崔君柯

（漯河醫(yī)學(xué)高等?？茖W(xué)校第二附屬醫(yī)院重癥醫(yī)學(xué)科 河南漯河462300）

慢性阻塞性肺疾病簡(jiǎn)稱為慢阻肺，是全球公共衛(wèi)生重點(diǎn)關(guān)注疾病之一。蘭豐鈴等[1]學(xué)者在對(duì)慢阻肺流行病學(xué)調(diào)查發(fā)現(xiàn)，慢阻肺病死率可能占全球疾病第四位，預(yù)計(jì)到2030 年，慢阻肺病死率會(huì)升至第三位。因慢阻肺而帶來(lái)的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)、社會(huì)負(fù)擔(dān)日漸加重。藥物是治療慢阻肺急性加重期主要手段，在國(guó)內(nèi)慢性阻塞性肺疾病診治指南（2013 修訂版）[2]中指出：慢阻肺急性加重期患者，應(yīng)根據(jù)藥物作用機(jī)制、藥代及藥效動(dòng)力學(xué)特點(diǎn)聯(lián)合藥物應(yīng)用，并注意藥物不良反應(yīng)。特布他林是治療慢阻肺急性加重期常用藥物，但單一用藥敏感性降低，容易出現(xiàn)臨床耐藥現(xiàn)象，故應(yīng)避免單一用藥，選擇聯(lián)合用藥。糖皮質(zhì)激素抗炎作用確切，激素治療時(shí)可改善患者呼吸困難，加快病情好轉(zhuǎn)。基于此，以我院收治的96 例慢阻肺急性加重期患者作為本次研究對(duì)象，分組探討應(yīng)用布地奈德混懸液聯(lián)合特布他林治療的臨床效果?，F(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2017 年1 月～2018 年6月收治的慢阻肺急性加重期患者96 例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組和觀察組各48 例。對(duì)照組男31 例，女17 例；年齡40～75 歲，平均年齡（59.75±6.25）歲；病程1～16 年，平均病程（7.85±1.39）年。觀察組男30 例，女18 例；年齡40～76 歲，平均年齡（60.68±6.19）歲；病程1～17 年，平均病程（8.02±1.23）年。兩組一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05，具有可比性。

1.2 納入標(biāo)準(zhǔn) （1）符合《慢性阻塞性肺疾病診斷、處理和預(yù)防全球策略（2017 GOLD 報(bào)告）解讀》[3]中慢阻肺加重期診斷標(biāo)準(zhǔn)；（2）患者自愿簽署知情同意書(shū)；（3）本研究符合醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)審批標(biāo)準(zhǔn)。

1.3 排除標(biāo)準(zhǔn) （1）合并精神障礙性疾病、認(rèn)知異常者；（2）慢阻肺穩(wěn)定期患者；（3）伴心、肝、腎等器質(zhì)性疾病者；（4）既往有布地奈德、特布他林過(guò)敏史者；（5）中途退出研究者。

1.4 治療方法 兩組患者入院后均及時(shí)予以吸痰、持續(xù)低流量吸氧，以清除呼吸道分泌物、維持呼吸通暢，同時(shí)予以積極抗感染治療，保持病房環(huán)境舒適、干凈，囑患者臥床休息，指導(dǎo)合理飲食。對(duì)照組同時(shí)予以特布他林治療，選用德國(guó)百瑞公司生產(chǎn)的霧化器，取特布他林霧化液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20140108）1 ml霧化吸入，15～20 min/次，2 次/d。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上聯(lián)合布地奈德混懸液（國(guó)藥準(zhǔn)字H20140475）治療，2 噴/次，2 次/d。兩組均連續(xù)用藥7 d。

1.5 觀察指標(biāo) （1）觀察兩組治療前后血?dú)庵笜?biāo)變化，包括動(dòng)脈血氧分壓（PaO2）、動(dòng)脈血二氧化碳分壓（PaCO2）；（2）比較兩組治療前后肺功能指標(biāo)，包括一秒用力呼氣容積（FEV1）、用力肺活量（FVC）及FEV1/FVC。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 數(shù)據(jù)處理采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件，計(jì)量資料以表示，行t 檢驗(yàn)，計(jì)數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗(yàn)，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較 治療前，兩組PaO2、PaCO2水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后，觀察組PaCO2水平低于對(duì)照組，PaO2水平高于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表1。

表1 兩組治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較（mm Hg，

表1 兩組治療前后血?dú)庵笜?biāo)比較（mm Hg，

組別 n 治療前Pa O2治療后 治療前Pa CO2治療后觀察組4854.82±4.3987.69±5.7554.38±4.5032.86±5.12對(duì)照組4855.12±4.4076.36±5.8154.40±4.6739.69±5.27 t 0.3349.6030.0216.440 P 0.7430.0000.9810.000

2.2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較 治療前，兩組FEV1、FVC 及FEV1/FVC 比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，P＞0.05；治療后，觀察組FEV1、FVC 及FEV1/FVC 均高于對(duì)照組，P＜0.05，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較

