伍紹錚 湯孝優(yōu)

【摘 要】目的：研究Graves病（GD）病人甲狀腺激素和單核細(xì)胞水平的聯(lián)系。方法：回顧分析50例Graves病甲亢患者和25例健康人群血液的單核細(xì)胞（Mon）數(shù)目及百分比、游離甲狀腺素（FT4）、游離三碘甲腺原氨酸（FT3）和促甲狀腺激素（TSH）等檢驗(yàn)結(jié)果。結(jié)果：①GD組的血FT3、FT4、Mon百分比均明顯高于對(duì)照組，而TSH則較對(duì)照組明顯下降。二組Mon數(shù)目比較沒有顯著統(tǒng)計(jì)學(xué)差異。②Graves病甲亢患者的Mon百分比與FT3為正相關(guān)，而與TSH則為負(fù)相關(guān)，與FT4之間無(wú)相關(guān)，Mon數(shù)目與FT3、FT4、TSH之間無(wú)相關(guān)。結(jié)論：?jiǎn)魏思?xì)胞百分比能夠用作GD病人情況的評(píng)估項(xiàng)目之一，并可指導(dǎo)臨床用藥。

【關(guān)鍵詞】Graves病;甲狀腺激素;單核細(xì)胞

Abstract Objective：To investigate the contact between thyroid hormone and mononuclear cell level among the patients with Graves disease（GD）. Methods：Date on the number and percentage of monocyte（Mon）， free thyroxine（FT4），free triiodothyroxine（FT3） and thyroid stimulating hormone（TSH） in 50 patients with Graves disease and 25 healthy controls were retrospectively analyzed.Results：①The date on serum FT3，F(xiàn)T4 and the percentage of Mon in GD group was significantly higher than that in control group， and TSH was significantly lower than that in control group.There was no significant difference between the number of Mon in the two groups.②There was a positive correlation between the percentage of Mon and FT3，and a negative correlation with TSH in Graves patients with hyperthyroidism.There was no correlation between the Mon percentage and FT4， and between the Mon number and FT3，F(xiàn)T4，and TSH.Conclusion： The percentage of mononuclear cells can be used as one of the indicators to judge the condition of Graves disease patients， and it has a guiding effect on clinical administration.

Key words： Graves disease;Thyroid hormone;Mononuclear cells

【中圖分類號(hào)】? R715? 【文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼】 B【文章編號(hào)】 1672-3783（2019）05-03-256-01

Graves病甲亢基本都伴隨有甲狀腺毒癥，這是甲狀腺腺體產(chǎn)生過多甲狀腺激素所致。目前已有多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，在Graves病甲亢的起病、進(jìn)展及治療過程中，白細(xì)胞承擔(dān)了重要角色，它主導(dǎo)炎性反應(yīng)，促進(jìn)了甲狀腺激素的生成[1]，但是到目前為止，作為白細(xì)胞分類之一的單核細(xì)胞，關(guān)于它與甲狀腺激素之間關(guān)系的報(bào)道還較少，而關(guān)于它在Graves病甲亢中的具體作用機(jī)制亦較少。在這個(gè)背景下，本論文對(duì)50例Graves病甲亢患者和25例對(duì)照者的甲狀腺激素與單核細(xì)胞檢驗(yàn)結(jié)果進(jìn)行回顧性分析，研究了Graves病甲亢病人甲狀腺激素和單核細(xì)胞水平的聯(lián)系，詳細(xì)論述如下。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 從我科近5年內(nèi)診治的Graves?。℅D）甲亢患者中隨機(jī)調(diào)取50例作為觀察組（GD組），以健康人群25例為對(duì)照組。所有對(duì)象肝腎功能、血糖、血脂均正常，最近1個(gè)月均未使用干擾單核細(xì)胞代謝的特殊藥物，基本排除了這些因素對(duì)研究結(jié)果的干擾。觀察組有男性30例，女性20例;年齡56～73歲，平均（66.4±5.4）歲。對(duì)照組有男性15例，女性10例;年齡56～74歲，平均（67.3±4.8）歲。兩組的性別、年齡相比無(wú)明顯差別（P>0.05），不干擾研究結(jié)果的分析。

1.2 測(cè)定方法 全部對(duì)象在空腹時(shí)均從肘靜脈抽血5ml左右送交檢查，行血清分離后用羅氏E170化學(xué)發(fā)光儀檢驗(yàn)FT4、FT3、TSH等項(xiàng)目。另抽血3ml左右經(jīng)血細(xì)胞分析儀檢驗(yàn)單核細(xì)胞（Mon），試劑由深圳市庫(kù)貝爾生物科技股份有限公司提供。

1.3 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 數(shù)據(jù)分析使用SPSS 17.0軟件。以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（x±s）表示計(jì)量資料，以t檢驗(yàn)對(duì)其分析。用Pearson相關(guān)分析對(duì)正態(tài)分布的雙變量進(jìn)行分析。以P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組甲狀腺激素和單核細(xì)胞水平間的分析 與對(duì)照組比較，觀察組即GD組的血液FT3、FT4、Mon百分比等指標(biāo)均明顯升高，而對(duì)照組的TSH則較觀察組明顯升高（P<0.05）。另外，觀察組與對(duì)照組的Mon數(shù)目相比較無(wú)顯著差異（P>0.05）。詳見表l。

