李真真，付愛(ài)雙△，戈艷蕾，董子軍，余華麗，張 雪

(1.華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸科，河北唐山 063000;2.河北省唐山市豐南區(qū)醫(yī)院耳鼻喉科 063000;3.華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院內(nèi)分泌科，河北唐山 063000)

2型糖尿病可作為影響認(rèn)知功能障礙的獨(dú)立危險(xiǎn)因素。而阻塞性睡眠呼吸暫停低通氣綜合征(OSAHS)由于間斷出現(xiàn)間歇性低氧及復(fù)氧狀態(tài)，導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)缺氧-復(fù)氧損傷，損傷大腦神經(jīng)細(xì)胞，出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙[1-5]。研究證實(shí)，血清同型半胱氨酸(HCY)、淀粉樣蛋白A(SAA)與認(rèn)知功能受損相關(guān)[6-8]。但兩者在2型糖尿病伴OSAHS認(rèn)知功能損傷的研究尚少見(jiàn)。本研究旨在明確2型糖尿病伴OSAHS患者認(rèn)知損傷相關(guān)血清標(biāo)志物，以便臨床醫(yī)師及早發(fā)現(xiàn)認(rèn)知障礙，便于早期觀察。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2015年1月至2017年5月于華北理工大學(xué)附屬醫(yī)院呼吸科及內(nèi)分泌科住院的診斷明確的2型糖尿病患者，所有患者均接受多導(dǎo)睡眠檢測(cè)儀檢查，根據(jù)OSAHS診治指南(2011年修訂版)[9]，選取2型糖尿病伴OSAHS的患者62例(2型糖尿病伴OSAHS組)，同時(shí)選取同期年齡、性別相匹配的單純糖尿病患者35例(2型糖尿病組)及健康體檢者(對(duì)照組)37例。3組研究對(duì)象的一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2研究方法 3組研究對(duì)象均應(yīng)用蒙特利爾(MoCA)量表[10]進(jìn)行認(rèn)知領(lǐng)域評(píng)估，同時(shí)檢測(cè)血清HCY、SAA 水平。比較3組血清HCY、SAA 水平差異；根據(jù)MoCA量表總分，以小于26分認(rèn)為存在認(rèn)知障礙，大于或等于26分認(rèn)為不存在認(rèn)知障礙，比較2型糖尿病伴OSAHS組、2型糖尿病組伴認(rèn)知障礙及不伴認(rèn)知障礙的血清HCY、SAA水平差異。

2 結(jié) 果

2.13組MoCA量表評(píng)分比較 2型糖尿病伴OSAHS組、2型糖尿病組患者M(jìn)oCA量表總分及視空間、命名、注意力、語(yǔ)言、抽象、記憶、定向評(píng)分低于對(duì)照組，其中以2型糖尿病伴OSAHS組更為顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表2。

2.23組血清HCY、SAA水平比較 與對(duì)照組相比，2型糖尿病伴OSAHS組、2型糖尿病組患者血清HCY、SAA水平均有增高，其中以2型糖尿病伴OSAHS組增高更為顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見(jiàn)表3。

2.32型糖尿病伴OSAHS組、2型糖尿病兩組合并認(rèn)知障礙者與不合并認(rèn)知障礙者血清HCY、SAA水平比較 與2型糖尿病組合并認(rèn)知障礙患者相比， 2型糖尿病伴OSAHS組合并認(rèn)知障礙患者，血清HCY、SAA水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，見(jiàn)表4。

表1 3組一般資料比較

表2 3組間MoCA量表評(píng)分的比較分)

續(xù)表2 3組間MoCA量表評(píng)分的比較分)

*：P<0.05，與對(duì)照組比較；#P<0.05，與2型糖尿病組比較

表3 3組血清HCY、SAA 水平比較

*：P<0.05，與對(duì)照組比較；#P<0.05，與2型糖尿病組比較

表4 2型糖尿病伴OSAHS組、單純2型糖尿病組合并認(rèn)知障礙者與不合并認(rèn)知障礙者HCY、SAA水平比較

*：P<0.05，與2型糖尿病組無(wú)認(rèn)知功能障礙患者比較；#P<0.05，與2型糖尿病伴OSAHS組無(wú)認(rèn)知功能障礙患者比較

3 討 論

2型糖尿病患者除了增加口咽部阻塞外，還可以引起動(dòng)脈粥樣硬化，易于合并腦血管疾病，例如腦梗死，在一定程度上導(dǎo)致患者呼吸中樞異常，加重睡眠呼吸暫停發(fā)生及認(rèn)知障礙損傷[1-4，11-15]。隨著對(duì)睡眠疾病認(rèn)識(shí)的深入，OSAHS所導(dǎo)致的間歇性低氧所致全身?yè)p害越來(lái)越受關(guān)注。其中，認(rèn)知功能損傷的研究也日漸增多。而OSAHS由于代謝異常也易出現(xiàn)糖耐量異常，合并糖尿病的發(fā)生。但目前關(guān)于2型糖尿病伴OSAHS患者認(rèn)知功能損傷的研究尚少見(jiàn)。因此，本研究旨在2型糖尿病伴OSAHS患者中探討血清HCY、SAA 水平與認(rèn)知功能的關(guān)系，明確2型糖尿病伴OSAHS患者認(rèn)知損傷相關(guān)血清標(biāo)志物。

