喻心豐 王金杰 莊汝杰*

膝骨性關節(jié)炎（KOA）是骨科臨床常見病、多發(fā)病，已逐漸成為中老年人主要的致殘因素之一，有調查顯示，我國KOA在＞40歲人群的患病率達28.7%［1］。KOA的病因和發(fā)病機制目前尚不清楚，其主要的病理變化為關節(jié)軟骨的破壞、軟骨纖維的降解、軟骨下骨硬化、骨贅形成、關節(jié)間隙狹窄等，導致膝關節(jié)結構破壞、畸形、功能障礙。中醫(yī)中藥在治療KOA上具有獨到的療效，黃精具有滋養(yǎng)腎陰、益精填髓的功效。黃精多糖可以減少炎癥因子的釋放以及炎癥因子的浸潤［2］，同時有證據(jù)表明OA中的關節(jié)組織產生促炎細胞因子包括IL-1和IL-6［3］，在免疫細胞的增殖、分化和免疫調節(jié)等過程中均發(fā)揮重要作用。MMP-13則與軟骨細胞外基質的降解密切相關［4］。本研究通過對服用黃精制劑的KOA患者血清炎癥指標的比較分析，探究黃精治療KOA患者的療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 （1）病例來源：2016年2月至2017年3月在浙江省中醫(yī)院骨科門診及住院診治的KOA患者100例。（2）分組：KOA患者100例，采用隨機數(shù)字表法分為治療組和對照組，每組各50例。治療組中男21例，女29例；年齡45～80歲，平均（62.8±7.2）歲。對照組中男19例，女31例；年齡45～80歲，平均（64.6±6.8）歲。其中對照組脫落8例，治療組脫落5例。治療組在除使用西樂葆之外［200mg/（次·d）］，再給予患者口服黃精制劑由天臺山烏藥生物工程有限公司提供的黃精顆粒劑，3g/袋，溫水沖服2袋/次，3次/d。（3）診斷標準：2007年中華醫(yī)學會骨科學分會修訂后的膝骨關節(jié)炎臨床診斷標準［5］（符合①+②或①+③+⑤+⑥或①+④+⑤+⑥）：①近1個月內反復膝關節(jié)疼痛；②X線片（站立或負重位）示關節(jié)間隙變窄、軟骨下骨硬化和（或）囊性變、關節(jié)緣骨贅形成；③關節(jié)液（≥2次）清亮、粘稠，白細胞計數(shù)（WBC）＜2000個/ml；④中老年患者（≥40歲）；⑤晨僵≤30min；⑥活動時有骨摩擦音（感）。

1.2 納入標準和排除標準 （1）KOA患者納入標準：①符合2007年中華醫(yī)學會骨科分會修訂的膝骨關節(jié)炎診斷標準的患者；②KOA單純髕股關節(jié)改變或脛股關節(jié)改變，或單側關節(jié)的改變患者；③自愿接受本次研究的各項測試并簽署知情同意書。（2）KOA患者排除標準：①膝內外翻嚴重畸形；②嚴重疼痛導致不能下地行走，關節(jié)僵硬；③合并有髖關節(jié)、踝關節(jié)、足部等其他運動系統(tǒng)疾?。虎苡杏绊懻Ｐ凶呋蛲话l(fā)意外的內科疾病（臟器衰竭、嚴重心腦血管疾患、中風、帕金森癥、脊髓損傷、腦癱等）；⑤有類風濕性關節(jié)炎、膝關節(jié)腫瘤、化膿性關節(jié)炎、骨腫瘤、代謝性骨病、急性創(chuàng)傷、痛風、結核等其他膝關節(jié)疾??；⑥影像學檢查顯示膝關節(jié)間隙明顯狹窄，關節(jié)絞鎖；⑦有其他任何影響膝關節(jié)功能的疾病。

1.3 研究方法 對100例KOA患者在半年內分別抽取血液（2ml/次，1次/3個月，共3次），檢測患者每次抽取血液中IL-6及MMP-13含量，按檢測指標分為兩組（IL-6組及MMP-13組），比較分析每組半年內指標含量變化，以及兩組之間各指標含量變化的差異性。

1.4 收集檢測標本 （1）每管血液抽取后，并將血液離心后去血清放置在冷藏柜中以-20℃妥善保存。（2）患者的血液抽取完成后統(tǒng)一進行IL-6及MMP-13含量的測定。

