譚秋慧

廣東省高州市人民醫(yī)院生殖醫(yī)學(xué)科，廣東高州 525200

非淋菌性宮頸炎是婦科常見(jiàn)的病癥，主要是由支原體、衣原體感染導(dǎo)致[1]，由于病原菌的生活方式特殊，加上耐藥性，容易反復(fù)發(fā)作，嚴(yán)重影響女性健康。臨床上治療一般采用抗生素，如大環(huán)內(nèi)酯類、四環(huán)素類、喹諾酮類等。多西環(huán)素在較高濃度時(shí)具有殺菌作用，對(duì)支原體、衣原體等致病菌能有效殺傷。但是隨著抗生素的廣泛使用，病原體的耐藥性不斷提高，導(dǎo)致非淋菌性宮頸炎單獨(dú)應(yīng)用多西環(huán)素進(jìn)行治療的治愈率較低，而復(fù)發(fā)率較高[2]。本研究主要是探討聯(lián)合應(yīng)用殼聚糖宮頸抗菌膜及多西環(huán)素治療非淋菌性宮頸炎的療效，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1～12月在我院門(mén)診就診的非淋菌性宮頸炎80 例女性患者作為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組和實(shí)驗(yàn)組，各40 例。對(duì)照組年齡18～49歲；病程1 周～2.4年；體重指數(shù)18.1～28.6kg/m2。實(shí)驗(yàn)組年齡20～48 歲；病程2 周～2.6年；體重指數(shù)18.9～29.0kg/m2。兩組患者在年齡、病程及體重指數(shù)等方面比較，無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），見(jiàn)表1。

表1 兩組一般情況比較（±s）

表1 兩組一般情況比較（±s）

組別 n年齡（歲） 病程（年） BMI（kg/m2）對(duì)照組 40 35.8±7.9 1.3±0.8 26.5±2.4實(shí)驗(yàn)組 40 34.8±9.1 1.4±0.8 26.7±2.0 t 0.525 0.575 0.362 P 0.601 0.567 0.719

表2 兩組患者療效比較[n（%）]

表3 兩組患者不良反應(yīng)率比較[n（%）]

納入標(biāo)準(zhǔn)：（1）均經(jīng)PCR 檢驗(yàn)或?qū)m頸分泌物培養(yǎng)診斷為非淋菌性宮頸炎；（2）自愿參與本次研究；（3）有性生活史；（4）1 個(gè)月內(nèi)未用過(guò)任何抗生素。

排除標(biāo)準(zhǔn)：（1）妊娠期或哺乳期者；（2）宮頸癌或癌前病變；（3）胃潰瘍活動(dòng)期；（4）嚴(yán)重的肝、腎功能異常；（5）曾經(jīng)有殼聚糖宮頸抗菌膜或多西環(huán)素過(guò)敏史。

1.2 方法

兩組患者均給予多西環(huán)素（江蘇聯(lián)環(huán)藥業(yè)股份有限公司，H32021266）口服，每次100mg，每天早晚2 次，連續(xù)14d。實(shí)驗(yàn)組患者在此基礎(chǔ)上，同時(shí)給予殼聚糖宮頸抗菌膜（浙械注準(zhǔn)20162640577、型號(hào)C-M）治療，避開(kāi)經(jīng)期，每3 天1 次，連續(xù)2 周，用藥期間避免性生活。上藥方法：患者取膀胱截石位，首先使用窺陰器暴露宮頸，然后用醫(yī)用干棉棒擦凈陰道、宮頸表面的分泌物，使用專門(mén)的夾持器將殼聚糖宮頸抗菌膜藥粉推進(jìn)至宮頸表面及陰道后穹隆處，隨后拔出推筒。

1.3 觀察指標(biāo)

