龔莉虹,…余琳媛,…胡乃華,…李蕓霞

炎癥反應(yīng)作為一種基本病理過(guò)程，通常對(duì)機(jī)體是有利的，但嚴(yán)重的炎癥反應(yīng)亦可危及生命[1]。炎癥尤其是局部炎癥不僅造成局部損傷，還可能進(jìn)一步引起各種疾病。許多疾病如肺炎、腦炎、結(jié)核以及高血壓、糖尿病、癌癥等也逐漸被發(fā)現(xiàn)與炎癥反應(yīng)有著密切的聯(lián)系[2-4]。盡管這些疾病的表現(xiàn)形式各有不同，但都伴隨著炎癥的病變過(guò)程，因此對(duì)炎癥的研究也就顯得尤為重要。

連翹被喻為“瘡家圣藥”，為木犀科植物連翹Forsythia suspense(Thunb.) Vahl的干燥果實(shí)，2015年版《中華人民共和國(guó)藥典》記載其味苦、性微寒，歸肺、心、小腸經(jīng)，具有清熱解毒、消腫散結(jié)、疏散風(fēng)熱之功效，主要用于癰疽、瘰疬、乳癰、丹毒、風(fēng)熱感冒等病證的治療[5]。連翹在臨床上常被用來(lái)治療各種與炎癥相關(guān)的疾病如風(fēng)熱感冒、目赤腫痛、疥瘡、潰瘍、乳腺炎等。相關(guān)研究顯示連翹中的多個(gè)化學(xué)成分對(duì)炎癥均有一定的治療作用，但目前對(duì)連翹發(fā)揮抗炎作用的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)和機(jī)制尚缺乏一定的整合。因此，本文以連翹抗炎作用為出發(fā)點(diǎn)，就連翹發(fā)揮抗炎作用的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及其作用機(jī)理做一總結(jié)，從而為連翹抗炎作用的進(jìn)一步研究與應(yīng)用提供參考。

1 連翹不同提取物抗炎作用及機(jī)理研究

連翹不同提取物的抗炎作用研究如表1所示。早有研究證明連翹提取物具有抗炎作用[6]，連翹甲醇提取物、乙醇提取物、水提醇沉物、乙酸乙酯部位、連翹果殼水煎液以及大孔樹(shù)脂吸附物等對(duì)多種炎癥模型均有明顯的抑制作用[7-12]。

Sung[13]等研究發(fā)現(xiàn)連翹的乙醇提取物、乙醇提取物的二氯甲烷萃取物以及水提物均對(duì)塵螨致NC/Nga小鼠過(guò)敏性皮炎模型有治療作用，其抗炎機(jī)制可能與減少IL-4的表達(dá)，增加IFN-γ的表達(dá)從而抑制TH2型免疫反應(yīng)、下調(diào)免疫球蛋白 IgE表達(dá)以及活化肥大細(xì)胞有關(guān)。此外，連翹乙醇提取物可通過(guò)抑制PI3K/Akt/NF-κB 和MAPK 信號(hào)通路治療魚(yú)藤酮誘導(dǎo)的PC12細(xì)胞神經(jīng)毒性[14]；并能通過(guò)調(diào)節(jié)Nrf2介導(dǎo)的抗氧化反應(yīng)以及抑制NF-кB介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)從而對(duì)LPS誘導(dǎo)的肝損傷起到保護(hù)作用[15]。

對(duì)于LPS誘導(dǎo)的BV-2小膠質(zhì)細(xì)胞，連翹水提取物能明顯抑制與MAPK信號(hào)通路相關(guān)的基因如絲裂原活化蛋白激酶1（MAPK1）、RAS激活蛋白2（rasal2）、G蛋白偶聯(lián)受體12(Gpr12)的表達(dá)，下調(diào)與NO生物合成相關(guān)基因的表達(dá)，表明連翹可以通過(guò)影響MAPK信號(hào)通路以及NO的生物合成發(fā)揮治療作用[16]。

青翹的乙酸乙酯部位具有較強(qiáng)的抗炎活性[17]。青翹乙酸乙酯部位能夠抑制急性肺損傷大鼠中炎癥因子 IL-6、TNF-α、IL-1β的釋放，該研究進(jìn)一步采用1H-NMR代謝組學(xué)技術(shù)分析大鼠血清內(nèi)源性代謝產(chǎn)物的變化規(guī)律，結(jié)果顯示青翹乙酸乙酯部位主要通過(guò)調(diào)節(jié)肌酸代謝、膽堿代謝、支鏈氨基酸代謝以及三羧酸循環(huán)等通路發(fā)揮抗炎作用[18]。

