薛紅紅1，田 晶，徐建榮，韓清華

2016年全球疾病負(fù)擔(dān)研究表明：2010年至今，以腦卒中為代表的心腦血管疾病已成為中國人群的首要死亡原因，其中腦血管疾病(腦卒中)和缺血性心臟病占所有心腦血管疾病死亡的85.1%[1]。研究證實(shí)：同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是心腦血管事件發(fā)生的重要危險(xiǎn)因素之一[2-3]。Hcy≥10 μmol/L稱為高同型半胱氨酸血癥，高血壓伴有高同型半胱氨酸血癥定義為H型高血壓[4-5]。Sun等[6]對(duì)2 009例基線無心腦血管疾病的受試者進(jìn)行前瞻性研究，隨訪11.95年，結(jié)果顯示：Hcy>9.47 μmol/L的受試者發(fā)生心腦血管事件的風(fēng)險(xiǎn)增加2.3倍。H型高血壓病人約占高血壓人群的75%[7]。大量研究證實(shí)：高血壓和高同型半胱氨酸血癥在致腦血管疾病方面具有協(xié)同作用，高血壓合并高同型半胱氨酸血癥，則腦卒中風(fēng)險(xiǎn)顯著增加(男性增加11倍，女性增加16.3倍)[8]。據(jù)報(bào)道：我國H型高血壓病人血漿Hcy平均水平為15 μmol/L[7]，而太原市H型高血壓病人血漿Hcy水平及相關(guān)因素未見報(bào)道。本研究旨在了解太原市4 420例H型高血壓病人血漿Hcy水平，并初步探討H型高血壓病人血漿Hcy升高的相關(guān)因素，為太原市腦卒中及其他心腦血管疾病的一級(jí)預(yù)防提供流行病學(xué)依據(jù)。

1 資料與方法

1.1 研究對(duì)象 選取2013年3月—2017年9月在山西醫(yī)科大學(xué)第一醫(yī)院、太原市中心醫(yī)院、山西省心血管病醫(yī)院、太原市西山總醫(yī)院、中鐵十七局集團(tuán)中心醫(yī)院、壩陵橋社區(qū)醫(yī)院就診的門診或住院的已確診或新確診的H型高血壓病人4 420例。納入標(biāo)準(zhǔn)：符合我國高血壓診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；在未服用降壓藥物的情況下，非同日3次診室測得收縮壓≥140 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)和(或)舒張壓≥90 mmHg，或是既往有高血壓病史，目前正在服用降壓藥，血壓<140/90 mmHg，且伴有血Hcy≥10 μmol/L。排除標(biāo)準(zhǔn)：繼發(fā)性高血壓；嚴(yán)重精神障礙，無法表達(dá)意愿者；嚴(yán)重心血管疾??；惡病質(zhì)；免疫性疾??；腫瘤；妊娠及哺乳期婦女。本研究得到相關(guān)醫(yī)院倫理委員會(huì)的批準(zhǔn)，每位病人都認(rèn)真閱讀并簽署了知情同意書。

1.2 方法

1.2.1 一般資料收集 對(duì)入選病人的姓名、性別、年齡、地址、高血壓病史、服用藥物及累計(jì)服用時(shí)間、吸煙、飲酒、糖尿病史、高脂血癥、腦卒中史、短暫性腦缺血發(fā)作(transient ischemic attack，TIA)史、房顫或瓣膜性心臟病史、腦卒中家族史、運(yùn)動(dòng)情況等項(xiàng)目進(jìn)行登記。①吸煙：每天1支，連續(xù)超過1年，若戒煙不足2年也為吸煙史陽性；②飲酒：飲用白酒≥50 mL/d或啤酒≥640 mL/d，連續(xù)超過1年，若戒酒不足2年也為飲酒史陽性；③糖尿病史：既往有明確的糖尿病病史；④高脂血癥：三酰甘油(TG)、總膽固醇(TC)、高密度脂蛋白(HDL)、低密度脂蛋白(LDL)其中任意一項(xiàng)異常；⑤運(yùn)動(dòng)情況：每周鍛煉3次，每次持續(xù)30 min以上，否則定為缺乏鍛煉；⑥腦卒中、TIA史：既往明確診斷為腦卒中或TIA；⑦腦卒中家族史：近3代家族中有腦卒中陽性者。

1.2.2 血壓測量 采用經(jīng)過驗(yàn)證的電子血壓計(jì)，所有受試對(duì)象測試前先休息15 min，期間禁止吸煙，測量時(shí)充分暴露右上臂，行座位血壓測量，連續(xù)3次，差值大于5 mmHg時(shí)重新測量，每次至少間隔2 min，取3次的平均值。

1.2.3 血清Hcy測定 所有研究對(duì)象在空腹10 h或以上的情況下，第2天08：00～10：00抽取靜脈血5 mL于抗凝管中，隨即進(jìn)行離心，離心機(jī)半徑20 cm，3 000 r/min持續(xù)15 min，分離血漿。采用酶循環(huán)法測定Hcy的濃度。

2 結(jié) 果

2.1 入選對(duì)象一般情況 共納入H型高血壓病人4 420例，其中男2 453例(55.50%)，女1 967例(44.50%)，年齡(56.67±12.72)歲。根據(jù)年齡分為6組，分別為<40歲組(407例)、40～<50歲組(773例)、50～<60歲組(1 395例)、60～<70歲組(1 162例)、70～<80歲組(521例)、≥80歲組(162例)。在一般特征中，男性、女性病人吸煙史、飲酒史比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.001)，其他指標(biāo)差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見表1。

