劉俊鐸,王允彥,姜亦瑤,柴軍武,孔祥榮(.天津市第一中心醫(yī)院腎內(nèi)科, 天津 3009;.天津市第一中心醫(yī)院心外科,天津 3009)
急性腎衰竭(acute renal failure,ARF)是心臟 手術(shù)后常見且嚴(yán)重的并發(fā)癥,心臟移植手術(shù)因?yàn)榛颊咝呐K疾病嚴(yán)重,術(shù)前合并腎功能受損比例高, 手術(shù)中體外循環(huán)及主動(dòng)脈阻斷時(shí)間長(zhǎng)、出血量多,術(shù)后鈣調(diào)磷酸酶抑制劑(calcineurin inhibitor,CNI)類免疫抑制劑的腎毒性等因素,急性腎衰更為常見,且往往需要腎臟替代治療,但缺乏大樣本的研究報(bào)道。2013 年1 月—2019 年6 月,天津市第一中心醫(yī)院共進(jìn)行了82 例心臟移植手術(shù),15 例術(shù)后因?yàn)槟I功能衰竭接受了腎臟替代治療,本文就其風(fēng)險(xiǎn)因素及其對(duì)短期預(yù)后的影響進(jìn)行分析。
1.1 病例選擇:自2013 年1 月—2019 年6 月本院共進(jìn)行心臟移植手術(shù)82 例,其中5 例術(shù)前合并較嚴(yán)重腎功能受損而行心腎聯(lián)合移植,被排除在本文后續(xù)分析中。其余77 例中男性66 例(85.80%),平均年齡53.90(17.00 ~73.00)歲,原發(fā)病中冠心病31 例(40.2%),擴(kuò)張性心肌病36 例(46.70%),其他心臟疾病10 例(13.00%)。15 例術(shù)后早期因腎功能衰竭行腎臟替代治療,按照術(shù)后28 d 內(nèi)是否接受腎臟替代治療分為替代治療組 (RT 組, 15 例)和非替代治療組(NRT 組,62 例);根據(jù)手術(shù)時(shí)間分為2015 年前、2016—2017 年、2018—2019 年三個(gè)階段,分別為16 例、21 例和40 例。
1.2 資料收集:收集患者術(shù)前體重指數(shù)(body mass index,BMI)、腎功能、血常規(guī)、手術(shù)日期、術(shù)中體外循環(huán)持續(xù)時(shí)間、主動(dòng)脈阻斷時(shí)間、術(shù)中輸血量、術(shù)后腎功能腎臟替代治療開始時(shí)間、持續(xù)時(shí)間及術(shù)后28 d 內(nèi)的轉(zhuǎn)歸。術(shù)前腎功能采用血肌酐及估算腎小球?yàn)V過率(estimated glomerular filtration rate,eGFR)2009 CKD-EPI 公 式〔eGFR=141× min(SCr /κ,1)α×max(SCr /κ,1)-1.209 × 0.993 age×1.018(if female)×1.159(if black)〕。
1.3 倫理學(xué):本研究符合醫(yī)學(xué)倫理學(xué)標(biāo)準(zhǔn),得到醫(yī)院倫理委員會(huì)審批(2019N125KY)。
2.1 一般資料(表1):兩組患者的性別比例、BMI、術(shù)前血色素水平均沒有顯著差別,但RT 組平均年齡顯著高于NRT 組,而術(shù)前腎功能比較,RT 組血肌酐水平顯著高于NRT 組,eGFR 則顯著低于NRT 組,RT 組術(shù)前有6 例(40.00%)患者eGFR <60 ml/min,而NRT 組為12 例(19.35%),但差別無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.090)。RT 組原發(fā)病主要是冠心病,占66.70%,其次為擴(kuò)張性心肌病,占26.70%,而NRT 組冠心病僅占33.90%,擴(kuò)張性心肌病占51.60%。
2.2 術(shù)中資料(表2):RT 組13 例行單純心臟移植術(shù),2 例心臟移植聯(lián)合主動(dòng)脈內(nèi)球囊反搏術(shù),NRT 組61 例為單純心臟移植,1 例心腎聯(lián)合移植術(shù)。術(shù)中體外循環(huán)時(shí)間RT 組平均為301.30 min, NRT 組平均為210.80 min,但差異不具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P=0.087),主動(dòng)脈阻斷時(shí)間兩組之間也無顯著差異。術(shù)中輸血量?jī)山M之間無顯著差異,但輸血漿量RT 組顯著多于NRT 組。
表1 術(shù)前基本資料
表2 術(shù)中資料
2.3 治療及轉(zhuǎn)歸:RT 組患者術(shù)后開始治療時(shí)間 為(6.73±6.04) d,均采用連續(xù)性腎臟替代治療方式,術(shù)后28 d 內(nèi)8 例死亡(53.33%),4 例腎功能恢復(fù)停止替代治療,3 例至術(shù)后28 d 繼續(xù)腎臟替 代治療。NRT 組術(shù)后28 d 內(nèi)死亡5 例(8.06%),與RT 組差別顯著(P <0.001)。
