閻繼博 李志誠(chéng) 劉 歡

骨質(zhì)疏松癥是絕經(jīng)期女性多發(fā)的一種疾病，隨著病情的加重，患者會(huì)出現(xiàn)全身性疼痛，病情嚴(yán)重的患者，甚至?xí)霈F(xiàn)脆性骨折，對(duì)其生活質(zhì)量以及身體健康造成嚴(yán)重不良影響[1]。阿侖膦酸鈉是臨床治療絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥的常用藥，屬于口服制劑，藥物生物利用度以及吸收率較低，治療效果一般，單一阿侖膦酸鈉治療現(xiàn)已無(wú)法滿(mǎn)足臨床需求。唑來(lái)膦酸是當(dāng)前臨床治療骨質(zhì)疏松癥的新型藥物，生物利用度較高，對(duì)其聯(lián)合阿侖膦酸鈉在絕經(jīng)期骨質(zhì)疏松癥治療中的臨床療效是當(dāng)前臨床高度關(guān)注的內(nèi)容。本研究就阿侖膦酸鈉、唑來(lái)膦酸治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏 松癥患者的臨床療效進(jìn)行分析?，F(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取葫蘆島市中心醫(yī)院2017年2月至2018年2月收治的骨質(zhì)疏松癥患者120 例作為研究對(duì)象，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與研究組，各60 例。研究組年齡52～68 歲，平均（66.85±5.14）歲；病程2～8年，平均（5.05±1.41）年。對(duì)照組年齡54～67 歲，平均（65.96±5.24）歲；病程3～7年，平均（5.08±1.38）年。兩組患者一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意 義（P＞0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：1）均符合2017 版《原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥診療指南》[2]中骨質(zhì)疏松癥的診斷標(biāo)準(zhǔn)；2）處于絕經(jīng)期；3）患者以及家屬對(duì)本研究知情，且簽署了知情同意書(shū)。

排除標(biāo)準(zhǔn)：1）研究前接受過(guò)相關(guān)抗骨質(zhì)疏松治療者；2）腎、肝功能不健全者；3）合并器質(zhì)性疾病者；4）存在藥物過(guò)敏禁忌證者；5）中途從本次研究退出者；6）長(zhǎng)期性使用糖皮質(zhì)激素者；7）合并骨腫瘤者；8）臨床資料不齊全者。

1.2 治療方法

對(duì)照組：予以阿侖膦酸鈉（Merck Sharp ＆ Dohme Italia SPA，國(guó)藥準(zhǔn)字J20130085，規(guī)格：70 mg×1 s），清晨空腹口服，每次70 mg，飲水量至少200 mL，每周1 次，用藥10 min 內(nèi)避免進(jìn)食、平臥，連續(xù)用藥1年。

研究組：阿侖膦酸鈉用法用量與對(duì)照組一致，予以唑來(lái)膦酸注射劑（正大天晴藥業(yè)集團(tuán)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20041346，規(guī)格：5 ml∶4 mg）5 mg，溶于0.9%氯化鈉溶液150 ml 中，靜脈滴注，6 個(gè)月1 次，連續(xù)用藥1年。

1.3 觀察指標(biāo)與判定標(biāo)準(zhǔn)

比較兩組骨密度、視覺(jué)模擬評(píng)分法（VAS）評(píng)分、臨床療效。

1）骨密度：治療前后，采用雙能X 線骨密度檢測(cè)儀（北京市格瑞朗博科技發(fā)展有限公司，型號(hào)：EXA-3000）檢測(cè)左側(cè)、右側(cè)股骨頸、L2-4骨密度。2）VAS：總分為10 分，0 分表明無(wú)疼痛，10 分表明疼痛劇烈，分值越高，說(shuō)明疼痛癥狀越重[3]。3）臨床療效：顯效：骨密度提高2%，疼痛癥狀消失；有效：骨密度提高1%～2%，疼痛癥狀明顯減輕；無(wú)效：骨密度、疼痛癥狀無(wú)改善，部分患者甚至加重為無(wú)效[4]。治療有效率（%）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