認(rèn)知功能由多個(gè)認(rèn)知域構(gòu)成，本研究通過(guò)MoCA量表從視空間執(zhí)行能力、語(yǔ)言能力、抽象、記憶等方面對(duì)3組研究對(duì)象進(jìn)行了研究，發(fā)現(xiàn)與對(duì)照組相比，2型糖尿病伴OSAHS組、2型糖尿病組患者M(jìn)oCA 總分及視空間、命名、注意力、語(yǔ)言、抽象、記憶、定向評(píng)分低于對(duì)照組，其中以2型糖尿病伴OSAHS組更為顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示2型糖尿病伴OSAHS患者存在更為明顯認(rèn)知功能受損。

HCY作為甲硫氨基酸的中間產(chǎn)物，被認(rèn)為是與血管損傷相關(guān)的含硫氨基酸。高HCY一方面，可以通過(guò)影響大腦細(xì)胞內(nèi)鈣離子釋放，導(dǎo)致鈣超載增強(qiáng)等機(jī)制，對(duì)大腦神經(jīng)細(xì)胞產(chǎn)生毒性作用；同時(shí)，高HCY還可以硬氣血管內(nèi)皮細(xì)胞損傷，引起血管內(nèi)皮功能障礙，促使炎癥因子釋放與聚集，凝血及抗凝平衡失衡，促進(jìn)動(dòng)脈粥樣硬化及血栓形成，導(dǎo)致缺血性腦卒中發(fā)生，從而加重認(rèn)知功能障礙發(fā)生[11-14]。在本研究中發(fā)現(xiàn)，與對(duì)照組相比，2型糖尿病伴OSAHS組、2型糖尿病組患者血清HCY水平均增高，其中以2型糖尿病伴OSAHS組增高更為顯著，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，與2型糖尿病組合并認(rèn)知障礙患者相比，2型糖尿病伴OSAHS組合并認(rèn)知障礙患者，血清HCY水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，提示2型糖尿病伴OSAHS患者存在較明顯的認(rèn)知障礙。

SAA作為一種急性時(shí)項(xiàng)蛋白，在老年性癡呆患者中明顯增高，且SAA水平與認(rèn)知障礙損傷程度存在劑量反映關(guān)系，提示SAA與認(rèn)知障礙存在相關(guān)。目前，由于SAA水平升高而引起的認(rèn)知障礙具體病理生理機(jī)制尚不明確，目前有研究報(bào)道可能有以下可能原因。一方面，異常聚集的SAA可以通過(guò)PI3K通路刺激神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞，促進(jìn)細(xì)胞因子及誘導(dǎo)型一氧化氮合酶的表達(dá)，并選擇性通過(guò)JNK 通路誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞形態(tài)的改變，誘導(dǎo)小膠質(zhì)細(xì)胞的活性增強(qiáng)，并且可以抑制小膠質(zhì)細(xì)胞凋亡，同時(shí)可誘導(dǎo)白細(xì)胞介素-6、腫瘤壞死因子的表達(dá)水平升高,從而引起大腦神經(jīng)細(xì)胞損傷，導(dǎo)致患者出現(xiàn)認(rèn)知功能障礙[8]。另一方面，SAA可以影響血管內(nèi)膽固醇轉(zhuǎn)運(yùn)，并可以導(dǎo)致血管內(nèi)高密度脂蛋白清除增多，從而導(dǎo)致機(jī)體出現(xiàn)脂質(zhì)代謝紊亂，使得患者血管出現(xiàn)動(dòng)脈粥樣硬化，并易于出現(xiàn)局部血栓形成，引起缺血性腦損傷，加重患者認(rèn)知功能障礙[15-17]。本文結(jié)果顯示，2型糖尿病伴OSAHS組及其合并認(rèn)知障礙組患者，血清SAA水平升高，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。分析2型糖尿病伴OSAHS患者中上述指標(biāo)增高，與2型糖尿病患者存在間歇性低氧，同時(shí)糖尿病患者存在明顯脂質(zhì)代謝紊亂，存在明顯大、中、小血管損傷等有關(guān)。

綜上所述，本研究通過(guò)患者M(jìn)oCA量表評(píng)估，發(fā)現(xiàn)2型糖尿病伴OSAHS患者在MoCA量表總分及視空間、命名、注意力、語(yǔ)言、抽象、記憶、定向評(píng)分存在明顯異常，同時(shí)血清HCY、SAA 水平與2型糖尿病伴OSAHS患者認(rèn)知功能存在一定的相關(guān)性，在合并認(rèn)知障礙患者中上述指標(biāo)明顯增高。因此，檢測(cè)血清HCY、SAA 水平有助于臨床醫(yī)師及早發(fā)現(xiàn)認(rèn)知功能障礙。