廣州中醫(yī)藥大學附屬佛山市中醫(yī)院，廣東 佛山 528000

骨質(zhì)疏松癥(osteoprosis，OP)是以骨量減少、骨質(zhì)微觀結構退化為特征，致使骨脆性增加以及易于發(fā)生骨折的一種全身性骨代謝疾病[1]。有關流行病學調(diào)查顯示，我國骨質(zhì)疏松癥的發(fā)生率約為6.6%，多見于中老年人，隨著人口老齡化進程推進，骨質(zhì)疏松癥患病率和發(fā)病率有上升趨勢[2-3]。大量研究表明，骨質(zhì)疏松與女性雌激素分泌下降及卵巢功能衰退有關，處于圍絕經(jīng)期的女性骨質(zhì)疏松發(fā)生率明顯高于經(jīng)期女性[4]。臨床治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥多采用西醫(yī)療法，主要以服用鈣劑、使用抗骨質(zhì)疏松藥物等方式[5]。中醫(yī)藥治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松具有獨特的優(yōu)勢，既往臨床報道，補腎養(yǎng)血中藥治療骨質(zhì)疏松癥有助于提高患者骨礦含量，并可抑制雌激素水平降低后的異常骨吸收[6-7]。為觀察養(yǎng)血固腎湯對絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者骨代謝指標、骨密度以及脆性骨折發(fā)生率的影響，筆者進行了養(yǎng)血固腎湯治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的臨床研究，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2016年3月至2017年9月我院就診絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥患者共110例，按照隨機數(shù)字表法，隨機分為對照組和治療組各55例。對照組年齡50～75歲，平均(59.42±5.62)歲，病程1～12年，平均(5.32±1.43)年；治療組年齡50～75歲，平均(58.29±5.45)歲，病程1～11年，平均(5.14±1.28)年；其中兩組之間的年齡、病程等方面差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。均經(jīng)過醫(yī)院倫理委員會審查和批準。

1.2 診斷標準 診斷標準參考中國老年學會骨質(zhì)疏松委員會骨質(zhì)疏松診斷標準學科組制定的《中國人骨質(zhì)疏松癥建議診斷標準(第二稿)》[8]有關內(nèi)容進行擬定。

1.3 納入標準 ①符合上述診斷標準；②年齡50～70歲；③患者知情同意，并簽署知情同意書。

1.4 排除標準 ①伴有循環(huán)系統(tǒng)、血液系統(tǒng)等嚴重內(nèi)科疾病患者；②合并椎體骨折；③有意識障礙、認知功能障礙或精神疾病患者；④伴有椎體腫瘤、結核者；⑤近三個月相關治療，影響實驗結果觀測者。

1.5 剔除標準和脫落標準 ①治療中發(fā)現(xiàn)不符合納入標準者；②未按規(guī)定就診，療程不足患者；③出現(xiàn)不良反應不能繼續(xù)治療；④治療過程接受其它治療。

1.6 方法

1.6.1 對照組 對照組采用常規(guī)治療，具體如下：①口服維D鈣咀嚼片(安士制藥有限公司，國藥準字J20100033)，0.75 g/片，1.5 g/次，1次/d；阿侖膦酸鈉片(杭州默沙東制藥有限公司，國藥準字H20010515)，10 mg/片，10 mg/次，1次/d。②指導患者加強營養(yǎng)，合理膳食(攝入富含鈣、低鹽、適當?shù)鞍踪|(zhì)的均衡飲食)，充足日照(每日于12:00～15:00時段，暴露皮膚在陽光下曬20 min)；指導規(guī)律負重運動及抗阻運動(包括重量訓練、慢跑、太極拳等方式)。

1.6.2 治療組 治療組在對照組基礎上加用養(yǎng)血固腎湯治療。處方：桑寄生30 g，狗脊20 g，熟地黃15 g，菟絲子15 g，山萸肉10 g，牛膝15 g，當歸10 g，淫羊藿15 g，巴戟天15 g，杜仲20 g。每天1劑，水煎服，分3次服。本院中藥房代為煎服，每日1劑。兩組均治療2個月，隨訪12個月。

