李日光

（廣東省吳川市人民醫(yī)院藥劑科 吳川524500）

H 型高血壓病是近些年指南中新提出來(lái)的，是指原發(fā)性高血壓病伴有血同型半胱氨酸（Hcy）升高的一種高血壓病類型，發(fā)病率約占高血壓病人群的四分之三[1]。有研究表明，血清Hcy 含量升高是導(dǎo)致高血壓病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因素，且H 型高血壓病患者往往存在葉酸缺乏癥狀[2]。目前臨床治療H 型高血壓病主要采用ARB 聯(lián)合利尿藥或鈣離子拮抗劑的常規(guī)治療方法，因忽略了Hcy 這一硬性因素的影響而療效欠佳。我院采用葉酸片輔助氯沙坦鉀氫氯噻嗪治療H 型高血壓病患者取得了較好的效果。現(xiàn)報(bào)道如下：

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2017 年1 月～2018 年2 月于我院治療的56 例H 型高血壓病患者作為研究對(duì)象。納入標(biāo)準(zhǔn)[3]：（1）患者癥狀及體征符合2010 年《中國(guó)高血壓防治指南》中關(guān)于H 型高血壓病的診斷標(biāo)準(zhǔn)，血清Hcy＞10 μmol/L；（2）首次確診，3 個(gè)月內(nèi)未進(jìn)行相關(guān)藥物治療。排除標(biāo)準(zhǔn)[4]：（1）合并肝、腎、甲狀腺等重要臟器器質(zhì)性疾?。唬?）妊娠、哺乳期婦女；（3）合并惡病質(zhì)、血液系統(tǒng)疾病及精神障礙患者。全部患者及家屬均被告知實(shí)驗(yàn)內(nèi)容，自愿參加并簽署知情同意書(shū)。本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，上報(bào)相關(guān)部門備案。全部患者按照隨機(jī)數(shù)字表法隨機(jī)分為實(shí)驗(yàn)組和對(duì)照組，每組28 例。其中實(shí)驗(yàn)組男19 例，女9 例；年齡48～78 歲，平均（62.67±5.31）歲；病程（4.35±0.37）個(gè)月。對(duì)照組男18 例，女10 例；年齡49～77 歲，平均（62.51±4.23）歲；病程（4.24±0.41）個(gè)月。兩組患者的年齡、性別分布、病程等一般情況比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法 對(duì)照組給予氯沙坦鉀氫氯噻嗪片（國(guó)藥準(zhǔn)字H20074021）清晨口服，1 片/次，1 次/d。實(shí)驗(yàn)組給予葉酸片（國(guó)藥準(zhǔn)字H10970079）聯(lián)合氯沙坦鉀氫氯噻嗪片治療，葉酸片800 μg/次口服，1 次/d，氯沙坦鉀氫氯噻嗪片服用劑量同對(duì)照組。全部患者連續(xù)治療10 周。

1.3 療效評(píng)價(jià) 分別于治療前后測(cè)量全部患者清晨血壓并進(jìn)行對(duì)比，并抽取清晨空腹靜脈血測(cè)量血清Hcy、葉酸、高敏C 反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、β2微球蛋白（β2-MG）、胱抑素（CysC）等指標(biāo)對(duì)比治療效果。血壓正常范圍：舒張壓（DBP）＜90 mm Hg，收縮壓（SBP）＜140 mm Hg；血清Hcy 含量＜10 μmol/L 為正常范圍[3]。經(jīng)過(guò)10 周治療，患者血壓恢復(fù)正常水平，血清Hcy 含量恢復(fù)正常即為顯效；患者血壓及血清Hcy 含量均有所下降，但未恢復(fù)至正常水平即為有效；患者血壓及血清Hcy 含量未見(jiàn)變化甚至增高即為無(wú)效?？傆行?（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%[5]。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS20.0 統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用表示，行t 檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以%表示，行χ2檢驗(yàn)。P＜0.05 為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效對(duì)比 經(jīng)過(guò)10 周治療，實(shí)驗(yàn)組治療效果顯著優(yōu)于對(duì)照組，實(shí)驗(yàn)組總有效率明顯高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表1。

表1 兩組臨床療效對(duì)比[例（%）]

2.2 兩組治療前后血壓對(duì)比 兩組治療后的DBP及SBP 較本組治療前顯著下降，且治療后實(shí)驗(yàn)組DBP 及SBP 均顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后血壓對(duì)比（mm Hg，）

表2 兩組治療前后血壓對(duì)比（mm Hg，）

組別 n 治療前D BP治療后 治療前 SDP治療后實(shí)驗(yàn)組28106.68±7.6683.35±5.91167.62±12.61132.67±9.64對(duì)照組28106.81±7.5794.63±5.87167.28±12.54144.39±11.35 t 1.5366.7261.6175.891 P 0.2470.0000.2610.000

