戴峻 張寒

內(nèi)分泌失調(diào)性不孕癥是導(dǎo)致女性不孕的重要原因,臨床常規(guī)采用雌激素治療方案［1,2］?？肆_米芬是一種選擇性雌激素受體調(diào)節(jié)劑類口服促排藥物,人絕經(jīng)期促性腺激素是一種促進(jìn)性激素分泌的糖蛋白激素。本文為探索克羅米芬結(jié)合人絕經(jīng)期促性腺激素治療內(nèi)分泌失調(diào)性不孕癥的臨床效果,特選取本院婦科門診2017年5月～2018年10月確診為內(nèi)分泌失調(diào)性不孕癥的178例患者作為研究對象,并對其中89例采用克羅米芬復(fù)合人絕經(jīng)期促性腺激素治療方案?，F(xiàn)將研究結(jié)果報告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院婦科門診2017年5月～2018年10月確診為內(nèi)分泌失調(diào)性不孕癥的178例患者作為研究對象,隨機(jī)分為A組和B組,各89例。其中,A組患者年齡22～38歲,平均年齡(24.7±4.5)歲；B組患者年齡22～39歲,平均年齡(23.6±5.2)歲。兩組患者一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。納入標(biāo)準(zhǔn)：經(jīng)過子宮腔鏡檢查、輸卵管通液術(shù)等檢查,所有患者的子宮形態(tài)無異常、輸卵管通暢,在接受孕激素試驗(yàn)時呈陽性；患者的配偶經(jīng)檢查并未患不孕癥相關(guān)疾??；患者對預(yù)使用的藥物成分不過敏；遵從醫(yī)囑。經(jīng)患者及本院倫理委員會同意開展研究。

1.2 方法

1.2.1 A組 A組患者在治療開始后第1個月經(jīng)期的第3天,連續(xù)5 d內(nèi)每晚口服克羅米芬50 mg。之后每隔1 d接受超聲檢查檢測卵泡發(fā)育。根據(jù)監(jiān)測結(jié)果,控制促卵泡速度在2～ 3 mm/d,對患者進(jìn)行人絕經(jīng)期促性腺激素肌內(nèi)注射70～150 U。同時第1個月經(jīng)期的第10天開始,監(jiān)測患者子宮內(nèi)膜發(fā)育情況,若子宮內(nèi)膜發(fā)育遲緩,對其增加0.625 mg/d的雌激素治療,達(dá)到促卵泡和內(nèi)膜發(fā)育同步。治療過程中,若監(jiān)測到患者子宮內(nèi)膜達(dá)到9 mm、卵泡直徑達(dá)到18～20 mm及子宮頸黏液評分達(dá)8分時,停用人絕經(jīng)期促性腺激素,并一次性注射10000 U人絨毛膜促性腺激素(hCG)使患者1 d內(nèi)排卵,如果患者沒能在規(guī)定時間內(nèi)排卵,將hCG的用量提高到16000 U,并提醒患者進(jìn)行性交；如果患者在接下來1個周期內(nèi)沒有排卵需要暫停用藥治療,再等到下1個月經(jīng)周期再開始治療,以此類推,如果經(jīng)過再次治療患者排卵后出現(xiàn)體溫上升則在排卵后第2天對患者增加肌內(nèi)注射hCG 2000～4000 U,且為了維持患者的持續(xù)約18 d的高溫度基礎(chǔ)體溫,在1周后隔日注射黃體酮40 mg。如果患者經(jīng)尿檢hCG呈陰性,停止該次治療,等到下1個月經(jīng)治療周期。

1.2.2 B組 B組患者在治療開始后的第1個月經(jīng)期的第5天,開始使用0.625 mg雌激素聯(lián)合1 mg己烯雌酚治療,連續(xù)20 d,每晚服用1次。且在服藥開始的第11天,每天增加8～10 mg甲羥孕酮、200 mg黃體酮用藥。在服藥治療結(jié)束后的3～7 d,患者一般發(fā)生撤退性出血,并在出血后的第5天進(jìn)行第2周期服藥治療,連續(xù)治療3個周期。

