李婷婷，劉 彬2，王環(huán)宇，張明亮，李大鵬

冠心病是導(dǎo)致全球人類死亡的主要原因，是指因冠狀動(dòng)脈阻塞、痙攣、粥樣硬化導(dǎo)致的心肌缺血缺氧，嚴(yán)重威脅人類健康[1]。冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)后再狹窄是指病人冠狀動(dòng)脈供血不足導(dǎo)致的心肌缺血、缺氧，陣發(fā)性前胸疼痛或不適，嚴(yán)重影響了介入治療效果，病人需要再次手術(shù)，導(dǎo)致費(fèi)用增加[2-3]。西醫(yī)常規(guī)替羅非班、比索洛爾等治療，對冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)后再狹窄病人效果不是很理想，尋找有效藥物治療成為防治冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)后再狹窄亟待解決的問題[4-5]?；钛鰷哂谢钛?、理氣止痛功效，對冠心病具有較好的臨床療效[6]。因此，本研究選取90例冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)后再狹窄病人為研究對象，探討活血化瘀湯對其細(xì)胞炎癥因子、可溶性細(xì)胞間黏附分子1(sICAM-1)和基質(zhì)金屬蛋白酶-9(MMP-9)表達(dá)的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2015年1月—2015年11月在佳木斯市中心醫(yī)院接受冠狀動(dòng)脈支架植入治療的90例急性冠脈綜合征病人為研究對象，所有病人均符合瘀血阻絡(luò)型急性冠脈綜合征診斷標(biāo)準(zhǔn)[7]，證屬瘀血阻絡(luò)者，且符合《中國經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈介入治指南》[8]中接受介入治療的適應(yīng)證。排除標(biāo)準(zhǔn)：痰濕壅肺等其他證型病人，血流動(dòng)力學(xué)不穩(wěn)定或惡性腫瘤病人，心肌梗死溶栓試驗(yàn)血流分級(jí)>2 級(jí)者，血液系統(tǒng)疾病、肝腎功能不全者，拒絕藥物治療或?qū)χ委熕幬镞^敏者，心肌梗死溶栓試驗(yàn)血流分級(jí)>2 級(jí)病人，嚴(yán)重精神疾病病人，不愿參加本研究病人。按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對照組和觀察組，每組45例，兩組病人一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性，詳見表1。

表1 兩組病人一般資料比較

注：兩組各項(xiàng)比較，P>0.05

1.2 治療方法 所有病人入院均行經(jīng)皮冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)治療。術(shù)后，對照組病人給予調(diào)脂、降壓、抗血小板聚集、降糖等綜合性西醫(yī)常規(guī)治療。觀察組在西醫(yī)常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用活血化瘀湯口服治療。活血化瘀湯組方：當(dāng)歸10 g，川芎10 g，赤芍10 g，桃仁10 g，紅花10 g，柴胡10 g，枳殼10 g，牛膝10 g，瓜蔞15 g，薤白10 g，元胡10 g，黨參15 g，桂枝10 g。藥材加水煎煮至300 mL，分2次使用，每日1劑，每周5劑。兩組病人均連續(xù)治療1個(gè)月。

1.3 觀察指標(biāo) 分別于術(shù)前和術(shù)后1個(gè)月，參考《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》對胸悶、胸疼、心悸氣短和舌苔中醫(yī)證候進(jìn)行積分，每項(xiàng)最低0分，最高2分，分值越高，病情越嚴(yán)重。空腹抽取病人血液5 mL，3 000 r/min離心10 min，分離血清，采用Elisa法檢測腫瘤壞死因子-α(tumor necrosis factor-alpha，TNF-α)、白介素-8 (interleukin-8，IL-8)、血清C-反應(yīng)蛋白(C-reactive protein，CRP)、sICAM-1及、MMPs-9水平，試劑盒均購于南京建成生物科技公司，嚴(yán)格按照試劑盒說明書操作。術(shù)后12個(gè)月采用 Seldinger 方法穿刺，造影導(dǎo)管經(jīng)主動(dòng)脈送至左右冠狀動(dòng)脈口，碘普羅胺 370推注入冠狀動(dòng)脈，進(jìn)行冠狀動(dòng)脈造影，評估冠狀動(dòng)脈血管各造影角度最狹窄處的狹窄程度，100%為完全閉塞，90%～99%為重度狹窄，50%～89%為輕中度狹窄，<50%為無狹窄。

2 結(jié) 果

2.1 中醫(yī)證候積分比較 治療前兩組病人胸悶、胸疼、心悸氣短和舌苔積分比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；兩組治療后胸悶、胸疼、心悸氣短和舌苔積分均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后中醫(yī)證候積分比較(±s) 分

與同組治療前比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

2.2 炎癥因子比較 治療前兩組病人TNF-α、IL-8 和CRP水平比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后，兩組病人TNF-α、IL-8 和CRP水平均低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后炎癥因子比較(±s) μg/L

與同組治療前比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

2.3 sICAM-1和MMP-9比較 治療前兩組病人sICAM-1和MMP-9比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；治療后兩組病人sICAM-1和MMP-9明顯低于治療前，且觀察組低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。詳見表4。