2.3 兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo)對(duì)比 兩組治療后的血清Hcy、hs-CRP、β2-MG、CysC 指標(biāo)較同組治療前顯著降低，葉酸水平較同組治療前顯著升高，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。治療后，實(shí)驗(yàn)組血清Hcy、hs-CRP、β2-MG、CysC 指標(biāo)顯著低于對(duì)照組，葉酸水平顯著高于對(duì)照組，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo)對(duì)比

表3 兩組治療前后血清學(xué)指標(biāo)對(duì)比

組別 n 治療H前c y（μmol/治L）療后 治療葉前酸 （μg/L治）療后 治療h前s-C RP（mg治/L）療后 治療β2前-M G（mg治/L）療后 治療C前y s C（ mg治/L）療后實(shí)驗(yàn)組2827.21±5.398.52±5.916.24±0.3620.26±3.2740.67±5.2718.35±2.494.08±0.262.09±0.181.67±0.271.01±0.18對(duì)照組2827.14±5.4216.43±7.586.21±0.3412.94±3.5141.05±5.2128.54±4.824.02±0.283.19±0.211.69±0.251.42±0.21 t 1.5369.3141.2448.6741.3179.3411.8315.7341.3415.317 P 0.2470.0000.4330.0000.3070.0000.1540.0000.3000.000

3 討論

目前我國(guó)75%以上的原發(fā)性高血壓病患者為H 型高血壓。H 型高血壓病的主要特點(diǎn)為原發(fā)性高血壓病伴血清Hcy 水平超過(guò)10 μmol/L[6]。有研究表明[7]，血清Hcy 水平升高是動(dòng)脈粥樣硬化的獨(dú)立危險(xiǎn)因素，高水平的Hcy 不僅通過(guò)干擾細(xì)胞因子的表達(dá)破壞血管內(nèi)皮細(xì)胞，干擾一氧化碳（NO）的攝取及利用，還能導(dǎo)致內(nèi)皮細(xì)胞基因改變誘導(dǎo)內(nèi)皮細(xì)胞凋亡，增加血小板黏附性，增加血液黏稠度，最終導(dǎo)致動(dòng)脈血管彈性功能改變、血壓調(diào)節(jié)功能下降。臨床治療H 型高血壓病主要采用ARB 聯(lián)合利尿藥或鈣離子拮抗劑，因忽略了針對(duì)降低Hcy 水平的治療而療效欠佳[8]。本研究目的在于使用葉酸干預(yù)血清Hcy含量，觀察葉酸片輔助治療對(duì)H 型高血壓病的治療效果。

本研究除常規(guī)檢測(cè)血壓及血清Hcy 水平，還檢測(cè)hs-CRP、β2-MG、CysC 等因子，因hs-CRP、β2-MG、CysC 是心腦血管事件危險(xiǎn)性最有力的預(yù)測(cè)因子，可預(yù)測(cè)心腦血管疾病的發(fā)生及發(fā)展[9]。結(jié)果顯示，采用葉酸片輔助氯沙坦鉀氫氯噻嗪治療的實(shí)驗(yàn)組治療效果顯著優(yōu)于對(duì)照組，其治療總有效率顯著高于對(duì)照組；兩組治療后的DBP、SBP 以及血清Hcy、hs-CRP、β2-MG、CysC 等指標(biāo)較同組治療前顯著降低，葉酸水平較同組治療前顯著升高，但實(shí)驗(yàn)組DBP、SBP 以及血清Hcy、hs-CRP、β2-MG、CysC 等指標(biāo)顯著低于單一使用氯沙坦鉀氫氯噻嗪的對(duì)照組，且實(shí)驗(yàn)組葉酸水平顯著高于對(duì)照組。這充分表明葉酸含量上升可以導(dǎo)致血清Hcy 含量降低，從而使患者DBP 與SBP 明顯降低。提高血清葉酸含量能夠降低血清Hcy 水平，主要通過(guò)二氫葉酸還原酶與維生素B12相互作用形成四氫葉酸，四氫葉酸與一碳單位相結(jié)合發(fā)揮轉(zhuǎn)運(yùn)作用參與蛋氨酸循環(huán)[10]，葉酸含量降低直接導(dǎo)致一碳單位轉(zhuǎn)運(yùn)體含量降低，無(wú)法使Hcy 生成氨基酸參與蛋白質(zhì)合成，因此導(dǎo)致Hcy 增高，從而直接導(dǎo)致患者血壓調(diào)節(jié)能力下降，血壓升高。因此，提高葉酸含量能夠增加四氫葉酸合成，加速Hcy 向蛋氨酸的轉(zhuǎn)變，降低血清Hcy 水平，改善高血壓癥狀。綜上所述，葉酸片輔助治療H 型高血壓病能夠顯著降低患者血壓，升高患者血清葉酸含量，降低血清Hcy、hs-CRP、β2-MG、CysC 等水平，療效顯著。