皮玉山

（河南省三門峽市澠池縣人民醫(yī)院兒科 澠池472400）

過敏性紫癜（Henoch-Schonlein Purpura，HSP）為小兒常見多發(fā)全身過敏性血管炎癥，發(fā)病率約為13.5/10 萬～18.0/10 萬，為兒童發(fā)病率最高的一種血管疾病[1]。該病具有病程長、病情遷延反復(fù)等特點(diǎn)，可累及患兒關(guān)節(jié)、消化道等組織器官，嚴(yán)重者甚至引發(fā)腎損害。相關(guān)統(tǒng)計(jì)數(shù)據(jù)顯示，高達(dá)40%～80%的HSP 患兒伴有不同程度的腎損傷，對(duì)患兒生命健康造成極大威脅[2]。氯雷他定作為抗組胺藥物，可通過拮抗外周H1受體，發(fā)揮強(qiáng)效抗炎、抗過敏作用，用于HSP 治療中，取得顯著效果。而人體血管內(nèi)部及皮膚并存大量的H1及H2組胺受體，因此聯(lián)合組胺H2受體拮抗劑西咪替丁治療，效果更優(yōu)。此外，有學(xué)者指出[3]，注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉亦可改善HSP 患兒毛細(xì)血管通透性，減輕組織、血管水腫，改善患兒臨床癥狀。本研究將注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉、西咪替丁與氯雷他定聯(lián)合應(yīng)用于HSP 患兒，探討其應(yīng)用效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016 年2 月～2018 年9月收治的82 例HSP 患兒為研究對(duì)象，按照隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組與觀察組，每組41 例。對(duì)照組男21 例，女20 例；年齡5～12 歲，平均（7.10±1.00）歲；病程1～30 d，平均（15.30±5.60）d。觀察組男22 例，女19 例；年齡5～11 歲，平均（7.60±1.15）歲；病程2～28 d，平均病程（16.10±5.50）d。兩組一般資料比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審查批準(zhǔn)。

1.2 入組標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《內(nèi)科學(xué)》中HSP診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；年齡范圍5～12 歲；患兒家屬知曉參與本研究，并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：伴心、肝、肺等重要臟器功能不全者；對(duì)本研究所用藥物成分過敏者；先天畸形患兒；伴有出血性疾病或感染性疾病者。

1.3 治療方法 均予抗過敏、鈣劑注射液、抗血小板凝聚、維生素C 等基礎(chǔ)治療。

1.3.1 對(duì)照組 口服氯雷他定（國藥準(zhǔn)字H20051688）治療，5 mg/次，1 次/d，服用2 周。

1.3.2 觀察組 在對(duì)照組基礎(chǔ)上，靜脈滴注15 mg/（kg·d）西咪替?。▏帨?zhǔn)字H11022113）+5%葡萄糖注射液250 ml，滴注2 周；同時(shí)，靜脈滴注注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（國藥準(zhǔn)字H20070007）治療，首次劑量為20 mg/（kg·d），連續(xù)注射3 d 后，第4 天劑量減半并以此劑量注射3 d，第7 天劑量再次減半，依此方法逐步減量，直至停用。

1.4 觀察指標(biāo) 比較兩組治療效果、治療前后血清基質(zhì)金屬蛋白酶-9（MMP-9）、心肌肌鈣蛋白Ⅰ（cTnⅠ）水平變化情況及不良反應(yīng)發(fā)生情況。抽取4 ml空腹8 h 清晨靜脈血，離心處理10 min，采用酶聯(lián)免疫吸附法檢測血清MMP-9 和cTnⅠ水平。

1.5 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn) （1）紫癜、臨床癥狀完全消失，免疫功能與尿常規(guī)正常為顯效；（2）紫癜基本消失，癥狀好轉(zhuǎn)，免疫功能正常，尿常規(guī)紅細(xì)胞＜10 個(gè)/HP 為有效；（3）未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)為無效。總有效率=（有效+顯效）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析 采用SPSS21.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行數(shù)據(jù)處理，計(jì)量資料以表示，采用t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料用比率表示，采用χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組治療總有效率明顯高于對(duì)照組，P＜0.05。見表1。

表1 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.2 兩組治療前后血清MMP-9、cTnⅠ水平 治療后，觀察組血清MMP-9、cTnⅠ水平均明顯低于對(duì)照組低，P＜0.05。見表2。

