明高齡、病程長、高血壓、腦梗塞、肥胖、血脂異常的患者更易發(fā)生動脈硬化，與相關(guān)的研究結(jié)果大致上相同。劉廷瓊[4]等研究提示2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化發(fā)生率高，對于高齡、高血壓和高脂血癥等高危人群臨床要采取針對性的預防干預措施。湯廣鋒[5]等研究認為年齡、高血壓病史、糖尿病病程、LDL、C反應蛋白以及血尿酸升高是2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化斑塊形成的獨立危險因素。本研究中的線性相關(guān)分析顯示血尿酸水平與頸動脈內(nèi)膜厚度呈正相關(guān)，提示2型糖尿病患者血尿酸水平與頸動脈中膜厚度相關(guān)。研究表明，高尿酸血癥與代謝綜合征，冠心病和2型糖尿病密切相關(guān)，它可能是動脈粥樣硬化的危險因素，血尿酸水平升高與糖尿病血管疾病相關(guān)[6，7]。

尿酸引起的動脈粥樣硬化主要是由于以下原因：高尿酸血癥導致尿酸鹽晶體沉積在血管壁上，進而促進炎性反應、增加氧化應激，加重脂質(zhì)代謝，減少一氧化氮的利用，從而損傷血管內(nèi)皮細胞[8]。同時，尿酸可刺激人單核細胞產(chǎn)生白細胞介素-1β、腫瘤壞死因子α等，進一步加重動脈粥樣斑塊的炎癥反應，加速了動脈粥樣硬化的病程[9]。另外，尿酸可能在促進胰島素抵抗中起關(guān)鍵作用，而胰島素抵抗又可能影響血管硬化。

本研究的優(yōu)勢在于大量樣本和詳細的臨床資料，但仍存在一些不足：①由于研究設計的橫截面性質(zhì)，并沒有研究各項危險因素的因果關(guān)系;②數(shù)據(jù)僅限于住院的2型糖尿病患者，調(diào)查結(jié)果可能不適用于其他人群;③缺乏飲食的信息，高嘌呤飲食可能會導致血液中尿酸水平升高，因此未研究飲食的混雜效應;④嚴格控制2型糖尿病患者血尿酸水平的長期益處仍有待更多前瞻性研究證實。

總之，2型糖尿病患者血尿酸水平與頸動脈內(nèi)膜中層厚度有關(guān)，降低血尿酸可能有益于預防和治療動脈粥樣硬化。對于2型糖尿病患者，常規(guī)檢測血尿酸水平十分必要，一旦發(fā)現(xiàn)血尿酸水平升高，應密切關(guān)注，定期隨訪。

參考文獻：

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[4]劉廷瓊，劉育麗.2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化危險因素分析及超聲評價[J].實用糖尿病雜志，2016，12（2）：45-46.

[5]湯廣鋒，徐雯，李昉.2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化斑塊形成的危險因素分析[J].安徽醫(yī)學，2014，35（11）：1506-1508.

[6]宋冰冰，王佩，祖賽，等.血尿酸水平與2型糖尿病患者頸動脈粥樣硬化的相關(guān)性[J].檢驗醫(yī)學與臨床，2018，15（17）：2564-2566.

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[9]Salomon C，Scholz-Romero K，Sarker S，et al.Gestational diabetes mellitus is associated with changes in the concentration and bioactivity of placenta-derived exosomes in maternal circulation ACROSS gestation[J].Diabetes，2016，65（3）：598-609.

收稿日期：2018-12-5;修回日期：2019-1-22

編輯/成森