邵 莉, 張小芬

(1. 陜西省友誼醫(yī)院 檢驗(yàn)科, 陜西 西安, 710068; 2. 陜西省府谷縣中醫(yī)醫(yī)院 檢驗(yàn)科, 陜西 榆林, 719400)

高齡產(chǎn)婦在臨床上較為常見，即產(chǎn)婦妊娠時(shí)年齡≥35歲[1]。通常情況下，女性35歲后身體機(jī)能處于下滑狀態(tài)，生殖器官功能逐漸衰退，子宮收縮能力下降，故妊娠不良結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)較適齡孕產(chǎn)婦高，且極易伴發(fā)血糖、血脂等血液學(xué)指標(biāo)異常，需加強(qiáng)關(guān)注。此外，血糖、血脂等指標(biāo)異常還可能增大妊娠期間高血糖、高血脂等疾病的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，影響母嬰健康。但臨床中就高齡產(chǎn)婦妊娠不同時(shí)間段血液學(xué)檢驗(yàn)指標(biāo)綜合分析的研究仍較少。本研究探討了高齡產(chǎn)婦孕早期、孕中期、孕晚期時(shí)血液學(xué)檢驗(yàn)指標(biāo)的變化，并統(tǒng)計(jì)妊娠伴發(fā)疾病發(fā)生情況，以期指導(dǎo)高齡產(chǎn)婦孕期保健，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)后，隨機(jī)抽取2016年1月—2018年1月到本院行產(chǎn)前檢查及分娩的高齡(年齡≥35歲)孕產(chǎn)婦100例，作為研究組; 另抽取同期到本院行產(chǎn)前檢查及分娩的適齡(年齡<35歲)孕產(chǎn)婦100例，作為對(duì)照組。納入標(biāo)準(zhǔn): ① 認(rèn)知功能正常; ② 孕期堅(jiān)持行產(chǎn)前檢查，包括血液學(xué)指標(biāo)檢測(cè); ③ 臨床資料完整。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 孕前合并高血壓疾病; ②合并嚴(yán)重心、肝、腎臟器疾病; ③ 合并嚴(yán)重精神疾病; ④ 合并急慢性炎癥、風(fēng)濕、腫瘤或結(jié)締組織性疾病。研究組孕產(chǎn)婦年齡35～45歲，平均(39.55±2.12)歲; 初產(chǎn)婦67例，經(jīng)產(chǎn)婦33例; 孕前體質(zhì)量指數(shù)19.68～28.45 kg/m2, 平均(24.54±1.04) kg/m2; 孕次1～3次，平均(2.02±0.45)次; 產(chǎn)次0～2次，平均(1.44±0.35)次。對(duì)照組孕產(chǎn)婦年齡21～32歲，平均(26.36±1.57)歲; 初產(chǎn)婦69例，經(jīng)產(chǎn)婦31例; 孕前體質(zhì)量指數(shù)19.75～28.30 kg/m2, 平均(24.28±1.08) kg/m2; 孕次1～3次，平均(2.01±0.50)次; 產(chǎn)次0～2次，平均(1.50±0.37)次。2組孕婦年齡、體質(zhì)量指數(shù)、孕次、產(chǎn)次等臨床資料無顯著差異(P>0.05)。

1.2 方法

2組均分別在孕早期(孕12周內(nèi))、中期(13～27周)、孕晚期(28～42周)時(shí)檢測(cè)血液學(xué)檢驗(yàn)指標(biāo)，包括血常規(guī)指標(biāo)[血紅蛋白(Hb)、血小板(PLT)、白細(xì)胞計(jì)數(shù)(WBC)]、血脂指標(biāo)[總膽固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)]、血糖指標(biāo)[空腹血糖(FBG)]、甲狀腺指標(biāo)[促甲狀腺激素(TSH)、游離甲狀腺素(FT4)、游離三碘甲狀腺原氨酸(FT3)]。步驟: ① 取2 mL清晨空腹靜脈血，置于EDTA-K2抗凝管，混勻。經(jīng)BC-5380全自動(dòng)血液分析儀檢測(cè)Hb、PLT、WBC。Hb正常參考范圍為成年女性110～150 g/L, PLT正常參考范圍為(100～300)×109/L, WBC正常參考范圍為(4～10)×109/L; ② 取4 mL清晨空腹靜脈血, 3 000 轉(zhuǎn)/min離心，持續(xù)10 min。以羅氏COBAS800全自動(dòng)生化分析儀檢測(cè)TC、TG、LDL-C、HDL-C、FBG, 試劑盒由羅氏公司提供。TC正常參考范圍為3.00～5.20 mmol/L, TG正常參考范圍為<1.70 mmol/L, LDL-C正常參考范圍為<3.12 mmol/L, HDL-C正常參考范圍為>1.04 mmol/L, FBG正常參考范圍為3.90～6.10 mmol/L。③ 取3 mL清晨空腹靜脈血，靜置2 min, 5 000轉(zhuǎn)/min離心，持續(xù)5 min, 分離出血清。以德國西門子CENTAUR型全自動(dòng)化學(xué)發(fā)光免疫分析儀器檢測(cè)TSH、FT4、FT3，方法為化學(xué)發(fā)光免疫分析法。TSH正常參考范圍為0.30～4.80 mU/L, FT4正常參考范圍為10.30～24.50 pmol/L, FT3正常參考范圍為2.30～6.30 pmol/L。