1.3 觀察指標(biāo)及判定標(biāo)準(zhǔn) 經(jīng)3個周期治療后,統(tǒng)計兩組患者的LH和FSH水平、妊娠及排卵情況、臨床療效。通過B超檢查到患者卵泡內(nèi)部有高密度點(diǎn)、卵泡塌陷、邊緣不連續(xù),出現(xiàn)陶氏腔積液且外形縮小判定為排卵正常［3］；通過B超檢查患者子宮內(nèi)檢查到胎芽判定為妊娠正常。療效判定標(biāo)準(zhǔn)［4］：治愈：患者在接受治療后表現(xiàn)出雙相型體溫、成功受孕；有效：患者在接受治療后恢復(fù)月經(jīng)及排卵,且表現(xiàn)出雙相型體溫；無效：患者在接受治療后不表現(xiàn)出雙相型體溫且仍異常排卵?？傆行?治愈率+有效率。

1.4 統(tǒng)計學(xué)方法 采用SPSS19.0統(tǒng)計學(xué)軟件對數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計分析。計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后性激素水平比較 治療前,兩組FSH、LH 比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義(P＞0.05)。經(jīng)過3個周期治療后,兩組患者的FSH和LH與治療前相比均明顯升高,且A組高于B組,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。見表1。

2.2 兩組臨床療效比較 經(jīng)過3個周期治療后,A組患者的總有效率95.5%明顯高于B組的66.3%,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=24.577,P=0.013＜0.05)。見表2。

表1 兩組治療前后性激素水平比較(±s,IU/L)

表1 兩組治療前后性激素水平比較(±s,IU/L)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與B組治療后比較,bP＜0.05

組別 例數(shù) 時間 LH FSH A組 89 治療前 2.14±1.45 6.25±2.74治療3個周期后 6.25±1.42ab11.57±2.57ab B組 89 治療前 2.15±1.56 6.25±2.73治療3個周期后 4.01±1.37a 8.41±2.46a

表2 兩組臨床療效比較［n(%)］

2.3 兩組妊娠及排卵情況比較 經(jīng)過3個周期治療后,A組患者中正常排卵82例(92.1%),正常妊娠68例(76.4%),明顯多于B組患者的47例(52.8%)、39例(43.8%),差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(χ2=34.496、19.705,P＜0.05)。

3 討論

目前,隨著人們的生活節(jié)奏加快、生活壓力增大,不規(guī)律的生活習(xí)慣非常普遍,男性和女性不孕疾病都有可能引起不孕癥,常見的病因有精液異常、輸卵管異常、子宮內(nèi)膜異位癥、排卵障礙等［5-7］。其中女性內(nèi)分泌失調(diào)性不孕癥是由于情緒和內(nèi)分泌失調(diào)等造成下丘腦垂體-卵巢性腺軸激素分泌異常,造成新陳代謝紊亂,出現(xiàn)閉經(jīng)、多卵巢綜合征等造成的不孕現(xiàn)象。女性體內(nèi)下丘腦、卵巢和垂體前葉結(jié)構(gòu)功能、腎上腺皮質(zhì)激素、甲狀腺激素等都會影響生殖功能。關(guān)于克羅米芬復(fù)合人絕經(jīng)期促性腺激素治療內(nèi)分泌失調(diào)性不孕癥的臨床療效,國內(nèi)李麗娟等［8］的研究認(rèn)為這種聯(lián)合治療有利于促進(jìn)患者妊娠和排卵?？肆_米芬阻滯患者體內(nèi)雌激素負(fù)反饋調(diào)節(jié),促進(jìn)LH和FSH生成。在本次研究中,A組患者LH和FSH激素水平均明顯升高且優(yōu)于B組,總有效率、正常排卵率及妊娠率均高于B組,差異均有統(tǒng)計學(xué)意義(P＜0.05)。

綜上所述,克羅米芬復(fù)合人絕經(jīng)期促性腺激素的治療方案能更顯著提高內(nèi)分泌失調(diào)性不孕癥患者的性激素水平、正常排卵率和妊娠率,值得臨床治療借鑒。