采用SPSS 17.0 統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)分析，計(jì)量資料以±s表示，組間比較采用t檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以百分率表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 治療前后骨密度比較

兩組治療前左側(cè)、右側(cè)股骨頸、L2-4骨密度比較差異均無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＞0.05）；治療后研究組左側(cè)、右側(cè)股骨頸、L2-4骨密度均顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（均P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組患者治療前后骨密度比較(kg/m2,±s)

表1 兩組患者治療前后骨密度比較(kg/m2,±s)

組別 例數(shù)左側(cè)股骨頸 右側(cè)股骨頸 治療前 治療后 治療前 治療后 對(duì)照組 60 0.63±0.04 0.63±0.04 0.62±0.04 0.70±0.04研究組 60 0.62±0.03 0.79±0.05 0.61±0.03 0.78±0.06 t 值 1.5492 10.9545 1.5492 8.5934 P 值 0.1240 0.0000 0.1240 0.0000 組別 例數(shù) L2-4 治療前 治療后 對(duì)照組 60 0.61±0.05 0.72±0.06 研究組 60 0.62±0.06 0.89±0.09 t 值 0.9918 12.1740 P 值 0.3233 0.0000

2.2 VAS 評(píng)分

治療前，兩組VAS 評(píng)分比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后研究組VAS 評(píng)分顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組患者VAS 評(píng)分比較(分,±s)

表2 兩組患者VAS 評(píng)分比較(分,±s)

組別 例數(shù) 治療前 治療后 t 值 P 值 對(duì)照組 60 5.65±0.36 2.86±0.14 55.9494 0.0000研究組 60 5.62±0.35 1.25±0.11 92.2645 0.0000 t 值 0.4628 70.0442 P 值 0.6443 0.0000

2.3 臨床療效

研究組患者的治療有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組患者臨床療效比較

3 討論

近年來(lái)，在我國(guó)人口老齡化推進(jìn)的背景下，骨質(zhì)疏松癥的發(fā)病率顯著增高，給家庭以及社會(huì)造成了沉重負(fù)擔(dān)。骨質(zhì)疏松癥是多見(jiàn)于老年人群，具有較高的致殘率、致死率，尤其是絕經(jīng)后女性發(fā)病率極高，該病的發(fā)生主要是由于多種原因?qū)е禄颊吖侵亟ㄟ^(guò)程中，骨吸收大于骨形成，具體表現(xiàn)為骨微結(jié)構(gòu)發(fā)生變化、骨脆性增加、骨量減少等，顯著增 加了患者骨折發(fā)生率，同時(shí)骨質(zhì)疏松癥患者還伴有活動(dòng)能力降低、畸形、身體變矮、骨痛等癥狀，疼痛部位主要集中在骨折處或者骨折以下的棘旁部位，部分患者疼痛會(huì)沿著骨折神經(jīng)行走，以麻木脹痛和放射痛為主，疼痛往往會(huì)導(dǎo)致患者生活質(zhì)量降低、失眠、行動(dòng)不便、食欲降低、煩躁不安、焦慮等，對(duì)其生理、心理等均造成了嚴(yán)重不良影響[5]。臨床有研究表明：壓力、焦慮、抑郁等消極情緒也會(huì)降低人體骨密度，減少骨量[6]。據(jù)調(diào)查顯示：在我國(guó)老年人群中，將近60%的人均伴有骨質(zhì)疏松癥。絕經(jīng)后女性由于機(jī)體中雌激素的介導(dǎo)作用，導(dǎo)致破骨細(xì)胞或者成骨細(xì)胞的活性調(diào)節(jié)作用消失，或者減弱，骨量流失嚴(yán)重，骨小梁數(shù)量減少、斷裂、逐漸變細(xì)，皮質(zhì)骨變薄以及多孔代謝性骨病變的主要特征[7]。研究表明，對(duì)于絕境后骨質(zhì)疏松癥患者單純的進(jìn)行補(bǔ)鈣治療，無(wú)法取得顯著的預(yù)防、治療效果，因此為了達(dá)到最佳的治療效果，對(duì)于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者的治療，應(yīng)充分考慮到骨質(zhì)疏松這一病因，防止盲目性的激素治療引發(fā)一系列嚴(yán)重不良反應(yīng)[8]。目前臨床對(duì)于絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥治療的目的是增強(qiáng)骨密度、緩解骨質(zhì)疏松骨痛等癥狀，降低骨折率。