2.4 術(shù)后再狹窄發(fā)生率比較 術(shù)后12個(gè)月，觀察組病人術(shù)后再狹窄發(fā)生率13.33%，明顯低于對照組的44.44%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=10.601，P=0.001)。詳見表5。

組別例數(shù)時(shí)間sICAM-1MMP-9對照組45治療前421.43±25.3736.76±6.56治療后 352.76±23.811) 31.24±5.391)觀察組45治療前422.35±24.8937.02±6.74治療后 281.27±21.681)2) 25.51±5.421)2)

與同組治療前比較，1)P<0.05；與對照組治療后比較，2)P<0.05

表5 兩組病人術(shù)后再狹窄發(fā)生率比較 例(%)

注：兩組術(shù)后再狹窄發(fā)生率比較，χ2=10.601，P=0.001

3 討 論

冠心病嚴(yán)重危害人類健康，病人經(jīng)介入治療后可解除其狹窄，改善心肌血液供應(yīng)，但由于支架植入術(shù)后造成的血管壁急性損傷反應(yīng)和支架對血管壁慢性牽拉引起炎癥反應(yīng)，導(dǎo)致血管內(nèi)膜增殖，擴(kuò)張的血管可再發(fā)生狹窄，引發(fā)心絞痛[9]。冠心病屬中醫(yī)“胸痹”血瘀證范疇，可伴有氣虛、痰阻、寒凝等證，以氣虛多見；血瘀痰阻、氣陰兩虛為冠心病基本病機(jī)，冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)后再狹窄病因病機(jī)是在心氣虛的基礎(chǔ)上絡(luò)脈損傷、瘀血內(nèi)停、痹阻心絡(luò)[10-11]。冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)后再狹窄發(fā)病機(jī)制與炎性反應(yīng)、血小板活化等有關(guān)，炎癥因子參與斑塊不穩(wěn)定和破裂的過程，與易損斑塊的發(fā)生、發(fā)展相關(guān)，sICAM-1參與動(dòng)脈粥樣硬化形成的多個(gè)環(huán)節(jié)，是預(yù)測心臟事件的主要指標(biāo)，是冠狀動(dòng)脈血栓的外周血標(biāo)志物，而MMP-9在斑塊破裂中起重要作用，是影響斑塊穩(wěn)定性的主要基質(zhì)金屬蛋白酶[12]?；钛鰷饕僧?dāng)歸、川芎、赤芍、桃仁等組成，活血化瘀、理氣止痛，可改善冠心病病人的胸悶、胸疼等癥狀。本研究旨在探討活血化瘀湯對冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)后再狹窄病人細(xì)胞炎癥因子、sICAM-1和MMP-9表達(dá)的影響，為臨床治療提供參考。

本研究結(jié)果顯示，觀察組病人的胸悶、胸疼、心悸氣短和舌苔中醫(yī)證候積分均低于對照組，說明活血化瘀湯可降低病人冠狀動(dòng)脈支架植入后的中醫(yī)證候積分。具有活血化瘀、理氣止痛功效的活血化瘀湯標(biāo)本同治，可增加冠狀動(dòng)脈血流量，減弱心肌收縮力，保護(hù)心肌缺血性損傷，對冠狀動(dòng)脈支架植入術(shù)后再狹窄療效顯著，可改善胸悶、胸疼、心悸氣短等癥狀[13]。治療后觀察組病人TNF-α、IL-8 和CRP均低于對照組，說明活血化瘀湯可降低病人冠狀動(dòng)脈支架植入后的炎癥反應(yīng)。活血化瘀湯方中當(dāng)歸、川芎、赤芍、桃仁、紅花活血化瘀，柴胡、枳殼疏肝理氣，調(diào)暢氣機(jī)；黨參、桂枝、薤白益心氣、溫心陽，瓜蔞祛痰瘀，元胡理氣止痛，牛膝 “血化下行不作勞”，可消除氧自由基，降低炎癥反應(yīng)保護(hù)心肌再灌注損傷[14]。治療后觀察組病人sICAM-1和MMP-9明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明活血化瘀湯可降低冠狀動(dòng)脈支架植入后病人sICAM-1和MMP-9表達(dá)?？赡芘c活血化瘀湯增加心肌抗缺氧能力，增加冠狀動(dòng)脈血流量，擴(kuò)張冠狀動(dòng)脈，減輕微血管阻力，改善心肌缺血缺氧等有關(guān)[15]。術(shù)后12個(gè)月，觀察組病人術(shù)后再狹窄發(fā)生率為13.33%，明顯低于對照組的44.44%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，說明活血化瘀湯可降低病人冠狀動(dòng)脈支架植入后的再狹窄發(fā)生率?？赡芘c活血化瘀湯通過改善中醫(yī)證候，減輕炎癥反應(yīng)，降低sICAM-1和MMP-9表達(dá)有關(guān)。

綜上所述，活血化瘀湯可降低病人冠狀動(dòng)脈支架植入后的再狹窄發(fā)生率，改善中醫(yī)證候，減輕炎癥反應(yīng)，降低sICAM-1和MMP-9表達(dá)。