張冬 高陽 王琳
中樞神經(jīng)感染為非常嚴重的一類疾病,可以由包括病毒、細菌、真菌以及螺旋體等引起,導致機體出現(xiàn)腦實質(zhì)、脊髓、腦脊髓膜等的慢性炎癥。在臨床上最常見的腦膜炎為病毒性腦膜炎、化膿性腦膜炎及結(jié)核性腦膜炎。臨床上難以鑒別,主要通過臨床表現(xiàn)、周圍血象以及CSF檢測較易識別病毒性腦膜炎[1]。但是鑒別方式有限,導致患者確診時間過長,失去了最佳治療時間,造成病情嚴重。本文通過分析CSF與血漿的生化指標,進行兩種疾病的鑒別,現(xiàn)報告如下。
1.1 一般資料 選取2017年1月~2018年1月在大連市結(jié)核病醫(yī)院就診的結(jié)核性腦膜炎患者40例作為結(jié)核性腦膜炎組,其中男20例,女20例;年齡12~67歲,平均年齡(45.0±11.3)歲;基礎疾?。焊哐獕?例,冠心病1例,糖尿病1例。另選取本院同期的化膿性腦膜炎患者40例作為化膿性腦膜炎組,其中男19例,女21例;年齡13~67歲,平均年齡(45.0±11.1)歲;基礎疾?。焊哐獕?例,冠心病2例,糖尿病1例。兩組患者的性別、年齡、基礎疾病等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。
1.2 納入標準 結(jié)核性腦膜炎組納入標準:①急性或亞急性起病的腦膜炎;②合并肺外結(jié)核;③血漿及CSF經(jīng)一般細菌、真菌、檢查結(jié)果均為陰性;④未接受病原學治療?;撔阅X膜炎組納入標準:①急性起病的腦膜炎;②CSF涂片和培養(yǎng)發(fā)現(xiàn)細菌;③未接受外院病原學治療。
1.3 方法 所有患者晨起抽取3 ml靜脈血和5 ml的CSF進行血漿中糖、蛋白、ADA及氯化物含量檢測。分別計算CSF/血漿糖、蛋白、ADA、氯化物含量比值,CSF/血漿蛋白比值以%形式表示,其余使用實際計算值。
1.4 統(tǒng)計學方法 采用SPSS20.0統(tǒng)計學軟件對數(shù)據(jù)進行處理。計量資料以均數(shù)±標準差(±s)表示,采用t檢驗;計數(shù)資料以率(%)表示,采用χ2檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。
兩組患者的CSF/血漿糖比值比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);結(jié)核性腦膜炎組患者的CSF/血漿氯化物比值(1.0±0.1)低于化膿性腦膜炎組的(1.1±0.1),差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05);結(jié)核性腦膜炎組患者的CSF/血漿蛋白比值、CFS/血漿ADA比值分別為(2.4±0.7)%、(0.8±0.4),均高于化膿性腦膜炎組的(2.0±0.8)%、(0.5±0.2),差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。
表1 兩組患者CSF/血漿各指標比較(±s)
表1 兩組患者CSF/血漿各指標比較(±s)
注:與結(jié)核性腦膜炎組比較,aP<0.05
組別 例數(shù) CFS/血漿糖比值 CFS/血漿蛋白比值(%) CFS/血漿ADA比值 CFS/血漿氯化物比值結(jié)核性腦膜炎組 40 0.4±0.3 2.4±0.7 0.8±0.4 1.0±0.1化膿性腦膜炎組 40 0.4±0.2 2.0±0.8a 0.5±0.2a 1.1±0.1a t 0 2.38 4.24 4.47 P>0.05 <0.05 <0.05 <0.05
結(jié)核性腦膜炎發(fā)病比較隱匿,疾病發(fā)展比較緩慢,有急性和亞急性發(fā)病,大多數(shù)患者會有結(jié)核接觸病史,臨床表現(xiàn)不一,有著結(jié)核中毒癥狀和神經(jīng)系統(tǒng)癥狀?;撔阅X膜炎發(fā)病迅速,主要見于兒童,成年人少見,導致腦膜炎的細菌主要為肺炎球菌、奈瑟菌等。成年人染病后要及時進行治療,如果病情較為嚴重者需要光譜藥進行治療[2]。中樞神經(jīng)系統(tǒng)感染臨床表現(xiàn)較為多樣化,但是不同疾病之間特異性不高,特別是結(jié)核性腦膜炎與化膿性腦膜炎,兩者的臨床主要表現(xiàn)為頭痛、高熱、腦膜刺激征陽性,并且在化驗室檢查都有血象升高,因此很難鑒別。有研究顯示,結(jié)核性腦膜炎CSF中糖含量低、蛋白含量高與化膿性腦膜炎相同,結(jié)核性腦膜炎患者早期CSF的生化指標會有著不典型的改變[3],因此嚴格區(qū)分兩種疾病有著很大的難度。CSF的病原學診斷雖然是神經(jīng)系統(tǒng)疾病的金標準,但是檢測時間長,陽性率比較低,在早期診斷中受限。因此通過CSF中生化指標做出判斷很有意義。健康情況下,中樞神經(jīng)系統(tǒng)有血-CSF屏障的存在,CSF在腦室和蛛網(wǎng)膜下腔內(nèi),因此,血液中的一些物質(zhì)可以選擇性的通過血-CSF屏障進入CSF,如蛋白質(zhì)、糖及氯化物等。在病理情況受損的血-CSF屏障的通透性增加,進入CSF的物質(zhì)增多,如蛋白、CSF成分和性質(zhì)發(fā)生變化[4]。在糖尿病、心力衰竭等情況下CSF中物質(zhì)的含量也會發(fā)生變化。排除血漿對CSF的影響結(jié)果也會更加準確。研究顯示,CSF/血漿生化指標比值可以對兩種疾病進行鑒別。ADA是嘌呤核苷酸代謝的關鍵酶,T淋巴細胞增值、分化可以對其有著重要的影響。結(jié)核性腦膜炎的病理生理過程與體液和細胞免疫密切相關,結(jié)核分支桿菌會導致腺苷脫氨酶含量增高[5]。因此CSF中ADA可以對結(jié)核性腦膜炎進行診斷。研究顯示,結(jié)核性腦膜炎CSF比化膿性腦炎CSF中ADA含量高,這一點與本研究相同。結(jié)核桿菌侵襲機體主要以腦膜為主,因此結(jié)核性腦膜炎和化膿性腦膜炎在CSF中ADA含量不同,結(jié)核性腦膜炎組血漿中ADA含量較高。CSF氯化物含量比較低,提示結(jié)核性腦膜炎患者血-CSF屏障遭到嚴重破壞,CSF/血漿氯化物比值降低對鑒別診斷更有意義[6-9]。研究顯示,結(jié)核性腦膜炎患者CSF中氯化物降低顯著,比血液中降低的更加明顯,結(jié)核性腦膜炎與化膿性腦膜炎CSF中蛋白質(zhì)均增高,但是,結(jié)核性腦膜炎疾病過程慢,病程比較長,因此血漿蛋白質(zhì)化膿性腦膜炎低,對結(jié)核性腦膜炎有診斷價值[10-13]。
綜上所述,在沒有病原學診斷依據(jù)的時候,使用CSF/血漿生化指標比值,尤其是蛋白、氯化物、ADA比值,可以對結(jié)核性腦膜炎與化膿性腦膜炎進行鑒別,幫助臨床醫(yī)生進行早期診斷,并且給予及時的治療,改善患者預后。并且這種方法簡單易行,費用低且耗時短,可以在臨床推廣。