李娟

（河南省鄭州市婦幼保健院新生兒科 鄭州450012）

新生兒黃疸是指由于患兒膽紅素代謝異常而使血中膽紅素水平升高，引起鞏膜、黏膜及皮膚黃染等癥狀，嚴(yán)重者將引起膽紅素腦病，神經(jīng)系統(tǒng)不可逆損傷，誘發(fā)聽力受損、神經(jīng)行為異常或視力改變等，影響患兒的身體健康及生長發(fā)育[1]。因此，早期治療和干預(yù)新生兒黃疸尤為重要。光療、中藥和換血等是臨床治療該病的常用方法，但單獨(dú)使用易產(chǎn)生多種不良反應(yīng)，影響治療效果[2～3]。本研究選取我院收治的92 例早期新生兒黃疸患兒作為研究對象，探討苯巴比妥片、茵梔黃顆粒、雙歧桿菌四聯(lián)活菌片聯(lián)合藍(lán)光照射治療該病的效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016 年1 月～2018 年7 月我院收治的92 例早期新生兒黃疸患兒作為研究對象，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對照組，每組46例。對照組女24 例，男22 例；年齡1～28 d，平均年齡（17.28±2.37）d；過期產(chǎn)兒1 例，足月兒40 例，早產(chǎn)兒5 例；體質(zhì)量3 000～3 700 g，平均體質(zhì)量（3 320.46±18.25）g。觀察組女26 例，男20 例；年齡1～27 d，平均年齡（17.26±2.36）d；過期產(chǎn)兒1 例，足月兒39 例，早產(chǎn)兒6 例；體質(zhì)量3 000～3 710 g，平均體質(zhì)量（3 320.48±18.27）g。兩組患兒的性別、年齡、足月情況和體質(zhì)量等資料相比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會審核，所有患兒家長均簽署知情同意書。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) 符合《兒科學(xué)》[4]中相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)者；年齡≤28 d 者；入院前未接受腸道微生態(tài)制劑或抗生素治療者；耐受本試驗(yàn)藥物者。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) 膽紅素腦病患兒；先天性膽道疾病患兒；發(fā)生新生兒溶血需換血者；先天性心臟病或重度窒息患兒；消化道出血或先天性消化道畸形患兒；有基礎(chǔ)感染、吸入性肺炎或羊水咽下癥狀的患兒；呼吸窘迫綜合征患兒；遺傳性代謝疾病患兒。

1.4 治療方法

1.4.1 對照組 采用茵梔黃顆粒（國藥準(zhǔn)字Z20030028）聯(lián)合雙歧桿菌四聯(lián)活菌片（國藥準(zhǔn)字S20060010）治療?？诜饤d黃顆粒1.5 g/次，3 次/d；口服雙歧桿菌四聯(lián)活菌片0.25 g/次，3 次/d。治療7 d。

1.4.2 觀察組 在對照組的基礎(chǔ)上采用苯巴比妥片（國藥準(zhǔn)字H20046693）聯(lián)合藍(lán)光照射治療：口服苯巴比妥5 mg/（kg·d），分早晚2 次服用；使用單面藍(lán)光箱進(jìn)行藍(lán)光照射治療，間斷光療，照8 h，停16 h，定期翻身；同時服用維生素B2（國藥準(zhǔn)字H14022072）5 mg/次，3 次/d。治療7 d。

1.5 觀察指標(biāo)及臨床療效標(biāo)準(zhǔn) （1）兩組的血清膽紅素水平：分別于治療前、治療3 d 和治療7 d 結(jié)束時采集患者靜脈血2 ml，離心處理后取上層血清，采用美國Beckman 公司生產(chǎn)的全自動生化分析儀測定膽紅素水平。（2）臨床療效標(biāo)準(zhǔn)[5]：治療結(jié)束時，血清膽紅素值＜101.2 μmol/L，全身皮膚、黏膜黃染消退為顯效；101.2 μmol/L≤血清膽紅素值＜171.0 μmol/L，全身皮膚、黏膜黃染減輕為好轉(zhuǎn)；血清膽紅素值≥171.0 μmol/L，全身皮膚、黏膜黃染無明顯變化為無效?？傆行?（顯效例數(shù)+好轉(zhuǎn)例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 數(shù)據(jù)處理采用SPSS22.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)數(shù)資料以%表示，采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料以表示，用配對樣本t 檢驗(yàn)組內(nèi)數(shù)據(jù)，組間用獨(dú)立樣本t 檢驗(yàn)，等級資料以秩和檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組血清膽紅素水平比較 治療3 d 和7 d時，觀察組的血清膽紅素水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見表1。