表2 兩組治療前后血清MMP-9、cTnⅠ水平（μg/L

表2 兩組治療前后血清MMP-9、cTnⅠ水平（μg/L

組別 n 治療前 M MP-9治療后 治療前cTnⅠ治療后觀察組4178.30±10.5028.70±5.241.93±0.390.90±0.27對(duì)照組4177.90±10.4542.60±6.501.90±0.541.42±0.33 t 0.17310.6600.2887.809 P＞0.05＜0.05＞0.05＜0.05

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 觀察組不良反應(yīng)發(fā)生率與對(duì)照組比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）。見表3。

表3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%）]

3 討論

HSP 是一種變態(tài)反應(yīng)性疾病，由于機(jī)體內(nèi)形成的免疫復(fù)合物積聚于各臟器血管壁上，促使細(xì)菌毒素及各種細(xì)胞因子釋放，過度釋放的細(xì)菌毒素及細(xì)胞因子刺激機(jī)體釋放大量MMP-9，進(jìn)而損害血管內(nèi)皮，致使細(xì)胞外基質(zhì)等損傷，導(dǎo)致皮膚、黏膜滲出性出血而誘發(fā)[5～6]。此外，有學(xué)者研究發(fā)現(xiàn)[7]，HSP 患兒血清cTnⅠ水平明顯高于健康小兒，同時(shí)，其參與了HSP 病理生理過程。因此，調(diào)控血清cTnⅠ、MMP-9水平為臨床治療HSP 的重要靶點(diǎn)。

常規(guī)維生素C、抗過敏等藥物雖可在一定程度上減輕變態(tài)反應(yīng)，增強(qiáng)患兒抵抗力，但并不能徹底消除患兒皮膚紫癜癥狀，故整體效果并不理想。氯雷他定為組胺H1受體拮抗劑，具有起效迅速、吸收好等優(yōu)勢，口服進(jìn)入機(jī)體后，可迅速達(dá)到血藥濃度，釋放組胺、前列腺素及白三烯，穩(wěn)定肥大細(xì)胞及嗜堿性、嗜酸性粒細(xì)胞，改善血管通透性，促進(jìn)紫癜癥狀消退。相關(guān)研究認(rèn)為，H2與H1受體拮抗劑通過可逆性結(jié)合組胺受體，可避免因組胺與受體結(jié)合而導(dǎo)致抗組胺藥物無法發(fā)揮作用，且兩者聯(lián)合可增強(qiáng)藥效，提高療效[8]。西咪替丁為組胺H2受體拮抗劑，對(duì)組胺引起的水腫及出血，具有明顯的抑制作用，可促進(jìn)T 淋巴細(xì)胞轉(zhuǎn)化，提高自然殺傷細(xì)胞功能，增加毛細(xì)血管通透性，減輕腎臟損害；結(jié)合H1受體拮抗劑氯雷他定，效果更佳。注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉作為人工合成的中效糖皮質(zhì)激素，具有抗變態(tài)反應(yīng)性，且對(duì)免疫反應(yīng)的任一環(huán)節(jié)均具有抑制作用，可穿透細(xì)胞膜，通過結(jié)合胞漿內(nèi)特異性受體，促進(jìn)各種酶蛋白mRNA 轉(zhuǎn)錄，進(jìn)而合成各種酶，發(fā)揮其抗變態(tài)反應(yīng)作用；抗炎作用為氫化可的松的5 倍之多，可抑制MMP-9 分泌，減輕血管炎癥反應(yīng)，改善患兒臨床癥狀；同時(shí)，該藥物可減弱病灶附近免疫細(xì)胞活力，發(fā)揮免疫抑制及抗炎作用；結(jié)合西咪替丁、氯雷他定可協(xié)同增效，顯著改善患兒臨床癥狀，快速消除皮膚紫癜。本研究結(jié)果顯示，治療后，觀察組血清MMP-9、cTnⅠ水平均明顯低于對(duì)照組，治療總有效率明顯高于對(duì)照組，P＜0.05。說明給予HSP 患兒氯雷他定、西咪替丁聯(lián)合甲潑尼龍琥珀酸鈉治療，可降低患兒血清MMP-9、cTnⅠ水平，提高療效。同時(shí)，本研究結(jié)果還顯示，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率均較低。說明在采用氯雷他定治療HSP 的基礎(chǔ)上，加用西咪替丁及甲潑尼龍琥珀酸鈉，并不會(huì)增加不良反應(yīng)發(fā)生率，聯(lián)合用藥安全可靠。綜上所述，氯雷他定與注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉及西咪替丁聯(lián)合應(yīng)用于過敏性紫癜患兒，效果確切，安全性高，可改善患兒血清MMP-9、cTnⅠ水平，值得臨床推廣應(yīng)用。