1.5 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 19.0統(tǒng)計軟件。計量資料以（x±s）表示，采用重復測量方差分析進行統(tǒng)計學分析，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者血清中IL-6表達水平的比較 見表1、圖1。

表1 兩組患者血清中IL-6表達水平的比較［ng/L，（x±s）］

圖1 KOA患者各組6個月測定IL-6含量（ng/L）比較

2.2 兩組患者血清中MMP-13表達水平的比較 見表2、圖2。

表2 兩組患者血清中MMP-13表達水平的比較［ng/L，（x±s）］

圖2 KOA患者各組6個月測定MMP-13含量（ng/L）比較

3 討論

骨性關節(jié)炎（OA）在我國的發(fā)病率約為3%，其中大部分主要表現(xiàn)為KOA。目前有研究認為，KOA的發(fā)病與IL-6、MMP-13等炎癥因子關系密切。

IL-6的作用與淋巴B細胞息息相關，IL-6不能在正常人滑膜的組織中被檢測出，而在OA滑膜中卻可以檢測到其存在［6］。有研究表明：骨關節(jié)炎時，骨關節(jié)組織的分解代謝性改變與IL-1、IL-6和TNF-a的變化水平有密切的聯(lián)系［7］。而OA患者關節(jié)的炎性細胞、滑膜細胞以及軟骨細胞都能分泌IL-6、TNF-a［8］。MMP家族（MMPs）是一種降解軟骨細胞外基質的酶類，MMP-13可通過分解膠原三螺旋結構對各種膠原進行降解［9］。生理情況下MMP-13表達較低，而在KOA的情況下，軟骨細胞釋放MMP-13降解細胞外基質，破壞軟骨細胞外架，引起軟骨細胞和軟骨組織受損，軟骨細胞在炎性環(huán)境中進一步被損害，加重了病情發(fā)展。MMP-13的高表達在KOA的發(fā)病中起重要作用。

黃精始載于《名醫(yī)別錄》。別名為“仙人余糧”“救命草”等，為合科黃精屬植物，其主要活性化學成分為黃精多糖、甾體皂苷和多種對人體有益的氨基酸等化合物，在抗菌、解壓抗疲勞等方面均顯示出巨大的潛力［10-11］。而在本實驗中，KOA患者在服用黃精制劑前，服用黃精制劑后3個月、6個月，血清中IL-6、MMP-13含量明顯下降，這可能是黃精治療KOA的機制之一。

在2009年國際骨關節(jié)炎研究學會（OARSI）［12］提出的《國際骨關節(jié)炎研究學會髖與膝骨關節(jié)炎治療指南）》中，推薦患者口服或局部使用非甾體抗炎藥（NSAIDS），尤其是選擇性環(huán)氧化酶2（COX2）抑制劑。非甾體抗炎藥主要通過抑制環(huán)氧化酶（COX）來達到鎮(zhèn)痛的作用，人體的環(huán)氧化酶（COX）包括COX1和COX2，其中COX1作為結構酶，在正常人體中大量存在，有保護胃黏膜的作用；COX2作為誘導酶，只有出現(xiàn)炎癥反應時，才會大量出現(xiàn)，可以進一步的加重疼痛癥狀以及炎癥反應。塞來昔布（西樂葆celecoxi）屬于一種高選擇性的 COX2的抑制劑，能夠在抑制外周前列腺素合成酶（PGs）的活性，阻斷前列腺素的合成，減少初級的疼痛刺激因子的同時抑制導致炎癥反應因子的活性，塞來昔布作為高選擇性COX2抑制劑，對COX1無明顯作用，降低了胃腸道反應的風險。本研究采用黃精聯(lián)合西樂葆的治療方案，可以同時達到緩解患者膝關節(jié)疼痛和抑制膝關節(jié)炎癥反應、延緩軟骨破壞的作用。

綜上所述，KOA患者血液中的IL-6、MMP-13的含量會隨著病情的發(fā)展逐漸升高，且IL-6、MMP-13的含量與病情發(fā)展的程度具有一定的相關性。在治療KOA中，黃精常在中草藥方劑中作為輔藥，用以滋補肝腎，然而其作用機制尚不明確，故而本實驗通過測量KOA患者服用烏藥前后血清中IL-6、MMP-13的含量來探究其機制，并證實在KOA患者的臨床治療中，服用黃精制劑可以有效的降低血清中IL-6、MMP-13的含量，延緩病情的進一步發(fā)展。