連翹揮發(fā)油作為連翹抗炎作用的有效部位，對(duì)多種炎癥模型均顯示了治療作用[19]。分別以5 g．kg-1和0.48 mL．kg-1劑量灌胃連翹提取物及連翹揮發(fā)油能顯著抑制角叉菜膠所致大鼠足腫脹，其抗炎機(jī)制可能與促進(jìn)COX-2合成以及抑制PGE2、PGD2、6-keto-PGF1α和TXB2的合成有關(guān)[20]。Yuan等[21]采用血清代謝組學(xué)對(duì)連翹提取物和揮發(fā)油治療角叉菜膠致大鼠足腫脹進(jìn)行了研究，共鑒定出13個(gè)代謝標(biāo)志物，代謝通路研究結(jié)果表明連翹提取物主要通過(guò)影響亞油酸代謝、纈氨酸、亮氨酸和異亮氨酸的生物合成、鞘氨醇代謝、甘油磷脂代謝發(fā)揮抗炎作用，而連翹揮發(fā)油則通過(guò)影響鞘氨醇代謝、甘油磷脂代謝發(fā)揮抗炎效應(yīng)。

表1 連翹提取物抗炎作用研究

2 連翹單體成分的抗炎作用及機(jī)制研究

隨著對(duì)連翹化學(xué)成分的不斷研究，目前已從連翹中分離出高達(dá)300多種化學(xué)成分，這些化學(xué)成分主要有苯乙醇苷類、木脂素類、揮發(fā)油類和黃酮類等物質(zhì)。其中連翹酯苷A、連翹酯苷B、連翹苷、連翹脂素、牛蒡子苷、牛蒡子苷元、槲皮素、異槲皮素、蘆丁、木犀草素等，均有報(bào)道其抗炎活性，其抗炎作用研究如表2所示。

表2 連翹單體成分抗炎作用研究

卵白蛋白、氫氧化鋁免疫化的BALB/c小鼠[42]; LPS致RAW264.7細(xì)胞炎癥模型[43]; LPS誘導(dǎo)的人中性粒細(xì)、BV2 小膠質(zhì)細(xì)胞炎癥模型[44-45]; ApoE*3Leiden轉(zhuǎn)基因型小鼠動(dòng)脈粥樣硬化[46]異槲皮素 卵白蛋白、氫氧化鋁免疫化的BALB/c小鼠[42]槲皮素蘆丁弗氏完全佐劑誘導(dǎo)的大鼠關(guān)節(jié)炎模型[47]; LPS致RAW264.7細(xì)胞炎癥模型[48]; PMA刺激的人外周血中性粒細(xì)胞[49]木犀草素TNF-α誘導(dǎo)的人EA.hy 926內(nèi)皮細(xì)胞、TNF-α誘導(dǎo)的C57BL/6小鼠[50]; LPS誘導(dǎo)的小鼠肺泡細(xì)胞炎癥模型[51];LPS致RAW264.7細(xì)胞炎癥模型[52]

2.1 連翹酯苷

連翹酯苷作為連翹主要活性成分之一，主要分為連翹酯苷A-J，其中，連翹酯苷A被報(bào)道對(duì)種炎癥模型具有保護(hù)作用[22,23,53]。

連翹酯苷A能通過(guò)抑制NF-κB信號(hào)通路以及激活Nrf2/HO-1 信號(hào)通路對(duì)脂多糖刺激的BV2小膠質(zhì)細(xì)胞和初級(jí)小膠質(zhì)細(xì)胞發(fā)揮抗炎作用[24]；也能通過(guò)激活Nrf2/HO-1信號(hào)通路對(duì)經(jīng)卵白蛋白刺激的肺組織病變發(fā)揮治療作用[25]。在LPS致小鼠急性肺損傷模型中，連翹酯苷A能顯著降低內(nèi)毒素水平并減輕肺損傷，降低TLR4 mRNA、MyD88以及NF-κB的表達(dá)并顯著降低血漿中TNF-α含量，表明連翹酯苷A可能通過(guò)影響TLR4-MyD88-NF-κB信號(hào)通路發(fā)揮抗炎作用[54]。