2.2 Graves病病人甲狀腺激素和單核細(xì)胞的相關(guān)性 GD病人的Mon百分比與FT3間為正相關(guān)，與TSH間為負(fù)相關(guān)，而比之FT4無(wú)明顯相關(guān)。另外，GD病人的Mon數(shù)目和FT4、FT3、TSH之間皆無(wú)顯著相關(guān)，詳見表2。

3 討論

Graves病甲亢基本都伴隨有甲狀腺激素分泌過多，屬于一種甲狀腺特異性的自身免疫病[2]。已有多項(xiàng)研究發(fā)現(xiàn)，Graves病甲亢患者的機(jī)體內(nèi)可產(chǎn)生多種針對(duì)甲狀腺本身的興奮性抗體，這些抗體可以聯(lián)結(jié)TSH受體，發(fā)生磷脂酰肌醇-鈣離子、腺苷酸環(huán)化酶-環(huán)磷酸腺苷等級(jí)聯(lián)反應(yīng)，從而模擬TSH的功能，以致增加甲狀腺激素的合成與分泌[3]，并在新陳代謝、生理功能等方面進(jìn)一步扮演重要角色。同時(shí)有研究發(fā)現(xiàn)，在Graves病甲亢的這些抗體生成等發(fā)病過程中，白細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞激活后可以表達(dá)過多的粘附因子及炎性反應(yīng)因子，比如細(xì)胞間粘附因子-1、血管細(xì)胞粘附因子-1、單核細(xì)胞趨化蛋白-1等，它們也是炎癥機(jī)制的關(guān)鍵因素，最終引起炎性瀑布反應(yīng)[4]。由此見之，在GD甲亢的發(fā)病過程中，炎癥機(jī)制相當(dāng)緊要。本文通過對(duì)Graves病甲亢患者中單核細(xì)胞的研究，進(jìn)一步說明了在Graves病甲亢的病程中，特別對(duì)于炎癥反應(yīng)，單核細(xì)胞扮演了舉足輕重的角色，而且就單核細(xì)胞數(shù)目和百分比作了更深入的研究，有利于臨床工作的參考使用。

單核細(xì)胞屬于一種免疫細(xì)胞，可參與調(diào)理吞噬、抗原提呈等生理病理過程，同時(shí)生成數(shù)種細(xì)胞因子，包括白細(xì)胞介素（interleukin，IL）-1、腫瘤壞死因子（tumor necrosis factor，TNF）-α等，在炎癥反應(yīng)中起到了關(guān)鍵作用[5]。還有學(xué)者發(fā)現(xiàn)，單核細(xì)胞作用于類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎[6]、原發(fā)膽汁性膽管炎[7]、多發(fā)性硬化[8]、IgA 腎病[9]等自身免疫病的發(fā)生發(fā)展，具有舉足輕重的作用。這些都提示了單核細(xì)胞對(duì)自身免疫病具有重要意義，而GD甲亢本質(zhì)上也是一種自身免疫病，這就反映單核細(xì)胞有可能作用于GD甲亢。但是，在GD病程中單核細(xì)胞的具體作用機(jī)制到現(xiàn)在為止還不特別清楚。

本研究在此背景下，就Graves病甲亢病人的血液中甲狀腺激素與單核細(xì)胞水平的關(guān)系進(jìn)行了進(jìn)一步的探討，研究發(fā)現(xiàn)，與健康對(duì)照組比較，觀察組的Mon百分比這一指標(biāo)明顯升高，這提示Mon百分比參加了GD甲亢的發(fā)病過程。另外，觀察組的Mon百分比與FT3、TSH有顯著的相關(guān)性，而FT3、TSH是GD甲亢的重要觀察指標(biāo)，這充分反映了單核細(xì)胞對(duì)Graves病甲亢的重要意義。但是，本研究暫未發(fā)現(xiàn)Mon數(shù)目與FT3、FT3、TSH之間的明顯相關(guān)性，可能與本研究所選取的病例數(shù)目不夠大量有關(guān)系，但這并不能完全排除Mon數(shù)目在GD發(fā)病過程中所起的意義。至于本研究中觀察組的Mon百分比與FT4之間暫未發(fā)現(xiàn)明顯相關(guān)性，推測(cè)可能與本研究樣本不足或者甲狀腺激素類型有關(guān)，目前尚未發(fā)現(xiàn)關(guān)于單核細(xì)胞與FT4之間直接關(guān)系的研究報(bào)告，但這并不妨礙本研究對(duì)單核細(xì)胞在GD中的重要意義的闡述。

總之，本研究證實(shí)了單核細(xì)胞水平特別是其百分比與Graves病密切相關(guān)，并可用作其判斷病情的一項(xiàng)指標(biāo)，還可用來指導(dǎo)調(diào)節(jié)治療方案，以供臨床醫(yī)師工作參考。當(dāng)然，單核細(xì)胞在Graves病甲亢中的具體作用機(jī)制還需要進(jìn)一步的探索。

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