本研究結(jié)果顯示，研究組治療后左側(cè)、右側(cè)股骨頸、L2-4骨密度顯著高于對(duì)照組高，VAS 評(píng)分顯著低于對(duì)照組，治療有效率顯著高于對(duì)照組。在徐梅玲和張育珠[9]等研究中，左側(cè)、右側(cè)股骨頸、L2-4骨密度研究組（阿侖膦酸鈉+唑來(lái)膦酸治療）顯著高于對(duì)照組（阿侖膦酸鈉治療），與本研究結(jié)果相似。表明阿侖膦酸鈉+唑來(lái)膦酸在絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥治療中的有效性較高?，F(xiàn)對(duì)阿侖膦酸鈉+唑來(lái)膦酸治療的優(yōu)勢(shì)做出如下分析：1）阿侖膦酸鈉對(duì)骨再塑周期中破骨細(xì)胞的骨吸收作用具有選擇性的抑制作用，可有效減少骨吸收，降低骨丟失的速度，但是對(duì)于成骨細(xì)胞卻無(wú)直接作用，因此阿侖膦酸鈉可以抑制骨吸收，但是對(duì)于骨形成卻無(wú)顯著抑制作用。另外有研究報(bào)道：?jiǎn)我话鲮⑺徕c長(zhǎng)期性使用，極易引發(fā)食管炎等胃腸道不良反應(yīng)，安全性相對(duì)較差[10]。2）唑來(lái)膦酸是目前臨床治療骨質(zhì)疏松癥的一線藥物，現(xiàn)已被廣泛應(yīng)用于臨床。屬于焦磷酸鹽類(lèi)似物，但是與焦磷酸鹽有所不同，例如碳原子取代了兩個(gè)磷酸基團(tuán)氧原子，形成P-C-P結(jié)構(gòu)，根據(jù)側(cè)鏈連接化學(xué)基團(tuán)有無(wú)氮原子，可將其分為含氮BPs 以及不含氮BPs。不含氮BPs 可以加快破骨細(xì)胞凋亡，含氮BPs 對(duì)破骨細(xì)胞構(gòu)架的形成具有一定的阻礙作用。另外研究顯示，不論是男性還是女性骨質(zhì)疏松癥患者，在使用雙膦酸鹽治療之后，機(jī)體骨密度均可提高。唑來(lái)膦酸口服吸收的生物利用度較低，因此臨床對(duì)于該藥主要以靜脈注射為主。另外需要注意的是：唑來(lái)膦酸必須在醫(yī)院完成注射，注射完成之后在醫(yī)院留觀30 min 后，確認(rèn)患者無(wú)任何不適（流感樣癥狀、肌痛、頭痛、關(guān)節(jié)痛、發(fā)熱等），方可離院，另外告知患者在治療3 d 內(nèi)，應(yīng)多和白開(kāi)水，同時(shí)預(yù)防性的服用布洛芬，防止患者出現(xiàn)流感樣癥狀。3）阿侖膦酸鈉+唑來(lái)膦酸，協(xié)同作用，優(yōu)勢(shì)互補(bǔ)，可發(fā)揮顯著的抗骨質(zhì)疏松癥效果，有效增加骨密度，減輕患者骨痛等癥狀，彌補(bǔ)了阿侖膦酸鈉單一治療的不足。

綜上所述，絕境后骨質(zhì)疏松癥患者采納阿侖膦酸鈉+唑來(lái)膦酸治療，可有效增加左側(cè)、右側(cè)股骨頸、L2-4等部位骨密度，緩解骨痛等癥狀，提高臨床療效，改善患者預(yù)后及生命質(zhì)量。