2.2 性別與H型高血壓病人血漿Hcy的關(guān)系 太原市4 420例H型高血壓病人血漿Hcy水平為(25.83±18.60)μmol/L，男性血漿Hcy 水平高于女性[(29.39±21.45)μmol/L與(21.39±12.97)μmol/L]，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(t=14.55，P<0.001)。

2.3 年齡與H型高血壓病人血漿Hcy水平的關(guān)系 各年齡階段病人血漿Hcy水平用單因素方差分析進(jìn)行比較(F=8.349，P<0.001)。40歲以下病人血漿Hcy水平較40歲以上病人明顯增高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。50～<80歲病人血漿Hcy水平有升高的趨勢(shì)。不同年齡段病人血漿Hcy水平見表2。

表1 研究對(duì)象一般特征 例

組別例數(shù)Hcy<40歲組40730.68±20.94 40～<50歲組77326.99±21.101) 50～<60歲組1 39524.55±17.071)2)60～<70歲組1 16224.93±17.521)2)70～<80歲組52126.23±19.931) ≥80歲組16224.24±12.041)2)F值 8.349P<0.001

與<40歲組相比，1)P<0.05；與40～<50歲組相比，2)P<0.05

2.4 H型高血壓病人血漿Hcy水平單因素線性回歸分析 年齡、性別、既往腦卒中史、TIA史、房顫或心臟瓣膜病史、糖尿病、吸煙、飲酒、腦卒中家族史對(duì)H型高血壓病人血漿Hcy水平有影響，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

2.5 H型高血壓病人血漿Hcy水平多因素線性回歸分析 將單因素線性回歸分析中P<0.05的因素作為自變量，以H型高血壓病人血漿Hcy水平為因變量，建立線性回歸方程，以α=0.05為入選標(biāo)準(zhǔn)，α=0.1為排除標(biāo)準(zhǔn)。結(jié)果表明：性別、糖尿病、吸煙、腦卒中家族史對(duì)H型高血壓病人血漿Hcy水平有影響。各變量對(duì)H型高血壓病人血漿Hcy水平影響見表3。

表3 Hcy與危險(xiǎn)因素的多元線性回歸分析結(jié)果

3 討 論

本研究結(jié)果顯示：太原市4 420例H型高血壓病人血漿Hcy水平為(25.83±18.60)μmol/L，顯著高于我國成年H型高血壓病人血漿Hcy的平均水平(15 μmol/L)[7]，與太原地處北方，人們喜多鹽、烹飪飲食，繼而導(dǎo)致葉酸缺乏有關(guān)。血漿Hcy水平存在性別、年齡的差異，男性血漿Hcy水平顯著高于女性，與其吸煙、飲酒等不良生活方式、飲食習(xí)慣及生理功能有關(guān)，與國內(nèi)外研究結(jié)果基本一致[10-11]。40歲以下病人血漿Hcy水平較40歲以上病人明顯增高，50～<80歲病人血漿Hcy水平有升高的趨勢(shì)，可能因?yàn)榍嗄瓴∪司哂忻黠@遺傳傾向且壓力較大、喜食快餐、飲食及作息不規(guī)律。各地區(qū)對(duì)血漿Hcy隨年齡的變化趨勢(shì)研究結(jié)果各不相同[12-13]，與研究對(duì)象、病例數(shù)及分組不同有關(guān)，具體原因有待進(jìn)一步研究。

Hcy是蛋氨酸和半胱氨酸代謝過程中的中間產(chǎn)物，它可以影響平滑肌細(xì)胞的增殖，導(dǎo)致血管內(nèi)皮損傷。血漿Hcy水平受遺傳、環(huán)境等多種因素的影響，本研究多元逐步回歸分析結(jié)果顯示：性別、糖尿病、吸煙、腦卒中家族史是H型高血壓病人血漿Hcy水平的相關(guān)因素。其原因可能是：吸煙病人攝取維生素B6、B12及葉酸較少[14]，2型糖尿病胰島素抵抗或是胰島素相對(duì)缺乏使甲硫氨酸的中間代謝產(chǎn)物Hcy升高[15]，具體機(jī)制有待進(jìn)一步研究。我國一項(xiàng)對(duì)39 165例受試者進(jìn)行病例對(duì)照研究結(jié)果表明：高血壓合并高同型半胱氨酸血癥病人腦卒中死亡風(fēng)險(xiǎn)顯著增加，高血壓和高同型半胱氨酸血癥在致腦血管疾病方面具有協(xié)同作用[16]。我國腦卒中發(fā)病率較高，而且近些年仍以8.7%的速度增長。我國每年至少有200萬人新發(fā)腦卒中[17]。由此可見：控制H型高血壓是降低我國腦卒中發(fā)病率的重要措施，有效干預(yù)H型高血壓病人血漿Hcy的相關(guān)因素，對(duì)降低該地區(qū)腦卒中的發(fā)生率有重要意義。

本研究反映了太原市6家醫(yī)院4 420例H型高血壓病人不同年齡段血漿Hcy水平及相關(guān)因素，對(duì)今后太原市腦卒中及其他心血管疾病事件具有理論指導(dǎo)和顯示意義。目前已有研究證明：補(bǔ)充葉酸可以降低血漿Hcy且顯著降低腦卒中的發(fā)生率[18]。有關(guān)部門應(yīng)加強(qiáng)對(duì)Hcy的認(rèn)識(shí)，早期明確高血壓病人血漿Hcy水平，并對(duì)高同型半胱氨酸血癥病人進(jìn)行干預(yù)及定期監(jiān)測，以減少Hcy對(duì)血管的損害，降低腦卒中的發(fā)病率。