蔣紅霞

慢性腎衰竭是由慢性腎疾病引起的腎組織損傷以及腎小球?yàn)V過(guò)功能下降并由此產(chǎn)生一系列臨床癥狀和代謝紊亂。采取有效治療手段對(duì)慢性腎衰竭患者進(jìn)行早期治療,對(duì)改善患者預(yù)后具有積極意義。阿魏酸哌嗪是近年來(lái)臨床上較為常見(jiàn)的腎病藥物,具有抑制內(nèi)皮素釋放、改善微循環(huán)的作用,臨床研究表明阿魏酸哌嗪能夠阻止腎衰竭患者腎功能進(jìn)一步惡化,但對(duì)于改善患者腎功能具有一定的局限性［1］。厄貝沙坦為高選擇性血管緊張素Ⅱ受體拮抗劑,可增加腎臟血流量,降低毛細(xì)血管阻力。本研究采用阿魏酸哌嗪與厄貝沙坦聯(lián)合治療慢性腎衰竭患者,通過(guò)比較聯(lián)合用藥與單獨(dú)阿魏酸哌嗪用藥患者的臨床療效以及血清肌酐、膽紅素及胱抑素C水平變化情況,旨在闡述聯(lián)合用藥在慢性腎衰竭患者中的應(yīng)用價(jià)值,項(xiàng)報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取本院2016年12月～2018年2月收治的80例慢性腎衰竭患者,隨機(jī)分為觀察組和對(duì)照組,每組40例。對(duì)照組患者中男23例,女17例；年齡28～66歲,平均年齡(50.10±6.37)歲；病程1～4年,平均病程(2.18±0.85)年；基礎(chǔ)疾病類型：慢性腎炎18例,高血壓腎病8例,糖尿病腎病14例。觀察組患者中男22例,女18例；年齡29～67歲,平均年齡(50.18±6.83)歲；病程1～4年,平均病程(2.21±0.69)年；基礎(chǔ)疾病類型：慢性腎炎17例,高血壓腎病7例,糖尿病腎病16例。兩組患者一般資料比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),具有可比性。

1.2 納入及排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合中華醫(yī)學(xué)會(huì)腎臟病學(xué)臨床診療指南慢性腎衰竭診斷標(biāo)準(zhǔn)［2］；②感染、酸中毒、電解質(zhì)紊亂、高血壓、糖尿病等得到有效控制；③未進(jìn)行腎臟移植或透析治療；④經(jīng)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn),患者及其家屬知情同意。排除標(biāo)準(zhǔn)：①對(duì)本研究所用藥物過(guò)敏或不能耐受；②近3個(gè)月內(nèi)服用過(guò)其他影響療效藥物；②妊娠或哺乳期婦女；③合并肝臟、造血系統(tǒng)等嚴(yán)重原發(fā)性疾病患者； ④合并精神疾病,無(wú)法配合本研究的患者。

1.3 治療方法 兩組患者均給予常規(guī)對(duì)癥治療,控制血壓,糾正電解質(zhì)紊亂,維持酸堿平衡并給予蛋白質(zhì)與鹽含量較低的優(yōu)質(zhì)飲食。對(duì)照組患者在常規(guī)對(duì)癥基礎(chǔ)上給予阿魏酸哌嗪(成都亨達(dá)藥業(yè)有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H51023368)治療,200 mg/次,3次/d口服。觀察組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上加用厄貝沙坦(江蘇恒瑞醫(yī)藥股份有限公司,國(guó)藥準(zhǔn)字H20000513) 治療,0.15 g/次,1次/d口服。兩組患者均持續(xù)治療2個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn) 比較兩組患者的臨床療效、不良反應(yīng)發(fā)生情況及治療前后血清肌酐、膽紅素及胱抑素C水平變化情況。①依據(jù)全國(guó)腎臟病會(huì)議慢性腎功能衰竭療效判定標(biāo)準(zhǔn)［3］：顯效：患者臨床癥狀積分減少≥60%,內(nèi)生肌酐清除率(Ccr)增加情況≥20%,血肌酐下降水平≥20%；有效：患者臨床癥狀積分減少≥30%,內(nèi)生肌酐清除率增加情況≥10%,血肌酐下降水平≥10%；無(wú)效：患者臨床癥狀無(wú)明顯改善或加重,實(shí)驗(yàn)室指標(biāo)無(wú)改善甚至惡化?？傆行?(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。②兩組患者治療前后均進(jìn)行空腹靜脈采血3 ml,真空采血管抗凝,常溫下離心10 min,轉(zhuǎn)速為3000 r/min,通過(guò)肌酐酶法、膽紅素氧化酶法、免疫比濁法分別測(cè)定患者血清肌酐、膽紅素及胱抑素C水平。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS22.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)統(tǒng)計(jì)分析。計(jì)量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差(±s)表示,采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者臨床療效比較 觀察組臨床總有效率為87.50%,高于對(duì)照組的67.50%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表1。

