何廣偉

摘要：氟喹諾酮類(lèi)藥物是臨床治療中常用的抗生素種類(lèi)，其抗菌譜較廣，且具有較強(qiáng)的殺菌效果。近年來(lái)，有許多國(guó)內(nèi)研究發(fā)現(xiàn)氟喹諾酮類(lèi)藥物對(duì)于肺結(jié)核桿菌的滅菌效果較好，因此，該藥物越來(lái)越廣泛地應(yīng)用于肺結(jié)核的臨床治療，取得了較好效果的同時(shí)也存在著一定的不合理用藥情況，影響治療效果和患者身體健康。本文就近幾年來(lái)我國(guó)對(duì)于氟喹諾酮類(lèi)藥物治療結(jié)核病的相關(guān)研究進(jìn)展進(jìn)行綜述，主要包括氟喹諾酮類(lèi)藥物治療初治結(jié)核病、復(fù)治結(jié)核病和耐多藥結(jié)核病的應(yīng)用效果以及不同種類(lèi)氟喹諾酮類(lèi)藥物對(duì)結(jié)核病的療效，為結(jié)核病的治療提供一定的參考和依據(jù)。

關(guān)鍵詞：氟喹諾酮類(lèi)藥物;結(jié)核病;初治結(jié)核病;復(fù)治結(jié)核病;耐多藥結(jié)核病

中圖分類(lèi)號(hào)：R978.1;R521? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼：A? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ? ?DOI：10.3969/j.issn.1006-1959.2019.07.020

文章編號(hào)：1006-1959（2019）07-0064-03

Abstract：Fluoroquinolone is a commonly used antibiotic type in clinical treatment， and has a broad antibacterial spectrum and a strong bactericidal effect. In recent years， many domestic studies have found that fluoroquinolones have better sterilization effect on tuberculosis bacilli. Therefore， the drug is more and more widely used in the clinical treatment of tuberculosis， and it has achieved good results. Unreasonable medication， affecting the treatment effect and the health of the patient. This article reviews recent research progress in the treatment of tuberculosis with fluoroquinolones in China， including the application of fluoroquinolone in the treatment of newly diagnosed tuberculosis， retreatment of tuberculosis and multidrug-resistant tuberculosis， and the different types of fluoroquinolones for tuberculosis. The efficacy of the treatment provides a certain reference and basis for the treatment of tuberculosis.

Key words：Fluoroquinolone;Tuberculosis;Newly diagnosed tuberculosis;Retreatment of tuberculosis;Multidrug-resistant tuberculosis

結(jié)核?。╰uberculosis）是一種慢性的具有傳染性的疾病，其主要致病菌是結(jié)核桿菌，可侵入各個(gè)臟器，以肺部結(jié)核病最為常見(jiàn)。有流行病學(xué)相關(guān)研究發(fā)現(xiàn)[1]，近年來(lái)我國(guó)結(jié)核病的發(fā)病率呈逐漸增高趨勢(shì)，嚴(yán)重威脅著人們的身體健康，尋找科學(xué)有效的治療方式，提高疾病治愈率已經(jīng)成為醫(yī)務(wù)人員關(guān)注和研究的重點(diǎn)問(wèn)題之一[2]。臨床治療結(jié)核病主要是藥物治療和手術(shù)治療，其中以藥物治療最為常用，主要通過(guò)給予抗結(jié)核藥殺滅患者體內(nèi)結(jié)核菌株，從而改善和治愈疾病。氟喹諾酮類(lèi)抗生素是治療結(jié)核病的二線(xiàn)藥物，其種類(lèi)較多，且不同種類(lèi)的氟喹諾酮類(lèi)藥物的抗菌譜、抗菌效果等均有一定差異[3]。因此，合理選擇氟喹諾酮類(lèi)藥物對(duì)于提高結(jié)核病治療效果的意義重大，科學(xué)合理的用藥方案可促進(jìn)病情的改善。本文就近幾年來(lái)我國(guó)對(duì)于氟喹諾酮類(lèi)藥物治療結(jié)核病的相關(guān)研究進(jìn)展進(jìn)行綜述。

1氟喹諾酮類(lèi)藥物的發(fā)展與藥物作用機(jī)制

氟喹諾酮類(lèi)藥物在1962問(wèn)世，經(jīng)過(guò)數(shù)十年的發(fā)展，得到了不斷的更新和改進(jìn)，形成了第二代、第三代、第四代氟喹諾酮類(lèi)藥物，其細(xì)胞穿透力、脂溶性、殺菌效果、殺菌譜等功能均得到了提升[4]。目前常用的氟喹諾酮類(lèi)藥物是第三代和第四代氟喹諾酮類(lèi)抗生素，第三代有左氧氟沙星、氧氟沙星、環(huán)丙沙星等，相對(duì)比第二代氟喹諾酮類(lèi)藥物具有更強(qiáng)的殺菌能力和細(xì)胞穿透力，且抗菌譜增加。第四代主要有加替沙星、莫西沙星等，其抗菌譜相比第三代藥物更多更廣，且抗菌效果也大大增強(qiáng)。

氟喹諾酮類(lèi)藥物進(jìn)入人體后可作用于結(jié)核桿菌的DNA旋轉(zhuǎn)酶，介入DNA鏈中，促進(jìn)DNA解旋，阻斷菌株DNA的復(fù)制和轉(zhuǎn)錄，從而達(dá)到殺菌作用。此外該類(lèi)藥物還可進(jìn)入巨噬細(xì)胞，與其他化療藥物的藥效互相協(xié)同，提升抗結(jié)核效果。經(jīng)多項(xiàng)研究證實(shí)[5]，此類(lèi)藥物具有較好的抗結(jié)核活性，對(duì)于肺結(jié)核桿菌的殺滅效果較強(qiáng)。氧氟沙星、環(huán)丙沙星、司帕沙星等第三代氟喹諾酮是WHO推薦的治療結(jié)核病的二線(xiàn)藥物。但近年來(lái)研究發(fā)現(xiàn)這幾種藥物對(duì)于抗結(jié)核的效果較差，其生物活性相對(duì)不足，因此目前臨床更常使用左氧氟沙星、加替沙星、莫西沙星進(jìn)行治療，對(duì)于耐多藥性結(jié)核病也可取得較好的療效[6]。加替沙星可對(duì)患者的血糖產(chǎn)生影響，引發(fā)血糖代謝異常甚至嚴(yán)重糖尿病，因此使用率較低;而莫西沙星對(duì)于結(jié)核病的抗菌作用強(qiáng)大，可促進(jìn)病情改善，縮短治療時(shí)間，且比加替沙星更為安全，但此藥物的價(jià)格較為昂貴，給患者帶來(lái)較大經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)，因此臨床使用左氧氟沙星進(jìn)行治療的情況較多[7]。