1.7 評價指標

1.7.1 骨密度 利用雙能X線骨密度測定儀測定兩組治療前后骨密度值(BMD值)及T值。

1.7.2 骨代謝指標 兩組均于治療前后取清晨空腹靜脈血，利用放射免疫測定法測定血清骨鈣素(BGP)水平。利用電化學發(fā)光法測血清堿性磷酸酶(ALP)水平。

1.7.3 脆性骨折發(fā)生情況 治療后隨訪12個月，對比兩組新發(fā)脆性骨折發(fā)生情況。

1.7.4 臨床療效 參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[9]有關原發(fā)性骨質(zhì)疏松癥的療效評價作為療效評價方法。顯效：臨床癥狀、體征基本消失，骨密度明顯提高，骨代謝指標明顯改善；有效：臨床癥狀、體征改善，骨密度提高，骨代謝指標改善；無效：臨床癥狀、體征無明顯改善，骨密度無明顯提高，骨代謝指標無明顯改善。有效率=[(顯效+有效)/總例數(shù)]×100%。

1.8 統(tǒng)計學方法 運用SPSS 22.0統(tǒng)計軟件進行數(shù)據(jù)分析。計量資料用均數(shù)加減標準差表示，組間比較用t檢驗；計數(shù)資料用百分比(%)表示，組間比較采用卡方檢驗。P<0.05表示差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療前后BMD值、T值比較 治療過程中，兩組均無失訪。治療前，兩組的BMD值、T值比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組的BMD值、T值較治療前明顯升高，差異具有統(tǒng)計學意義(P﹤0.05)；治療后治療組BMD值、T值明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P﹤0.05)。見表1。

2.2 兩組ALP、BGP比較 治療前，兩組的ALP、BGP比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)；治療后，兩組的ALP、BGP較治療前明顯升高，差異具有統(tǒng)計學意義(P﹤0.05)；治療后治療組ALP、BGP明顯高于對照組，差異具有統(tǒng)計學意義(P﹤0.05)。見表2。

2.3 兩組療效比較 經(jīng)治后，治療組顯效33例，有效15例，無效7例，有效率為87.27%，明顯高于對照組的67.27%，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表1 兩組治療前后BMD值、T值比較

注：與本組治療前比較，△P﹤0.05；與對照組治療后比較，▲P﹤0.05。

表2 兩組ALP、BGP比較

注：與本組治療前比較，△P﹤0.05；與對照組治療后比較，▲P﹤0.05。

表3 兩組療效比較 [例]

注：與對照比較，▲P﹤0.05。

2.4 兩組新發(fā)脆性骨折情況比較 隨訪12個月，觀察組發(fā)生新發(fā)脆性骨折4例，發(fā)生率為7.27%。對照組發(fā)生新發(fā)脆性骨折15例，發(fā)生率為27.27%。兩組新發(fā)脆性骨折發(fā)生率比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。

3 討論

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，是絕經(jīng)后女性常見病和多發(fā)病。其發(fā)病機制尚未完全明確，多認為絕經(jīng)后卵巢功能衰退，絕經(jīng)后雌激素水平下降相關。雌激素能促進早期成骨細胞分化，刺激膠原蛋白并抑制破骨細胞活性。絕經(jīng)后雌激素嚴重不足，致破骨細胞活性增加，骨密度降低，增加骨轉(zhuǎn)化率，影響鈣鹽沉積，使骨消融增加，大量骨質(zhì)丟失[10]。引發(fā)低骨量和骨微結構退行性變，以骨脆性和骨折易感性增加為主要臨床表現(xiàn)[11]。該病的發(fā)生率隨著年齡的增加而增高，隨著我國人口的老齡化，該病的發(fā)病率呈上升趨勢。

