魏增勛

（河南省濮陽縣人民醫(yī)院內分泌科 濮陽457100）

甲狀腺功能亢進癥（Hyperthyroidism）簡稱甲亢，是一種臨床極為常見的內分泌疾病，患者臨床表現(xiàn)以心悸、出汗、代謝速度加快、體質量下降為主，如不及時治療還可引發(fā)甲亢性心臟病，從而威脅患者生命健康安全[1]。甲巰咪唑是目前臨床治療甲狀腺功能亢進的一線用藥，而左甲狀腺素屬于激素類藥物，與甲巰咪唑聯(lián)用可有效改善甲狀腺功能亢進癥患者的甲狀腺功能，但關于藥物用量目前仍無明確定論[2]。故本研究以我院收治的甲狀腺功能亢進癥患者為例，旨在分析不同劑量左甲狀腺素聯(lián)合甲巰咪唑治療的臨床療效?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年1 月～2018 年8 月我院收治的120 例甲狀腺功能亢進癥患者為研究對象，按照隨機數(shù)字表法分為A 組與B 組，各60 例。其中A 組男17 例，女43 例；年齡23～59 歲，平均（43.59±3.24）歲；病程9～24 個月，平均（16.01±3.42）個月。B 組男15 例，女45 例；年齡21～61 歲，平均（43.28±3.36）歲；病程10～22 個月，平均（16.25±3.51）個月。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究經我院醫(yī)學倫理委員會審核批準。

1.2 入組標準 納入標準：所有患者臨床資料完整；均符合美國甲狀腺學會制定的甲狀腺功能亢進癥的診斷標準，且經影像學檢查確診；入組前，未接受過相關藥物或外科手術治療；患者及其家屬均知曉參與本研究，并自愿簽署知情同意書；治療依從性良好。排除標準：合并其他甲狀腺疾病者；妊娠期、哺乳期女性；合并嚴重肝、腎、心、肺功能不全者；長期服用免疫調節(jié)類藥物者；合并其他疾病或用藥導致的甲狀腺功能障礙者；合并嚴重的血液系統(tǒng)、心腦血管疾病和惡性腫瘤者；精神障礙者。

1.3 治療方法 兩組均接受左甲狀腺素（國藥準字J20160065）聯(lián)合甲巰咪唑（國藥準字J20171078）治療，甲巰咪唑起始用量均為10 mg/次，3 次/d，根據患者臨床癥狀改善每周調整一次用量，最大用量不可超過60 mg/d。甲巰咪唑治療2 個月后兩組患者均加用左甲狀腺素鈉片，A 組患者藥物用量為25 μg/次，1 次/d。B 組患者藥物用量為12.5 μg/次，1次/d。兩組患者總治療周期均為3 個月。

1.4 觀察指標 比較兩組治療前后甲狀腺體積、甲狀腺功能指標、臨床療效及不良反應發(fā)生情況。兩組治療前后均行B 超檢查，記錄兩組治療前后甲狀腺體積變化。取兩組患者治療前后空腹靜脈血進行檢測，治療前后血清指標包括血清游離三碘甲腺原氨酸（FT3）、血清游離甲狀腺素（FT4）、促甲狀腺激素（TSH）。統(tǒng)計兩組治療總有效率和治療期間不良反應發(fā)生情況。

1.5 療效判定標準 根據兩組治療前后臨床癥狀改善和生化檢查結果，進行療效判定：治療后患者脈率恢復正常，體質量有所增加，甲狀腺激素水平恢復正常，為顯效；甲狀腺體積有所縮小，手顫抖等癥狀有所改善，甲狀腺激素水平有所改善但未完全恢復正常，為有效；治療前后臨床癥狀無明顯改善或病情加重，為無效。治療總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學方法 采用SPSS 22.0 統(tǒng)計學軟件處理數(shù)據，計量資料以）表示，采用t 檢驗，計數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 治療前后兩組甲狀腺體積比較 治療前，兩組甲狀腺體積比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組甲狀腺體積均明顯減小，且B 組甲狀腺體積明顯小于A 組，P＜0.05。見表1。

表1 治療前后兩組甲狀腺體積比較（cm3

表1 治療前后兩組甲狀腺體積比較（cm3

組別 n治療前 治療后 t P A 組6019.86±2.838.31±1.0329.707＜0.05 B 組6019.74±2.977.42±0.9830.513＜0.05 t 0.2274.849 P＞0.05＜0.05

