袁艷秋

（河南省長葛市人民醫(yī)院腫瘤內(nèi)科 許昌461500）

肺腺癌為臨床常見惡性腫瘤，發(fā)病率、病死率均較高，尤其是晚期肺腺癌，治療后中位生存期多不足1 年[1]。AP化療為臨床治療晚期肺腺癌常用手段，但有效率僅20%～50%[2]。吉非替尼為分子靶向藥物，具有腫瘤控制效果好、毒副作用小等優(yōu)勢，但多數(shù)患者用藥后6～10 個月可出現(xiàn)耐藥，影響治療效果[3]。而生物靶向治療、化療聯(lián)合應用效果為臨床研究熱點[4]。本研究選取我院64 例Ⅲb/Ⅳ期EGFR 突變陽性晚期肺腺癌患者，分組研究吉非替尼、AP化療聯(lián)合治療效果?，F(xiàn)報道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2014 年8 月～2016 年8月收治的Ⅲb/Ⅳ期EGFR 突變陽性晚期肺腺癌患者64 例，采用隨機數(shù)字表法分為對照組和觀察組各32例。對照組男17 例，女15 例；年齡45～76 歲，平均年齡（61.09±7.13）歲；突變類型：19 外顯子缺失突變19 例，21 外顯子L858R 點突變13 例；臨床分期：Ⅲb 期8 例，Ⅳ期24 例。觀察組男18 例，女14例；年齡44～78 歲，平均年齡（61.24±7.06）歲；突變類型：19 外顯子缺失突變20 例，21 外顯子L858R點突變12 例；臨床分期：Ⅲb 期9 例，Ⅳ期23 例。兩組性別、年齡、突變類型、臨床分期等一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會同意批準。

1.2 納入與排除標準 （1）納入標準：經(jīng)細胞學、組織學確診為肺腺癌；均為Ⅲb/Ⅳ期；EGFR 突變陽性；患者及家屬簽署知情同意書。（2）排除標準：有抗腫瘤治療史；ECOGPS（生活質(zhì)量評分）＞1 分。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組 給予AP化療治療。培美曲塞二鈉（國藥準字H20133216）500 mg/m2，靜脈滴注10～30 min，第1 天；順鉑（國藥準字H20043889）75 mg/m2，靜脈滴注，第1 天。3 周為1 個周期，持續(xù)4 個周期。

1.3.2 觀察組 于對照組基礎上給予吉非替尼（國藥準字H20163465）治療，250 mg/次，1 次/d，口服，第8～21 天。3 周為1 個周期，持續(xù)4 個周期。

1.4 觀察指標 （1）觀察兩組臨床療效。（2）比較兩組中位無進展生存期。（3）對比兩組治療前后血清癌抗原242（CA242）、癌抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）水平。檢測方法：空腹抽取3 ml 靜脈血，離心，取血清，以電化學發(fā)光法檢測CA242、CA125、CEA，試劑盒購自北京晶美生物工程有限公司。（4）記錄兩組不良反應發(fā)生情況，包括白細胞減少、皮疹、肺炎、惡心嘔吐等。

1.5 療效評價標準 完全緩解：病灶完全消失并維持4 周以上；部分緩解：病灶縮小≥50%，且無新病灶出現(xiàn)，維持4 周以上；穩(wěn)定：病灶縮小＜50%，或增大＜25%，無新病灶出現(xiàn)，維持4 周以上；進展：病灶增大≥25%，出現(xiàn)新病灶。總有效率=（完全緩解+部分緩解）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學分析 運用SPSS25.0 統(tǒng)計學軟件分析，計量資料以表示，采用t 檢驗，計數(shù)資料用率表示，采用χ2檢驗，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學意義。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組中位無進展生存期比較 觀察組中位無進展生存期19.9 個月（17.9～21.8 個月），對照組中位無進展生存期11.7 個月（7.9～15.4 個月）。觀察組中位無進展生存期明顯高于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學意義。

2.3 兩組血清CA242、CA125、CEA 水平比較 治療前，兩組血清CA242、CA125、CEA 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05；治療后，觀察組血清CA242、CA125、CEA 水平均低于對照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計學意義。見表2。

表2 兩組血清CA242、CA125、CEA 水平比較

表2 兩組血清CA242、CA125、CEA 水平比較

組別 n 治療前C A 242（U/ml）治療后 治療前C A 1 25（U/ml）治療后 治療前C EA（g/L）治療后觀察組3251.49±3.4727.61±3.0986.92±6.1442.73±4.5863.62±4.7917.29±2.08對照組3250.36±3.5235.86±3.1787.53±6.2558.66±5.3164.51±5.0228.53±2.32 t 1.29310.5420.39412.8510.72820.406 P 0.2010.0000.6950.0000.4700.000

2.4 兩組不良反應發(fā)生率比較 兩組白細胞減少、皮疹、肺炎、惡心嘔吐發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義，P＞0.05。見表3。

表3 兩組不良反應發(fā)生率比較[例（%）]

3 討論

肺腺癌具有較高發(fā)病率、病死率，且多數(shù)肺癌患者確診時已發(fā)展至Ⅲb/Ⅳ期，嚴重威脅人類健康。目前，化療為臨床治療晚期肺腺癌重要手段。培美曲塞二鈉為多靶點抗代謝藥，可顯著抑制甘氨酰胺核苷酸轉(zhuǎn)甲?；?、二氫葉酸還原酶、胸苷酸合成酶活性，干擾胸腺嘧啶核苷、嘌呤合成，進而對腫瘤細胞RNA、DNA 合成起到抑制作用。有學者指出[5]，以鉑類為主的聯(lián)合化療方案雖有一定近期療效，但難以改善患者遠期生存率。近年來，分子靶向藥物的出現(xiàn)，為晚期肺腺癌的治療提供了新途徑。吉非替尼可抑制腫瘤細胞擴散、增生及遠處轉(zhuǎn)移，且毒副作用小，患者耐受性較好，但易產(chǎn)生耐藥，耐藥和治療效果較差。目前，生物靶向治療、化療聯(lián)合應用效果為臨床研究熱點。金波等[6]研究表明，吉非替尼、一線化療聯(lián)合治療晚期肺腺癌，中位無進展生存期約為20.1 個月，顯著高于單一使用放療的5.5 個月、吉非替尼的9.8 個月。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療總有效率、中位無進展生存期均明顯高于對照組（P＜0.05）；兩組白細胞減少、皮疹、肺炎、惡心嘔吐發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）。說明吉非替尼、AP化療聯(lián)合治療Ⅲb/Ⅳ期EGFR 突變陽性晚期肺腺癌，可延長患者中位無進展生存期，療效顯著，且安全性高。

有學者指出[7]，血清CA125、CEA 水平與腫瘤進展具有密切關(guān)系，可用于預測晚期肺癌存活時間。CA242 與腫瘤局部免疫相關(guān)，水平越高，提示免疫抑制越強。本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組血清CA242、CA125、CEA 水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，觀察組血清CA242、CA125、CEA 水平均低于對照組（P＜0.05）。說明吉非替尼、AP化療聯(lián)合可降低血清CA242、CA125、CEA 水平，抑制腫瘤進展。綜上所述，吉非替尼、AP化療聯(lián)合治療Ⅲb/Ⅳ期EGFR 突變陽性晚期肺腺癌患者，可降低血清腫瘤標志物水平，延長中位無進展生存期，療效顯著，安全性可靠，值得臨床推廣。