目前現(xiàn)代醫(yī)學對于該病尚無特效治療，主要包括基礎治療(鈣劑、維生素D)、抗骨吸收藥物(雙膦酸鹽類、降鈣素類、雌激素類)、促進骨形成藥物(甲狀旁腺激素、氟化物)、抗骨吸收兼促進骨形成藥物(他汀類藥物、依普黃酮、鍶鹽)[12],治療療效不一，且存在胃腸道反應(雙膦酸鹽類)、過敏(降鈣素)、致癌(雌激素)等毒副作用，且存在治療療程長，費用較高等弊端[13]。中醫(yī)治療該病具有一定的優(yōu)勢。

絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥在中醫(yī)屬“骨痿”、“骨痹”、“骨枯”等范疇。中醫(yī)認為腎為先天之本，脾胃為后天之本。腎主骨生髓，腎虛作為絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的主要病因病機已得到歷代醫(yī)家認可[14]?！夺t(yī)學精義》中有云:“腎藏精，精生髓，髓生骨，故骨者腎之所合也，髓者腎精所生，精足則髓足，髓在骨內(nèi)，髓足則骨強”?！端貑枴ゐ粽摗诽岢觯骸澳I藏精，精生髓，髓充養(yǎng)骨，腎氣絕則精虧，精虧則髓少，髓少則骨枯”?！饵S帝內(nèi)經(jīng)·素問》談及：“七七，任脈虛，太沖脈衰少，天癸竭，地道不通，故形壞而無子也”。故絕經(jīng)后，人體齡增體虛，臟腑功能衰退，腎氣虧虛，腎精不足，骨髓化源減少，骨失濡養(yǎng)，而致骨質(zhì)疏松。脾為氣血生化之源，臟腑、四肢、百骸賴其充養(yǎng)?！鹅`樞·本神》指出:“脾氣虛則四肢不用”。綜上所述，絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥的治療以補腎養(yǎng)血為法。

目前對于中藥的研究逐漸深入，多認為中藥的作用機制是通過多靶點、多環(huán)節(jié)、多途徑的綜合調(diào)節(jié)效應[15-16]。養(yǎng)血固腎湯方中桑寄生功專補肝腎、強筋骨，《本草再新》記載其具有：“補氣溫中，壯陽道，利骨節(jié)，通經(jīng)水，補血和血”之功?，F(xiàn)代藥理發(fā)現(xiàn)，其桑寄生可改善骨保護蛋白的表達水平，對骨質(zhì)疏松具有調(diào)節(jié)作用[17]。狗脊，具有強腰膝，祛風濕，固腎氣的功效。菟絲子具有補腎益精的功效?！侗静萁?jīng)疏》談及：“為補脾腎肝三經(jīng)要藥，主續(xù)絕傷、補不足、益氣力”。熟地，補血養(yǎng)陰，填精益髓。古人謂之“大補五臟真陰”，“大補真水”，于陰中求陽。當歸，味甘而重，故專能補血，其氣輕而辛，故又能行血，為血中之要藥?，F(xiàn)代藥理發(fā)現(xiàn)，當歸中包含鈣、鐵、鋅、磷等23種微量元素和維生素A、B、D、E等化學成分[18]。牛膝，功專補肝腎，強筋骨?！秳e錄》談其：“補中續(xù)絕，益精利陰氣，填骨髓”。既往研究表明，牛膝水提液具有明顯抗骨質(zhì)疏松作用[19]。山萸肉補肝腎，益氣血。淫羊藿、巴戟天、杜仲，均具補腎壯陽，強筋壯骨之功。全方共奏補腎養(yǎng)血、強筋壯骨之功。

本研究結果顯示，養(yǎng)血固腎湯治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，不僅可以提高臨床療效，且可以提高BMD值、T值以及ALP、BGP水平，同時可以明顯降低新發(fā)脆性骨折的發(fā)生。說明養(yǎng)血固腎湯治療絕經(jīng)后骨質(zhì)疏松癥，能增加骨密度，減少脆性骨折的發(fā)生，值得推廣。