陳 清，錢霜霜，林 鋒

(溫州醫(yī)科大學定理臨床醫(yī)院/溫州中心醫(yī)院新生兒科，浙江溫州 325000)

新生兒高膽紅素血癥易誘發(fā)核黃疸與急性膽紅素腦病，使患兒中樞神經(jīng)細胞產(chǎn)生不可逆性侵害，出現(xiàn)腦損傷，病情嚴重者會威脅患兒生命安全[1]。所以，早期監(jiān)測與確診高膽紅素血癥，且給予對應的治療，可有效控制核黃疸發(fā)病率。相關(guān)報道指出，血清中神經(jīng)肽Y(NPY)、神經(jīng)元特異性烯醇化酶(NSE)是早期腦神經(jīng)損傷中重要的判斷指標，可進一步評估疾病的損傷程度[2-4]。由于血清NPY、NSE水平變化與高膽紅素血癥腦損傷研究較少，本研究對新生兒高膽紅素血癥腦損傷患兒的NSE與NPY進行檢測，評估NSE、NPY在新生兒高膽紅素血癥腦損傷中的診斷價值，分析其臨床意義，現(xiàn)將結(jié)果報道如下。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2016年2月至2018年3月本院婦科分娩后患新生兒高膽紅素血癥腦損傷的患兒75例作為觀察組，按照病情嚴重程度將患兒分為A組25例[輕度升高，總膽紅素(TSB) >220.6～256.5 μmol/L]、B組28例(中度升高，TSB >256.5～342 μmol/L)、C組22例(重度升高，TSB>342 μmol/L)；選擇本院同期30例正常足月新生兒作為對照組。A組25例患兒，男14例，女11例，胎齡36～44周，平均(38.2±1.6)周，出生體質(zhì)量2 470～4 200 g，平均(3 180.0±426.7)g；B組28例患兒，男12例，女16例，胎齡35～40周，平均(37.5±1.7)周，出生體質(zhì)量2 510～4 350 g，平均(3 257±417.6)g；C組患兒22例，男10例，女12 例，胎齡37～45周，平均(37.8±1.4)周，出生體質(zhì)量2 450～4 300 g，平均(3 346±421.2)g；對照組新生兒30例，男16例，女15例，胎齡38～50周，平均(38.2±2.1)周，出生體質(zhì)量2 650～4 158 g，平均(3 059±418.2)g。納入標準：(1)符合《實用新生兒學》[5]中高膽紅素血癥診斷標準；(2)無窒息史；(3)無先天畸形；(4)各組對象家屬均知情，且自愿參與本研究。排除標準：(1)出生有腦損傷癥狀，如缺氧缺血性腦病、顱內(nèi)感染或出血等；(2)伴有嚴重心肺疾病，明顯貧血者；(3)孕期有耳毒性藥物服用史，有聽力障礙家族史；(4)先天性畸形，宮內(nèi)感染及遺傳代謝等疾病。4組間一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法 全部入選對象抽取靜脈血3 mL，室內(nèi)常溫中靜置2 h，以3 000 r/min離心獲得血清，通過移液器小心吸取清澈上層血清至聚乙烯管中，保存在-20 ℃冰箱中待測，防止反復凍融，通過酶聯(lián)免疫吸附試驗(ELISA)檢測NPY與NSE水平，試劑盒購自上海酶聯(lián)生物科技有限公司。觀察組抽取患兒病情不同嚴重程度時的靜脈血，同樣經(jīng)離心獲得血清后，測量血清中NPY與NSE水平，同時取急性期與恢復期樣本(入院時視為急性期)測定血清NPY與NSE水平。

1.3觀察指標 觀察新生兒高膽紅素血癥腦損傷患兒與正常新生兒血清NSE與NPY水平，比較輕、中、重度高膽紅素血癥腦損傷患兒與正常新生兒血清NSE、NPY水平，同時比較急性期與恢復期患兒NSE、NPY水平，并采用Spearman分析血清NPY、NSE水平與高膽紅素血癥患兒腦損傷嚴重程度的相關(guān)性。

2 結(jié) 果

2.1兩組對象血清NPY、NSE水平對比 觀察組患兒血清NPY、NSE水平分別為(5.72±1.27)ng/L、(17.95±2.19)μg/L，明顯高于對照組[(3.12±1.64) ng/L、(7.89±1.95)μg/L],兩組比較差異均有統(tǒng)計學意義(t=8.694、21.913，P<0.01)。

2.2高膽紅素血癥各組與對照組血清中NPY、NSE水平比較 高膽紅素血癥NPY、NSE水平從低到高依次為A、B、C組，且A、B、C組血清NPY、NSE明顯高于對照組(P<0.05)，見表1。

表1 高膽紅素血癥各組與對照組血清中NPY、NSE水平對比

2.3各組急性期與恢復期血清中的NPY、NSE水平比較 急性期A、B、C組NPY與NSE水平明顯高于恢復期，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.01)。見表2。

表2 各組急性期與恢復期血性中的NPY、NSE水平對比

2.4血清NPY、NSE水平與高膽紅素血癥患兒腦損傷嚴重程度的相關(guān)性 血清NPY、NSE水平與高膽紅素血癥患兒腦損傷嚴重程度均呈正相關(guān)(r=0.803、0.645，P<0.05)，見圖1、2。