1.3 觀察指標(biāo)

① 比較2組孕早期(孕12周內(nèi))、中期(13～27周)、晚期(28～42周)時(shí)血液學(xué)指標(biāo)檢測(cè)結(jié)果; ② 2組孕婦均隨訪到分娩結(jié)束，比較妊娠合并疾病發(fā)生情況，主要包括甲狀腺疾病、糖尿病、高脂血癥等。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 妊娠不同時(shí)間段血液學(xué)檢驗(yàn)指標(biāo)比較

2組妊娠不同時(shí)間段的Hb、PLT、WBC水平差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。孕中期、孕晚期時(shí)，研究組TG、TC、LDL-C、TSH水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05), HDL-C、FT3、FT4水平均顯著低于對(duì)照組(P<0.05); 孕早期、孕中期、孕晚期時(shí)，研究組FBG水平均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。見表1。

2.2 妊娠伴發(fā)疾病發(fā)生情況比較

研究組妊娠期甲狀腺疾病、妊娠期糖尿病、妊娠期高脂血癥的發(fā)生率均顯著高于對(duì)照組(P<0.05)。2組貧血發(fā)生率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表2。

表1 2組妊娠不同時(shí)間段血液學(xué)檢驗(yàn)指標(biāo)對(duì)比

Hb: 血紅蛋白; PLT: 血小板; WBC: 白細(xì)胞計(jì)數(shù); TC: 總膽固醇; TG: 甘油三酯; HDL-C: 高密度脂蛋白膽固醇;

LDL-C: 低密度脂蛋白膽固醇; FBG: 空腹血糖; TSH: 促甲狀腺激素; FT3: 游離三碘甲狀腺原氨酸; FT4: 游離甲狀腺素。

與同時(shí)期對(duì)照組比較, *P<0.05。

表2 2組妊娠伴發(fā)疾病發(fā)生情況對(duì)比[n(%)]

與對(duì)照組比較, *P<0.05。

3 討 論

目前，隨著中國二胎政策的開放及人們思想觀念的轉(zhuǎn)變，育齡婦女的年齡明顯呈現(xiàn)增高趨勢(shì)，特別是高齡孕產(chǎn)婦所占比例不斷提升[2]。研究[3]發(fā)現(xiàn)，隨著女性年齡的增加，其生育風(fēng)險(xiǎn)也持續(xù)增大，相較于適齡孕產(chǎn)婦，高齡孕產(chǎn)婦分娩期間妊娠糖尿病、甲狀腺疾病等合并癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)更高，影響母嬰健康。趙麗君等[4]認(rèn)為，高齡孕產(chǎn)婦身體機(jī)能呈下滑狀態(tài)，妊娠期間可引發(fā)一系列生理改變，同時(shí)此類孕婦承受較大的精神壓力，可使內(nèi)分泌、神經(jīng)等系統(tǒng)以及血糖、血脂、甲狀腺激素等血液學(xué)指標(biāo)出現(xiàn)變化，且這些改變與妊娠期特有伴發(fā)疾病(如糖尿病、高血脂等)有較大關(guān)聯(lián)。但目前臨床針對(duì)高齡產(chǎn)婦不同妊娠時(shí)間段血液學(xué)檢驗(yàn)指標(biāo)變化的綜合分析以及血液學(xué)指標(biāo)改變所致妊娠伴發(fā)疾病的研究仍較少。本研究重點(diǎn)分析了100例高齡孕婦在孕早期、孕中期、孕晚期時(shí)的血液學(xué)檢驗(yàn)指標(biāo)(包括Hb、PLT、WBC、TC、TG、LDL-C、HDL-C、FBG、TSH等)變化，并總結(jié)妊娠伴發(fā)疾病的發(fā)生情況，以期指導(dǎo)高齡產(chǎn)婦的孕期保健，改善母嬰健康。