進(jìn)一步根據(jù)手術(shù)時(shí)間分為3 組:2015 年之前、2016—2017 年及2018—2019 年(圖1)。隨著時(shí)間推移,術(shù)后早期需要腎臟替代治療的比例快速下降(31.30%、22.70%、12.20%),圍術(shù)期病死率也顯著下降(31.30%、18.20%、9.75%)。腎臟替代治療后的轉(zhuǎn)歸也有較大差別,2015 年前5 例患者 28 d 內(nèi)均死亡,2016—2017 年4 例患者中2 例存活,2018—2019 年5 例患者4 例存活(表3)。
圖1 不同階段心臟移植短期預(yù)后
表3 治療與轉(zhuǎn)歸〔例(%)〕
急性腎衰竭是心臟手術(shù)常見的并發(fā)癥,以往報(bào)道的心臟外科術(shù)后合并急性腎衰竭的發(fā)生率為3.50%~31.00%[1-8],其中0.30%~15.00%需要透析治療[8-11],以往的報(bào)道中,這個(gè)比例差別很大,主要與對(duì)透析治療的指征把握不同相關(guān)。心臟移植手術(shù)難度高、持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、體外循環(huán)持續(xù)時(shí)間長(zhǎng)、術(shù)前常合并腎功能受損、術(shù)后鈣調(diào)神經(jīng)抑制劑的使用等因素,急性腎衰竭的發(fā)生率可能更高, 以往文獻(xiàn)報(bào)道心臟移植術(shù)后急性腎損傷發(fā)生率為14.00% ~ 76.00%[11-18],導(dǎo)致嚴(yán)重腎功能損害而需要透析治療的比例為5.00% ~ 39.00%[11,12,15-20],本中心77 例心臟移植術(shù)后發(fā)生急性腎衰且需要腎臟替代治療的比例為19.50%,且患者年齡、術(shù)前腎功能、術(shù)中輸新鮮冰凍血漿量等是術(shù)后腎臟替代治療的危險(xiǎn)因素,文獻(xiàn)也報(bào)道術(shù)前的腎損害與術(shù)后急性腎損害發(fā)生相關(guān)[3-6];患者年齡是另一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素,年齡較大患者腎臟的儲(chǔ)備功能下降以及面對(duì)術(shù)中各種原因?qū)е碌哪I臟低灌注更為脆弱都是可能的原因[9,21]。文獻(xiàn)報(bào)道,體外循環(huán)時(shí)間是影響術(shù)后急性腎衰的重要因素[3-6,11-13],有報(bào)道稱體外循環(huán)大于90 min 就會(huì)顯著增加急性腎衰風(fēng)險(xiǎn)[9],本研究中替代治療組患者平均體外循環(huán)為 301.30 min,非替代治療組為210.80 min;術(shù)中出血量等危險(xiǎn)因素與急性腎衰發(fā)生之間的關(guān)聯(lián),本研究未能證實(shí),但替代治療組輸注新鮮冰凍血漿量顯著多于非替代治療組,這方面既往的研究也有報(bào)道[18]。本研究發(fā)現(xiàn),發(fā)生急性腎衰需要腎臟替代治療的患者中原發(fā)病為冠心病占比較高,而非腎臟替代治療組患者中原發(fā)病為擴(kuò)張性心肌病的占比較高,但這方面有待更多樣本、前瞻性研究的證實(shí)。文獻(xiàn)報(bào)道瓣膜病心臟移植術(shù)后急性腎損傷比例較高,本系列患者中原發(fā)病為瓣膜病的僅4 例,均未在術(shù)后需要替代治療組。
文獻(xiàn)報(bào)道術(shù)后急性腎衰竭患者的病死率高達(dá)1.30%~22.30%[1-7,9,17-18],而需要腎臟替代治療者病死率更高達(dá)23.90%~88.90%[6-9],本組77 例心臟移植患者圍術(shù)期病死率為15.90%,而需要腎臟替代治療的患者術(shù)后28 d 的病死率更高達(dá)53.3%,顯著高于非腎臟替代治療患者(8.06%),說明心臟移植術(shù)后發(fā)生急性腎衰是圍術(shù)期死亡的重要危險(xiǎn)因素。本院心臟移植團(tuán)隊(duì)組建并開始心臟移植手術(shù)始于2013 年,到2019 年6 月共完成心臟移植手術(shù)82 例(含心腎聯(lián)合移植5 例),作者團(tuán)隊(duì)也發(fā)現(xiàn)早期(2015 年前)急性腎衰并需要透析的發(fā)生率較高,隨后隨著時(shí)間的推移逐步下降,類似的患者的存活率也逐步提高,說明不管是預(yù)防術(shù)后嚴(yán)重急性腎衰的發(fā)生,還是發(fā)生后的治療效果,都與醫(yī)療團(tuán)隊(duì)技術(shù)的成熟關(guān)系密切。
本研究受回顧性資料收集的限制,對(duì)患者術(shù)前心臟功能、包括糖尿病在內(nèi)的合并癥、術(shù)中出血量、術(shù)后血管活性藥物的使用情況,以及腎臟替代治療的方案也因?yàn)椴町愄笪醇{入統(tǒng)計(jì)分析。