此外，對(duì)于LPS誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞炎癥模型，連翹酯苷能通過(guò)促進(jìn)細(xì)胞中TNF-α的釋放、抑制NO產(chǎn)生、抑制表面分子MHC-II的表達(dá)、增加吞噬細(xì)胞的吞噬功能從而發(fā)揮抗炎和調(diào)節(jié)免疫的作用[55]。連翹酯苷也能有效抑制LPS致雞法氏囊炎癥模型中IL-6、IL-1β、TNF-α的產(chǎn)生以及COX-2、iNOS的表達(dá)，其抗炎機(jī)制可能與抑制NFκB-iNOS-NO信號(hào)通路有關(guān)[56]。

2.2 連翹苷的抗炎作用及機(jī)制

連翹苷也是連翹主要的抗炎活性成分之一，具有較好的抗炎作用。

在LPS致RAW264.7細(xì)胞炎癥模型中，連翹苷能有效抑制LPS誘導(dǎo)的IL-1β、IL-6、TNF-α、NO、PGE2、iNOS和COX-2等炎癥介質(zhì)的表達(dá)，進(jìn)一步研究顯示其抗炎機(jī)制可能與抑制JAK-STATs信號(hào)通路和MAPK信號(hào)通路有關(guān)[32,57]。不同濃度的連翹苷（(1.0,3.3, 10.0 μg/ml）均對(duì)致死劑量的LPS誘導(dǎo)的斑馬魚(yú)炎癥模型有保護(hù)作用，連翹苷可以降低中性粒細(xì)胞浸潤(rùn)，減少組織壞死并增加存活率，進(jìn)一步研究表明其可以下調(diào)IL-1β、 IL-6 和TNF-α的表達(dá)，抑制MyD88、 IκBa和NF-κB蛋白的活化，表明連翹苷可能通過(guò)影響MyD88/IκBα/NF-κB信號(hào)通路發(fā)揮治療作用[33]。

在LPS誘導(dǎo)的急性肺炎模型中，連翹苷能抑制促炎因子TNFα、IL-1β、IL-6的產(chǎn)生，并降低肺組織中MPO濃度，表明連翹苷可能通抑制MAPK和NF-κB信號(hào)通路的激活發(fā)揮抗炎作用[37]。此外，連翹苷還能顯著抑制金黃色葡萄球菌誘導(dǎo)的人單核巨噬細(xì)胞炎性介質(zhì) TNF-α、IL-6、IL-8 和 MCSF-1的分泌，并抑制 TLR2 和 TLR4 表達(dá)，因此推斷連翹苷可能通過(guò)干擾 TLR2 和 TLR4 信號(hào)通路，從而抑制細(xì)胞炎性介質(zhì)分泌而發(fā)揮抗炎作用[34]。

2.3 連翹脂素抗炎作用及機(jī)制

在LPS誘導(dǎo)的細(xì)胞炎癥模型中，連翹脂素通過(guò)抑制RAW264.7細(xì)胞中COX-2介導(dǎo)的前列腺素E2（PGE2）的產(chǎn)生和iNOS介導(dǎo)的NO的產(chǎn)生發(fā)揮抗炎作用，其抗炎機(jī)制可能與抑制NF-κB信號(hào)通路有關(guān)[35]。此外，連翹脂素還能抑制經(jīng)LPS刺激的BEAS-2B細(xì)胞中Akt、IKKa/b、NF-κB的磷酸化，表明連翹脂素可能通過(guò)抑制Akt的磷酸化、抑制NF-κB信號(hào)通路以減少促炎因子TNF-α、IL-8、IL-6的釋放發(fā)揮抗炎作用[36]。

2.4 牛蒡子苷及其苷元抗炎作用及機(jī)制

牛蒡子苷能減少LPS誘導(dǎo)的RAW264.7細(xì)胞中炎癥介質(zhì)如NO、IL-1β、IL-6、TNF-α、PGE2的生成，減少了其基因和蛋白的表達(dá)水平以及共刺激分子如B7-1和B7-2的表達(dá)，表明牛蒡子苷可能通過(guò)抑制NF-κB 信號(hào)通路從而抑制炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生而發(fā)揮抗炎作用[38]。