表2 兩組治療前后肺功能指標(biāo)比較

組別 n 治療前 FEV（1L）治療后 治療前 FVC（L）治療后 治療前F EV1/FVC（%）治療后觀察組481.12±0.293.25±0.311.95±0.573.78±0.4557.44±0.5185.98±0.69對(duì)照組481.13±0.282.28±0.281.96±0.543.00±0.4257.65±0.6276.00±0.67 t 0.17216.0880.0888.7791.81271.812 P 0.8630.0000.9340.0000.0720.000

3 討論

引起慢阻肺急性加重期原因較多，比如感染、大氣污染、心力衰竭等因素。房建珍等[4]學(xué)者提出，對(duì)慢阻肺急性加重期患者治療時(shí)，應(yīng)根據(jù)患者癥狀、體征、實(shí)驗(yàn)室檢查等綜合指標(biāo)評(píng)估患者病情，確定治療方法。目前慢阻肺急性加重期的常規(guī)治療，以祛痰、抗感染、恢復(fù)通暢呼吸為主，但長(zhǎng)期抗生素應(yīng)用，耐藥性增加，并發(fā)癥較多，故治療慢阻肺急性加重期時(shí)應(yīng)選擇高效、耐藥性較低藥物。

特布他林是臨床治療慢阻肺急性加重期常用的β2受體激動(dòng)劑，為選擇性腎上腺素，通過(guò)刺激支氣管平滑肌β2受體活性，以松弛支氣管平滑肌，減輕支氣管水腫、充血等癥狀。同時(shí)特布他林對(duì)炎癥介質(zhì)、過(guò)敏介質(zhì)肥大細(xì)胞、嗜酸性粒細(xì)胞及中性粒細(xì)胞可起到抑制作用，能夠加強(qiáng)氣道纖毛運(yùn)動(dòng)，促進(jìn)氣道分泌，減輕血管通透性及氣道黏膜水腫，促進(jìn)排痰，恢復(fù)正常通氣[5]。但特布他林單獨(dú)應(yīng)用，效果欠佳，且容易產(chǎn)生耐藥性，影響治療效果。

糖皮質(zhì)激素藥理作用較高，在呼吸系統(tǒng)疾病中的應(yīng)用具有顯著效果。本研究對(duì)慢阻肺急性加重期患者采取布地奈德混懸液治療，其作用機(jī)制為：（1）布地奈德為常用糖皮質(zhì)激素，抗炎作用強(qiáng)大、迅速，對(duì)炎癥介質(zhì)、過(guò)敏介質(zhì)釋放的抑制，可提高機(jī)體抗炎因子生成率，降低炎癥介質(zhì)的活性，減輕氣道黏膜水腫；（2）布地奈德可刺激細(xì)胞因子產(chǎn)生，加強(qiáng)細(xì)胞免疫動(dòng)能，減輕氣道毛細(xì)血管通透性，并抑制上皮細(xì)胞分泌黏液生成，擴(kuò)張氣管，緩解支氣管痙攣，改善肺通氣功能；（3）布地奈德對(duì)溶酶體酶釋放的抑制，能夠加強(qiáng)機(jī)體組織耐氧能力，并保護(hù)Ⅱ型上皮細(xì)胞，保護(hù)肺泡膜功能的完整性，改善患者肺通氣能力，提高患者治療效果[6]。

本研究結(jié)果顯示，治療前，兩組PaO2、PaCO2水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組PaCO2水平低于對(duì)照組，PaO2水平高于對(duì)照組（P＜0.05）；治療前，兩組FEV1、FVC 及FEV1/FVC比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后，觀察組FEV1、FVC 及FEV1/FVC 均高于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明對(duì)慢阻肺急性加重期患者采取特布他林聯(lián)合布地奈德混懸液治療，可顯著提高患者肺通氣功能，改善患者動(dòng)脈血氧分壓，促進(jìn)患者盡早恢復(fù)，與李曉佳等[7]學(xué)者研究相一致。而鄧永明等[8]學(xué)者提出，糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)期應(yīng)用，用藥劑量累積增加，有較多藥物不良反應(yīng)及風(fēng)險(xiǎn)，比如骨質(zhì)疏松。患者長(zhǎng)期糖皮質(zhì)激素治療下，骨礦物質(zhì)含量丟失，且糖皮質(zhì)激素會(huì)促進(jìn)肌肉分解代謝，使骨質(zhì)疏松風(fēng)險(xiǎn)性增加，因此在治療慢阻肺急性加重期患者時(shí)，應(yīng)注意患者糖皮質(zhì)激素應(yīng)用狀況，時(shí)刻注意患者體征、癥狀變化，謹(jǐn)慎用藥，避免長(zhǎng)期用藥，以免產(chǎn)生糖皮質(zhì)激素耐藥性，減少因糖皮質(zhì)激素長(zhǎng)期使用而產(chǎn)生的不良反應(yīng)。綜上所述，對(duì)慢阻肺急性加重期患者采取布地奈德混懸液聯(lián)合特布他林治療，效果顯著，值得臨床推廣。