2.2 兩組患者治療前后血清肌酐、膽紅素、胱抑素C水平比較 治療前,兩組血清肌酐、膽紅素、胱抑素C水平比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)；治療后,兩組血清肌酐、胱抑素C水平較治療前均降低,膽紅素水平較治療前升高,且觀察組肌酐、胱抑素C水平低于對(duì)照組,膽紅素水平高于對(duì)照組,差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。見(jiàn)表2。

表1 兩組患者臨床療效比較［n,n(%)］

表2 兩組患者治療前后血清肌酐、膽紅素、胱抑素C水平比較(±s)

表2 兩組患者治療前后血清肌酐、膽紅素、胱抑素C水平比較(±s)

注：與本組治療前比較,aP＜0.05；與對(duì)照組治療后比較,bP＜0.05

組別 例數(shù) 肌酐(μmol/L) 膽紅素(μmol/L) 胱抑素C(mg/L)治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后觀察組 40 307.66±73.01 145.63±38.01ab5.52±0.97 10.09±1.04ab3.95±1.77 1.54±0.55ab對(duì)照組 40 302.48±65.12 247.63±40.09a5.51±0.82 8.07±1.17a3.92±1.83 2.28±0.59a t 0.335 11.677 0.050 8.161 0.075 5.802 P＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05 ＞0.05 ＜0.05

2.3 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組患者出現(xiàn) 1例惡心,2例頭暈癥狀,不良反應(yīng)發(fā)生率為7.5%；對(duì)照組患者出現(xiàn)1例嘔吐,1例頭暈癥狀,不良反應(yīng)發(fā)生率為5.0%；兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較,差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05)。

3 討論

慢性腎衰竭為多種因素共同作用的結(jié)果,發(fā)病機(jī)制較為復(fù)雜,目前慢性衰竭患者治療主要以透析為主,但治療費(fèi)用相對(duì)昂貴,對(duì)于早期或中期患者并不十分適用,選擇合適的藥物治療對(duì)患者預(yù)后具有積極意義。

阿魏酸哌嗪是一種有機(jī)酸,作為內(nèi)皮素受體拮抗劑,能抑制患者內(nèi)皮素生物學(xué)功能,減輕血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷,松弛血管平滑肌,控制炎癥反應(yīng),抑制血栓形成。然而臨床實(shí)踐表明,單獨(dú)的阿魏酸哌嗪雖對(duì)慢性腎衰竭病情具有一定的控制作用,但臨床治療效果達(dá)不到較為理想的狀態(tài),在改善患者腎功能方面具有一定的不足。厄貝沙坦作為一種血管緊張素轉(zhuǎn)化酶抑制劑,可抑制血管緊張素Ⅰ向血管緊張素Ⅱ轉(zhuǎn)化過(guò)程,擴(kuò)張入球小動(dòng)脈和出球小動(dòng)脈,增加腎臟血流量,與阿魏酸哌嗪聯(lián)合使用具有協(xié)同作用,能明顯改善慢性腎衰竭患者腎功能。

本研究結(jié)果顯示,觀察組臨床總有效率為87.50%,高于對(duì)照組的67.50%,差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＜0.05)。與魏冬紅 等［4］的研究結(jié)果相似。肌酐、胱抑素C是慢性腎衰竭患者早期診斷的關(guān)鍵指標(biāo),據(jù)研究表明慢性腎衰竭患者血清中Scr明顯高于健康人群,肌酐為小分子物質(zhì),能夠通過(guò)腎小球?yàn)V過(guò),在腎小管內(nèi)吸收較少,血清肌酐水平的升高往往意味著腎功能的損傷［5］。本研究中阿魏酸哌嗪聯(lián)合厄貝沙坦能顯著降低患者血清肌酐含量,且效果優(yōu)于單獨(dú)用藥。胱抑素C為低分子蛋白質(zhì),主要由機(jī)體內(nèi)有核細(xì)胞產(chǎn)生,易通過(guò)腎小球基底膜,在近曲小管處完全代謝,是腎小球過(guò)濾的標(biāo)志性物質(zhì)。本研究中,治療后觀察組血清胱抑素C含量低于對(duì)照組(P＜0.05),腎小球過(guò)濾功能明顯改善。慢性腎衰竭患者由于血紅蛋白代謝異常,膽紅素含量處于偏低水平,阿魏酸哌嗪聯(lián)合厄貝沙坦可明顯增加腎臟血流量,降低毛細(xì)血管的阻力,提高膽紅素水平。兩組不良反應(yīng)發(fā)生率比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P＞0.05),證明聯(lián)合用藥安全性較高。

綜上所述,阿魏酸哌嗪與厄貝沙坦聯(lián)合治療能提高慢性腎衰竭患者的臨床療效,改善血清肌酐、膽紅素及胱抑素C水平,有利于患者預(yù)后。