血常規(guī)是臨床對(duì)于血液性疾病、炎癥等病癥的常用診斷方法。孕婦在妊娠期間可隨胎兒生長、發(fā)育導(dǎo)致出現(xiàn)血容量增加、代謝改變等，這些改變會(huì)進(jìn)一步影響機(jī)體造血功能，使血液中一些成分出現(xiàn)變化，而血常規(guī)檢驗(yàn)有利于早期判斷。本研究顯示, 2組孕婦孕早期、孕中期和孕晚期時(shí)，Hb、PLT、WBC水平均基本處于正常范圍內(nèi)，且組間無顯著差異(P>0.05)。此外, 2組孕中期、孕晚期時(shí)WBC水平均較孕早期時(shí)有所增高，分析是因妊娠時(shí)期母體生殖、內(nèi)分泌等系統(tǒng)以及新陳代謝等方面出現(xiàn)一定改變，WBC水平提升與機(jī)體各臟器功能變化有較大關(guān)聯(lián)，且極易受各種刺激影響，故在孕中期和中晚期可敏銳呈現(xiàn)。孕晚期時(shí), 2組PLT水平均較孕早期時(shí)有所提升，分析是與機(jī)體處于生理保護(hù)性高凝狀態(tài)有關(guān)，也可能是因妊娠期間血容量增加引發(fā)血液稀釋所致，且胎盤循環(huán)內(nèi)血小板利用、收集等也可引發(fā)改變[5]。高齡孕產(chǎn)婦與適齡孕產(chǎn)婦在血常規(guī)表現(xiàn)上差異不大，分析與妊娠時(shí)期特有的生理改變有關(guān)，但本研究仍未明確具體機(jī)制，今后仍需加大研究力度。本研究還顯示，孕中期、孕晚期時(shí)，研究組TG、TC、LDL-C、TSH水平較對(duì)照組高，且HDL-C水平較對(duì)照組低(P<0.05), 提示適齡孕產(chǎn)婦孕期血糖、血脂指標(biāo)改變相對(duì)更小，有利于保證母嬰健康，而高齡孕產(chǎn)婦孕期承擔(dān)的風(fēng)險(xiǎn)較大，不管是由生理機(jī)能下降所致，還是由精神因素所致，均可能引發(fā)血糖、血脂異常，增大妊娠期高血糖、高脂血癥的發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)[6-7]。本研究顯示，研究組妊娠期高血糖、高脂血癥發(fā)生率較對(duì)照組高(P<0.05), 但2組貧血發(fā)生率無顯著差異(P>0.05)。故臨床需加強(qiáng)高齡患者妊娠期間血糖、血脂監(jiān)測(cè)，以指導(dǎo)孕期管理，預(yù)防相關(guān)妊娠合并癥[8-9]。

此外，甲狀腺疾病也是影響孕產(chǎn)婦妊娠結(jié)局的關(guān)鍵因素，且會(huì)給胎兒甲狀腺功能、生長發(fā)育等造成不利影響。尚娜等[10]調(diào)查發(fā)現(xiàn)，高齡產(chǎn)婦孕期出現(xiàn)甲亢或甲減，均會(huì)引發(fā)免疫功能紊亂，增大不良妊娠結(jié)局發(fā)生風(fēng)險(xiǎn)，但其未就高齡產(chǎn)婦與適齡產(chǎn)婦不同妊娠時(shí)間段甲狀腺指標(biāo)變化進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析。TSH、FT3、FT4為臨床常用甲狀腺指標(biāo)，可準(zhǔn)確反映甲狀腺功能變化。本研究發(fā)現(xiàn)，相較于適齡產(chǎn)婦，高齡產(chǎn)婦孕中期、孕晚期TSH水平均顯著提升, FT3、FT4水平則顯著降低(P<0.05), 由此提示相較于適齡產(chǎn)婦，高齡產(chǎn)婦更易出現(xiàn)甲狀腺激素水平異?，F(xiàn)象。研究[11]提出，臨床上甲狀腺功能異常多見亞臨床形式，早期癥狀不典型，妊娠情況下極易導(dǎo)致甲狀腺功能異常亞臨床形式轉(zhuǎn)變?yōu)榕R床表現(xiàn)。因此，對(duì)于高齡產(chǎn)婦來說，需在孕前、妊娠期間密切檢測(cè)甲狀腺激素變化，以盡早發(fā)現(xiàn)異常，給予合理調(diào)整[12-14]。本研究還顯示，研究組妊娠期甲狀腺疾病發(fā)生率較對(duì)照組高，且主要甲狀腺功能異常形式為甲減。甲減的癥狀不典型，無特異性，常見的有體質(zhì)量增加、畏寒等，孕期極易被正常生理改變所掩蓋，故加強(qiáng)高齡產(chǎn)婦妊娠期間血液學(xué)檢驗(yàn)指標(biāo)的檢測(cè)至關(guān)重要，可及時(shí)發(fā)現(xiàn)甲狀腺功能異常，盡早干預(yù)。

本次研究局限之處在于所選病例數(shù)較少，且研究指標(biāo)較為單一，比如僅分析與血液學(xué)檢驗(yàn)指標(biāo)改變相關(guān)妊娠伴發(fā)疾病，未總體概述妊娠合并癥發(fā)生情況等，故今后仍需加大研究力度，進(jìn)行更深層次、更全面的調(diào)查研究。

綜上所述，臨床需加強(qiáng)對(duì)高齡產(chǎn)婦妊娠期間血糖、血脂等血液學(xué)指標(biāo)的檢驗(yàn)，強(qiáng)化孕期管理，以控制相關(guān)妊娠伴發(fā)疾病的發(fā)生。