牛蒡子苷元對(duì)角叉菜膠致小鼠足腫脹、花生四烯酸引起的小鼠耳腫脹、醋酸介導(dǎo)的扭體反應(yīng)、醋酸誘導(dǎo)的毛細(xì)血管通透性亢進(jìn)以及LPS致巨噬細(xì)胞炎癥模型均有一定的抑制作用，進(jìn)一步的研究證明其抗炎機(jī)制可能與抑制炎癥介質(zhì)如ROS和花生四烯酸代謝物的產(chǎn)生有關(guān)[40]。牛蒡子苷元可以緩解LPS誘導(dǎo)的急性肺炎，減少支氣管肺泡灌洗液中炎性細(xì)胞浸潤(rùn)以及促炎性細(xì)胞因子的產(chǎn)生，此外，用牛蒡子苷元進(jìn)行預(yù)處理后可以降低肺中丙二醛水平，增加超氧化物歧化酶和過(guò)氧化氫酶活性及谷胱甘肽的表達(dá)，并使肺中過(guò)氧化物酶/谷胱甘肽二硫比率升高，進(jìn)一步的研究表明牛蒡子苷元能顯著降低NO和iNOS的表達(dá)，增強(qiáng)了HO-1的表達(dá)并降低MAPK的磷酸化，表明牛蒡子苷元可能通過(guò)影響MAPK、HO-1、iNOS信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路對(duì)LPS誘導(dǎo)的急性肺損傷起保護(hù)作用[41]。

2.5 槲皮素與異槲皮素作用及機(jī)制

10 mg．kg-1槲皮素和15 mg．kg-1異槲皮素對(duì)經(jīng)卵白蛋白、氫氧化鋁免疫化處理的BALB/c小鼠連續(xù)給藥5天，小鼠體內(nèi)支氣管肺泡灌洗液、血液和肺中嗜酸性粒細(xì)胞均較低，經(jīng)異槲皮素處理的小鼠，其肺勻漿中中性粒細(xì)胞和IL-5水平均較低，表明槲皮素和異槲皮素對(duì)嗜酸性炎癥模型均有明顯抑制作用[42]。

在LPS致RAW264.7細(xì)胞炎癥模型中，槲皮素能顯著減少ERK激酶的磷酸化和P38 MAP激酶的激活，還能通過(guò)穩(wěn)定 NF-κB/IκB 復(fù)合物、IκB 降解以及炎癥介質(zhì)的表達(dá)來(lái)抑制NF-κB信號(hào)通路，表明槲皮素可以通過(guò)抑制MAPK和NF-κB信號(hào)通路發(fā)揮抗炎和免疫調(diào)節(jié)作用[43]。槲皮素（20 μmoL．L-1、30 μmoL．L-1）可降低LPS 誘導(dǎo)的 BV2 小膠質(zhì)細(xì)胞中炎癥因子 NO、TNF-α以及 IL-1β 的產(chǎn)生，表明槲皮素對(duì)LPS 刺激的小膠質(zhì)細(xì)胞有抗炎作用，該作用可能與下調(diào) NO、TNF-α 以及 IL-1β的表達(dá)有關(guān)[45]。此外，槲皮素還能減輕ApoE*3Leiden轉(zhuǎn)基因型小鼠動(dòng)脈粥樣硬化，槲皮素可以通過(guò)影響血管細(xì)胞增殖從而減緩動(dòng)脈粥樣硬化的病變，其機(jī)制可能與減少了局部血管炎癥因子如IL-1R、Ccl8、 IKK和STAT3的基因表達(dá)有關(guān)[46]。

2.6 蘆丁抗炎作用及其機(jī)制

在弗氏完全佐劑誘導(dǎo)的大鼠關(guān)節(jié)炎模型中，15 mg．kg-1蘆丁能正向調(diào)節(jié)大鼠血液參數(shù)，明顯增加超氧化物歧化酶、谷胱甘肽過(guò)氧化物酶、谷胱甘肽水平，并降低丙二醛含量，組織病理學(xué)結(jié)果顯示，蘆丁能大大改善炎性細(xì)胞浸潤(rùn)、滑膜增生、關(guān)節(jié)翳形成以及軟骨及骨侵蝕的發(fā)生，并能降低TNF-α、IL-1β以及NF-κB p65的水平，表明蘆丁可以通過(guò)抑制NF-κB p65蛋白表達(dá)治療類風(fēng)濕性關(guān)節(jié)炎[47]。此外，蘆丁還能通過(guò)減少促炎介質(zhì)的釋放，減少粘附分子、環(huán)氧合酶、一氧化氮合酶的表達(dá)來(lái)治療腸炎[58]。

100 μg．mL-1微囊化蘆丁能減少LPS刺激的RAW 264.7 細(xì)胞中IL-6的分泌，并能顯著降低 NF-κB 的表達(dá)水平，表明蘆丁可以通過(guò)抑制NF-κB信號(hào)通路以抑制IL-6的產(chǎn)生發(fā)揮抗炎作用[48]。蘆丁孵育PMA刺激的人外周血中性粒細(xì)胞，45分鐘后細(xì)胞中NO 和TNF-α含量明顯降低， 髓過(guò)氧物酶（MPO）活性顯著降低，表明蘆丁能通過(guò)抑制NO、TNF-α和MPO作用治療中性粒細(xì)胞介導(dǎo)的炎癥反應(yīng)[49]。