比較兩組患者的臨床治療效果和不良反應(yīng)的發(fā)生情況。臨床治療效果的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)如下[2]：（1）痊愈：患者的臨床癥狀消失，經(jīng)檢驗(yàn)病原體呈陰性；（2）顯效：臨床癥狀明顯好轉(zhuǎn)，經(jīng)過(guò)檢測(cè)病原體為陰性；（3）好轉(zhuǎn)：臨床癥狀一定程度上改善，經(jīng)檢測(cè)病原體陰性；（4）無(wú)效：臨床癥狀沒(méi)有改變，經(jīng)檢測(cè)病原體仍為陽(yáng)性?？傆行?（痊愈+顯效+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有采集到的數(shù)據(jù)采用統(tǒng)計(jì)軟件SPSS13.0 對(duì)組間數(shù)據(jù)進(jìn)行統(tǒng)計(jì)分析，計(jì)數(shù)資料采用百分率（%）表示，組間比較采用χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組患者療效比較

兩組患者在治療后第3 周，對(duì)治療效果進(jìn)行評(píng)價(jià)。其中對(duì)照組的總有效率為62.5%，實(shí)驗(yàn)組的總有效率為92.5%，兩組比較有統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

2.2 兩組患者不良反應(yīng)率比較

在此治療時(shí)間段內(nèi)，兩組患者的不良反應(yīng)主要有惡心、嘔吐、腹瀉、納差等胃腸道反應(yīng)及發(fā)熱。對(duì)照組的不良反應(yīng)發(fā)生率為12.5%，實(shí)驗(yàn)組的不良反應(yīng)發(fā)生率為10.0%，兩組比較無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05）。見(jiàn)表3。

3 討論

宮頸炎是常見(jiàn)的女性下生殖道炎癥，多發(fā)生于育齡期女性，大部分患者沒(méi)有明顯的癥狀。其中非淋菌性宮頸炎很多見(jiàn)，病原體大多為支原體、衣原體，此外，白色念珠菌及單純皰疹病毒也可能引起非淋菌性宮頸炎[3]，病原體會(huì)在宮頸柱狀上皮細(xì)胞增殖，從而導(dǎo)致寄生細(xì)胞損傷、宮頸炎。衣原體、支原體感染后，引起的癥狀可以非常明顯，也有可能癥狀很輕微，因此部分患者在數(shù)月、甚至數(shù)年后才發(fā)覺(jué)自己被感染。目前非淋菌性宮頸炎的治療臨床上多采用多西環(huán)素，經(jīng)過(guò)治療后，部分患者的病原體檢查轉(zhuǎn)為陰性，但患者的宮頸糜爛沒(méi)有明顯修復(fù)，因此病原體容易復(fù)發(fā)，無(wú)法達(dá)到治愈的效果。多西環(huán)素為使用較為廣泛的一種半合成類四環(huán)素，其在濃度較高時(shí)能抑制病菌蛋白合成，從而起到殺菌作用。其抗炎機(jī)制包括如下[4]：（1）抑制基質(zhì)金屬蛋白酶；（2）直接或間接抑制蛋白酶激活受體2（protease activated receptor 2，PAR2）；（3）抑 制 白細(xì)胞趨化性；（4）降低NOS mRNA 穩(wěn)定性，降低一氧化氮；（5）對(duì)IgE 介導(dǎo)的炎癥途徑具有抑制作用；（6）清除自由基/抗氧化作用。但單純使用多西環(huán)素治療非淋菌性宮頸炎，痊愈率較低，而且容易復(fù)發(fā)。這可能與濫用抗菌藥物導(dǎo)致耐藥菌株的產(chǎn)生、宮頸柱狀上皮細(xì)胞對(duì)病原體的親和力強(qiáng)、在柱狀上皮內(nèi)能生長(zhǎng)，從而導(dǎo)致宮頸炎性改變有關(guān)。