表1 兩組血清膽紅素水平比較（μmol/L

表1 兩組血清膽紅素水平比較（μmol/L

注：與同組治療前相比較，*P＜0.05。

組別 n 治療前 治療3 d 治療7 d對照組46304.67±9.87226.32±7.43*112.34±9.53*觀察組46305.01±9.89200.73±6.47*56.37±7.23*t 0.16517.61631.734 P 0.8690.0000.000

2.2 兩組臨床療效比較 觀察組的臨床治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05。見表2。

表2 兩組臨床療效比較[例（%）]

2.3 兩組不良反應(yīng)發(fā)生情況比較 治療期間，兩組均無明顯不良反應(yīng)出現(xiàn)。

3 討論

新生兒黃疸發(fā)生和發(fā)展過程中，膽紅素代謝有著重要作用，嚴(yán)重異常者將引起膽紅素腦病，造成局灶不可逆性神經(jīng)膠質(zhì)細(xì)胞和神經(jīng)元壞死，甚至危及患兒生命安全。因此，早期診斷和治療該病可有效減輕患兒臨床癥狀，提高治療效果。酶誘導(dǎo)劑、光療和中藥等是治療該病的常用方法，均有一定的效果，但單獨(dú)使用均作用緩慢，無法及時發(fā)揮作用，故常需聯(lián)合使用進(jìn)行治療[6]。

膽紅素代謝異常時引起新生兒黃疸為主要原因，會造成膽紅素排泄障礙，體內(nèi)膽紅素積蓄，加之部分患兒伴感染、缺氧等高危因素，會促使體內(nèi)膽紅素水平進(jìn)一步升高，加重患兒病情，甚至引起膽紅素腦病，危及患兒生命。因此，采取有效的措施降低患兒膽紅素水平對改善患兒預(yù)后有著重要的作用。本研究結(jié)果顯示，治療3 d 和7 d 時，觀察組的血清膽紅素水平均低于對照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；觀察組的臨床治療總有效率高于對照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＜0.05；治療期間，兩組均無明顯不良反應(yīng)出現(xiàn)。表明茵梔黃顆粒、雙歧桿菌四聯(lián)活菌片、苯巴比妥聯(lián)合藍(lán)光照射治療可有效降低新生兒黃疸患兒的血清膽紅素水平，提高治療效果，且安全性高。雙歧桿菌四聯(lián)活菌片是治療消化系統(tǒng)疾病的常用藥物，以糞腸球菌、蠟樣芽孢桿菌、雙歧桿菌和嗜酸乳桿菌為主要成分，可補(bǔ)充機(jī)體所需的正常細(xì)菌，有助于在腸道中形成有效的生物和化學(xué)屏障，充分調(diào)節(jié)腸道菌群，有效增強(qiáng)機(jī)體免疫力和肝酶活性，促進(jìn)膽紅素代謝增加。同時，還可通過降低葡萄糖醛酸苷酶的活性，使膽紅素形成減少，有助于腸肝循環(huán)[7]。茵梔黃顆粒以金銀花、黃芩、梔子和茵陳為主要成分，其中茵陳有清熱利濕、退黃的作用，有助于順利排出膽紅素和膽酸，有效修復(fù)受損的肝細(xì)胞，改善肝臟及膽壁的血液循環(huán)；金銀花有清熱解毒、疏散風(fēng)熱的作用；黃芩主清上焦熱，有清熱燥濕之效；梔子有涼血解毒、清熱利濕、瀉火除煩之效，對治療肝經(jīng)火熱引起的濕熱黃疸有重要的作用。諸藥合用共奏解毒、保肝利濕和清熱退黃的效果，可有效降低膽紅素水平[8]。苯巴比妥屬于酶誘導(dǎo)劑，可增加肝細(xì)胞攝取未結(jié)合膽紅素的能力，便于其結(jié)合葡萄糖醛酸和膽紅素，有助于肝臟中膽紅素代謝，促進(jìn)膽紅素代謝和排泄，有效降低高膽紅素血癥的發(fā)生率，但該藥需2～3 d 才可起效，故需盡早用藥[9]。選擇膽紅素分子無法吸收的藍(lán)光對患兒進(jìn)行間斷照射，可使間接膽紅素由脂溶性變?yōu)樗苄?，通過尿液及膽汁排出體外，進(jìn)而有效降低患兒的血清膽紅素含量[10]。因此，四種藥物聯(lián)合使用可進(jìn)一步提高降膽紅素的效果，改善患兒的臨床癥狀，提高治療效果。

綜上所述，采用雙歧桿菌四聯(lián)活菌片、茵梔黃顆粒、苯巴比妥和藍(lán)光照射聯(lián)合治療早期新生兒黃疸患者可獲得顯著的效果，可有效減輕患兒的血清膽紅素水平，改善其臨床癥狀，提高治療效果。