2.7 木犀草素的抗炎作用及機(jī)制

木犀草素也具有一定的抗炎作用[59-60]，0.5μM木犀草素能明顯抑制TNF-α誘導(dǎo)的人EA.hy 926內(nèi)皮細(xì)胞中單核細(xì)胞的粘附，抑制單核細(xì)胞趨化蛋白-1（MCP-1）、細(xì)胞間粘附分子-1（ICAM-1）和血管細(xì)胞黏附分子-1（VCAM-1）的表達(dá)，并能抑制NF-κB的轉(zhuǎn)錄活性、IκBα的降解、 IκBβ激酶的表達(dá)以及內(nèi)皮細(xì)胞中NF-κB p65的核轉(zhuǎn)位，同時(shí)，連續(xù)三周0.6%木犀草素對(duì)TNF-α誘導(dǎo)的C57BL/6小鼠給藥可以明顯降低體內(nèi) MCP-1/JE、CXCL1/KC 和sICAM-1的循環(huán)水平，減少主動(dòng)脈內(nèi)皮細(xì)胞中單核細(xì)胞的粘附，組織學(xué)研究進(jìn)一步顯示木犀草素可以減少VCAM-1和單核細(xì)胞的產(chǎn)生，因此，對(duì)TNF-α誘導(dǎo)的體內(nèi)外血管炎癥，木犀草素可能是通過(guò)抑制NF-κB介導(dǎo)的信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)發(fā)揮治療作用[50]。

此外，木犀草素可通過(guò)阻斷NF-κB和AP-1活化而抑制LPS誘導(dǎo)的小鼠肺泡細(xì)胞炎癥[51]；用木犀草素（1.25、2.5、5 μg．mL-1）預(yù)處理LPS刺激的RAW264.7細(xì)胞后，木犀草素呈劑量依賴性地抑制細(xì)胞內(nèi)NO、TNF-α、IL-1β以及IL-6的升高，表明木犀草素可以通過(guò)抑制炎癥介質(zhì)的釋放發(fā)揮抗炎作用[52]。

2.7 其他

此外，連翹生物堿中的suspensine A 、(-)-7'-O-methylegenine 、 (-)-egenine 、 (-)-bicuculline在體外實(shí)驗(yàn)中均顯示了較好的抗炎活性[61]。Youn等

[62]研究連翹對(duì)葡聚糖硫酸致結(jié)腸炎的抗炎作用時(shí)通過(guò)UPLC/MS/MS對(duì)其發(fā)揮抗炎作用的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)進(jìn)行了鑒定，主要包括了13個(gè)酚類化合物、9個(gè)木質(zhì)素類成分、7個(gè)黃酮類化合物以及2個(gè)三萜類化合物，由此可見(jiàn)，連翹中的多種化學(xué)成分均具有抗炎活性。

而本課題組基于網(wǎng)絡(luò)藥理學(xué)的分子對(duì)接技術(shù)，采用Discovery Studio 3.5軟件， 通過(guò)分子對(duì)接研究了連翹所含化學(xué)成分在NF-κB、MAPK、JAK/STAT炎癥信號(hào)通路上發(fā)揮抗炎作用的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。結(jié)果表明，連翹中苯乙醇苷類中的Forsythiaside、Salidroside；木脂素類中的Forsythialan A、Forsythialan B、(-)-olivil；揮發(fā)油中的Forsythide；黃酮類中的Hesperidin；C2-C6天然醇類中的forsythenside A、forsythenside B以及生物堿中的(-)-7'-0-methylegenine均與三條信號(hào)通路的相關(guān)靶點(diǎn)均有較好的結(jié)合，表明上述成分極有可能為連翹在炎癥信號(hào)通路上發(fā)揮抗炎作用的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)。同時(shí)，連翹中多個(gè)化學(xué)成分均與NF-κB、JAK/STAT信號(hào)通路上的多個(gè)相關(guān)靶點(diǎn)蛋白有結(jié)合，而p38 MAPK通路中靶點(diǎn)蛋白較少，表明與連翹抗炎作用相關(guān)的信號(hào)通路可能主要為NF-κB和JAK/STAT信號(hào)通路。此外，在不同的炎癥信號(hào)通路上，篩選出的連翹化學(xué)成分有區(qū)別，表明連翹在不同的信號(hào)通路上可能通過(guò)不同的化學(xué)成分發(fā)揮協(xié)同抗炎作用，提示連翹對(duì)炎癥信號(hào)通路作用明顯，且表現(xiàn)為多成分、多靶點(diǎn)的作用方式。