殼聚糖（chitosan，CTS）別名脫乙酰甲殼素，是天然多糖中唯一的堿性多糖，其廣泛存在于自然界中，具有良好的生物相容性、生物降解性、低毒性、成膜性等性質(zhì)。殼聚糖宮頸抗菌膜主要成分為殼碘，是碘與殼聚糖的絡(luò)合物，兼具有殼聚糖和碘的性能，能濃縮病灶，且抗菌消炎功能持續(xù)達(dá)72h 之久。研究表明，殼聚糖是一種非蛋白基質(zhì)，能促進(jìn)組織生長(zhǎng)，提高機(jī)體免疫活性、誘導(dǎo)局部吞噬細(xì)胞，增強(qiáng)其吞噬和水解活性[5]，此外還具有促進(jìn)創(chuàng)面愈合，減少瘢痕形成，防治粘連，降血脂，止血[6]，促進(jìn)血液凝固，使神經(jīng)末梢阻滯，減輕疼痛等多種生物活性功效，在醫(yī)藥[7]、組織工程[8]、化工、食品[9]等領(lǐng)域有廣泛用途。殼聚糖及其衍生物已被廣泛應(yīng)用于醫(yī)藥領(lǐng)域，并逐漸成為制備醫(yī)用敷料膜的優(yōu)異材料[10]。殼聚糖具有廣譜的抗菌抑菌性能，可抑制金黃色葡萄球菌、大腸桿菌、沙門(mén)菌屬等多種細(xì)菌及白色念珠菌等真菌的生長(zhǎng)，并且對(duì)單純皰疹病毒、支原體、衣原體、人乳頭瘤病毒等導(dǎo)致的炎癥有清除作用，這可能歸功于殼聚糖表面的正電荷能與細(xì)菌細(xì)胞膜上的負(fù)電荷相互作用，從而起到干擾細(xì)胞膜的功能，細(xì)菌細(xì)胞質(zhì)流失，最終抑制了病原體的生長(zhǎng)。根據(jù)殼聚糖宮頸抗菌膜和多西環(huán)素的以上特點(diǎn)，選取80 例患者采用以上藥物治療宮頸的支原體、衣原體感染，分析結(jié)果提示實(shí)驗(yàn)組總有效率高，不良反應(yīng)低，說(shuō)明殼聚糖宮頸抗菌膜治療非淋菌性宮頸炎具有明顯的抗菌效果，有效改善病原體引起的炎性反應(yīng)，而且其吸附效果顯著，活動(dòng)不會(huì)出現(xiàn)脫落的情況，能加速細(xì)胞修復(fù)。實(shí)驗(yàn)組治療效果好，考慮與殼聚糖宮頸抗菌膜具有特殊的誘導(dǎo)淋巴因子產(chǎn)生的功能有關(guān)，在調(diào)節(jié)患者的免疫反應(yīng)，激活體內(nèi)的修復(fù)細(xì)胞，從而促進(jìn)傷口愈合。殼聚糖宮頸抗菌膜是一種偏酸性有機(jī)物，在人體一接觸到液體就會(huì)迅速軟化，將其內(nèi)包含的殼聚糖及其衍生物釋放出來(lái)，并且其抗菌消炎作用在3d 內(nèi)都持續(xù)有效[11]。研究表明，殼聚糖治療非淋菌性宮頸炎[12-13]、人乳頭瘤病毒[14]、單純皰疹病毒[15]等病原體引起的炎性反應(yīng)療效顯著，無(wú)毒副作用，無(wú)刺激性，未見(jiàn)過(guò)敏反應(yīng)，無(wú)耐藥性。

綜上所述，聯(lián)合應(yīng)用殼聚糖宮頸抗菌膜及多西環(huán)素治療非淋菌性宮頸炎是一種更為好的治療方案，綜合了兩種藥物的自身優(yōu)點(diǎn)，可發(fā)揮多西環(huán)素的抗菌抑菌療效，又有殼聚糖宮頸抗菌膜的免疫調(diào)節(jié)和創(chuàng)面修復(fù)功效，使臨床治療效果得到明顯改善，而且用藥安全，很少不良反應(yīng)，具有臨床應(yīng)用價(jià)值及較好的發(fā)展前景，值得在臨床中推廣應(yīng)用。