圖1 血清NPY與高膽紅素血癥患兒腦損傷嚴重程度相關(guān)性

圖2 血清NSE與高膽紅素血癥患兒腦損傷嚴重程度相關(guān)性

3 討 論

在新生兒階段中發(fā)病頻率較高的疾病之一為新生兒高膽紅素血癥，且病情嚴重的可并發(fā)膽紅素腦病，大部分患兒雖采取有效方式治療，后遺癥概率仍然較高；導致兒童成長環(huán)節(jié)中產(chǎn)生聽力器質(zhì)性異常、視覺異常甚至智力發(fā)育較緩慢，嚴重者還會出現(xiàn)腦癱的風險。膽紅素腦病的發(fā)病機制是血漿中間接膽紅素侵入，使中樞神經(jīng)系統(tǒng)紊亂形成神經(jīng)毒損傷，常擾亂基底節(jié)區(qū)、小腦、聽神經(jīng)核、前庭神經(jīng)等位置，且感染蒼白球、丘腦底核、海馬等位置的概率較高[6-9]。間接膽紅素作用于神經(jīng)元內(nèi)質(zhì)子梯度，侵害鈣離子的平衡功能，提高毒性作用，降低線粒體的能力代謝速率，使氧化應激階段產(chǎn)生變化，進一步造成細胞的凋亡甚至壞死。在臨床中評估新生兒高膽紅素血癥誘發(fā)的腦損害，依賴于血清膽紅素水平、總膽紅素/清蛋白值，腦電變化、腦神經(jīng)核行為變化、腦能量代謝等指標，且皆存在敏感性較弱的問題[10-11]。因新生兒血-腦屏障處于生長發(fā)育階段，且存在大量的圍產(chǎn)高位因子風險的影響，進一步造成血-腦屏障功能過度侵害。同時，因新生兒基底節(jié)神經(jīng)細胞在生理與生化階段，代謝活躍度高呈現(xiàn)旺盛發(fā)展，受侵概率較高；此外，蒼白球是受侵概率最高的神經(jīng)核團[12]。

在中樞神經(jīng)系統(tǒng)內(nèi)，血清NSE特異性標志物來源于神經(jīng)元細胞質(zhì)內(nèi)，水平豐富，常規(guī)中無法穿過細胞膜與血腦屏障，因此正常人體液中存在的水平較少[13-15]?；純撼霈F(xiàn)腦損傷時，血清NSE在糖酵解過程中發(fā)揮催化功能，進一步推進血腦屏障的損傷，改善通透性速率或直接開放；同時影響神經(jīng)元細胞中的代謝功能，侵害神經(jīng)元細胞作用和結(jié)構(gòu)，細胞質(zhì)直接將NSE釋放出充盈于細胞間隙與腦脊液中，游離作用透過破損的血腦屏障開始侵入血液循環(huán)中，造成血清中的NSE水平極速升高，加劇腦細胞受損害的程度[16-18]。NSE水平與腦細胞中出現(xiàn)損壞的數(shù)量呈正相關(guān)，并且神經(jīng)元損害速率越短病情越嚴重，神經(jīng)細胞離散速率越快，腦脊液與血液中的NSE水平上升越明顯。研究證實，NPY與癲癇、新生兒缺氧缺血性腦病密切相關(guān)，NPY屬于36個氨基酸殘基構(gòu)成的一種神經(jīng)肽，常散布在中樞與外周神經(jīng)系統(tǒng)中，確保內(nèi)環(huán)境平衡[19]。在中樞神經(jīng)系統(tǒng)，NPY可直接作用于交感神經(jīng)中，減少肌肉亢奮，控制心率、血壓，且有抗癲癇與抗焦慮作用。在外周神經(jīng)系統(tǒng)里，NPY聯(lián)合兒茶酚胺、糖皮質(zhì)激素作用于機體中，提高自身應激效應，同時引導血管平滑肌生長，收縮血管，提高5-羥色胺及去甲腎上腺素縮血管作用，進一步抑制血管擴張，誘發(fā)血管痙攣[20]。所以NPY、NSE可作為腦神經(jīng)損傷程度評估與預后的敏感性指標。本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組血清NPY、NSE水平高于對照組(P<0.05)；高膽紅素血癥NPY、NSE水平從低到高依次為A、B、C組，且A、B、C組血清NPY、NSE明顯高于對照組(P<0.05)；說明NSE分子量大，健康情況中穿透血腦屏障難度高，出現(xiàn)腦組織損傷后，由于NSE作用于糖酵解中，發(fā)揮催化功能，提高血腦屏障損害速率，增強血腦屏障的通透作用，從而使血清NSE上升。本研究顯示，急性期A、B、C組NPY與NSE水平明顯高于恢復期，差異均有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；血清NPY水平與高膽紅素血癥患兒腦損傷嚴重程度呈正相關(guān)(r=0.803，P<0.05)；血清NSE水平與高膽紅素血癥患兒腦損傷嚴重程度呈正相關(guān)(r=0.645，P<0.05)，提示NPY、NSE水平變化可作為評估高膽紅素血癥患兒早期腦損傷的敏感性指標。

綜上所述，血清NPY、NSE水平可作為高膽紅素血癥患兒腦損傷的判斷指標，可預估及判斷膽紅素腦病的發(fā)生，有利于臨床的治療，具有指導意義。