3 討論與總結(jié)

炎癥是個(gè)多進(jìn)程的病理過(guò)程，雖然炎癥發(fā)生發(fā)展進(jìn)程中的具體環(huán)節(jié)和機(jī)制仍有待進(jìn)一步闡明，但其主要經(jīng)歷以下發(fā)展歷程：誘導(dǎo)→致炎因子的識(shí)別→激活信號(hào)通路→促炎癥細(xì)胞因子的釋放→吞噬細(xì)胞和血管內(nèi)皮細(xì)胞等的活化→炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生→引發(fā)炎癥級(jí)聯(lián)反應(yīng)。抗炎藥物大多是通過(guò)影響炎癥過(guò)程中的某一或多個(gè)環(huán)節(jié)發(fā)揮抗炎作用，相關(guān)研究顯示連翹可以通過(guò)影響信號(hào)通路發(fā)揮抗炎功效，其中核因子-κB 信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路（NF-κB 通路）、酪氨酸激酶/信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)和轉(zhuǎn)錄激活因子通路(JAK-STAT 通路)和絲裂原活化蛋白激酶信號(hào)轉(zhuǎn)導(dǎo)通路（MAPK通路）三條信號(hào)通路占主導(dǎo)地位，調(diào)控著炎癥過(guò)程中的多種酶及炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，構(gòu)成了復(fù)雜的網(wǎng)絡(luò)圖。連翹主要抗炎機(jī)理如圖1所示，連翹主要通過(guò)影響體內(nèi)相關(guān)信號(hào)通路從而影響酶的活性以及相關(guān)炎癥介質(zhì)的產(chǎn)生，進(jìn)而發(fā)揮抗炎作用。此外，隨著代謝組學(xué)在研究中藥作用方面的不斷發(fā)展，基于代謝組學(xué)的中藥抗炎作用研究也逐漸成熟。研究表明連翹主要通過(guò)影響與能量代謝、脂質(zhì)代謝和蛋白質(zhì)代謝相關(guān)代謝物發(fā)揮抗炎作用，而通常炎癥反應(yīng)的發(fā)生依賴于代謝支持和能量的再分配，因此，相關(guān)代謝組學(xué)研究也從另一方面證實(shí)連翹可能通過(guò)影響體內(nèi)與炎癥相關(guān)的代謝標(biāo)志物而發(fā)揮抗炎作用。

圖1 連翹抗炎機(jī)理示意圖

綜上所述，連翹中的多種化學(xué)成分均被證實(shí)具有抗炎活性。連翹甲醇提取物、乙醇提取物、水提取物、乙酸乙酯部位以及連翹揮發(fā)油均具有抗炎活性，而連翹的一些單體成分如連翹酯苷、連翹苷、連翹脂素、牛蒡子苷及其苷元、槲皮素與異槲皮素、蘆丁、木犀草素以及一些生物堿類成分等也均具有抗炎作用。通過(guò)對(duì)連翹抗炎作用的不斷深入，其抗炎機(jī)制也因炎癥模型以及抗炎成分的不同而有差異，連翹主要通過(guò)調(diào)控各種信號(hào)通路影響相關(guān)酶活性、炎癥介質(zhì)的釋放，以及影響生物體內(nèi)相關(guān)代謝物的變化從而影響炎癥的發(fā)展進(jìn)程。

中藥在治療疾病時(shí)往往具有多途徑、多環(huán)節(jié)、多靶點(diǎn)的特點(diǎn)，而中藥連翹中含有多種成分，化學(xué)成分不同，其抗炎機(jī)制也略有差異，表明連翹中的多種化學(xué)成分可能通過(guò)不同途徑和環(huán)節(jié)發(fā)揮協(xié)同抗炎作用。因此，以期通過(guò)多學(xué)科交叉研究從更多途徑以及環(huán)節(jié)對(duì)中藥連翹發(fā)揮抗炎作用的藥效物質(zhì)基礎(chǔ)及其機(jī)制進(jìn)行深入研究，從而為連翹的開(kāi)發(fā)利用以及炎癥的治療提供依據(jù)。