2.2 治療前后兩組FT3、FT4、TSH 水平比較 治療前，兩組FT3、FT4、TSH 水平比較，差異均無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組FT3、FT4 水平均明顯降低，且B 組FT3、FT4 水平均明顯低于A 組，P＜0.05。治療后，兩組TSH 均較前升高，且B 組患者治療后FSH 水平明顯高于A 組，P＜0.05。見表2。

表2 治療前后兩組FT3、FT4、TSH 水平比較

表2 治療前后兩組FT3、FT4、TSH 水平比較

注：與治療前比較，P＜0.05。

組別 n 治療前F T3（pg/ml）治療后 治療前F T4（pg/ml）治療后 治療前T S H（mU/L）治療后A 組6020.89±1.5915.57±0.8344.26±4.4728.69±2.630.35±0.101.35±0.26 B 組6021.02±1.4311.23±0.7944.51±4.6121.91±2.150.37±0.082.19±0.33 t 0.47129.3380.30215.4601.21015.488 P＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組治療總有效率比較 B 組顯效36 例、有效21 例、無效3 例，A 組顯效29 例、有效20 例、無效11 例，B 組治療總有效率（95.00%）明顯高于A組（81.67%），差異有統(tǒng)計學意義（χ2=5.174，P=0.023）。

2.4 兩組不良反應發(fā)生情況比較 A 組治療期間有10 例患者出現(xiàn)不良反應，其中皮疹5 例，白細胞減少3 例，肝功能損傷2 例，不良反應發(fā)生率為16.67%；B 組有3 例患者出現(xiàn)白細胞減少，不良反應發(fā)生率為5.00%。兩組患者不良反應發(fā)生率組間比較，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=4.227，P=0.040）。

3 討論

隨著近年來生活習慣和飲食結構不斷改變，甲狀腺功能亢進癥發(fā)病率呈現(xiàn)不斷上升趨勢，患者表現(xiàn)以甲狀腺功能增強、甲狀腺激素水平上升為主，而甲狀腺激素與能量代謝密切相關，其水平上升會導致機體氧化還原反應增強，從而引發(fā)心悸、心動過速、失眠、情緒波動等癥狀。雖然臨床關于甲狀腺功能亢進癥的研究在不斷深入，但目前該病的發(fā)病機制仍不完全明確，多數(shù)研究認為，毒性彌漫性甲狀腺腫是導致甲狀腺功能亢進癥發(fā)生的主要原因，而長期炎癥反應、作息不規(guī)律、精神壓力過大等因素也會大大提高甲狀腺功能亢進的發(fā)病風險[3]。

甲巰咪唑是臨床治療甲狀腺功能亢進的首選藥物，其可有效抑制甲狀腺內過氧化物酶活性，阻止甲狀腺素和三碘甲狀腺原氨酸的合成，從而降低機體甲狀腺激素水平，并抑制B 淋巴細胞分泌抗體，促進抑制性T 細胞功能恢復正常[4]。但有研究指出[5]，單純甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進癥臨床療效有限，且長期用藥容易引發(fā)繼發(fā)性甲減，而左甲狀腺素聯(lián)合甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進癥的效果近些年受到越來越多臨床醫(yī)生的關注，左甲狀腺素是一種人工合成的甲狀腺激素類似物，在體內可轉變?yōu)槿饧谞钕侔彼釓亩{節(jié)垂體-甲狀腺軸功能，阻礙TSH 分泌，最終達到緩解甲狀腺腫大、預防繼發(fā)性甲減的作用。目前臨床多推薦使用25 μg/d 的劑量進行輔助治療，但左甲狀腺素作為一種外源性甲狀腺激素類似物，其攝入量會直接影響甲狀腺功能亢進癥患者血清甲狀腺激素水平，從而影響甲巰咪唑的臨床治療效果，故本研究分析不同劑量左甲狀腺素聯(lián)合甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進癥的臨床療效，研究結果顯示，接受低劑量左甲狀腺素治療的B組治療后甲狀腺體積明顯小于A 組，且FT3、FT4水平均明顯低于A 組，P＜0.05；治療后THS 水平明顯高于接受常規(guī)劑量治療的A 組，P＜0.05。綜上所述，小劑量左甲狀腺素聯(lián)合甲巰咪唑治療甲狀腺功能亢進癥臨床療效更佳?？捎行Ц纳苹技谞钕偌に厮?，緩解甲狀腺腫大，且小劑量用藥可有效較低用藥不良反應發(fā)生率，安全性較高。