新密市中醫(yī)院，河南 新密 452370

慢性乙型病毒性肝炎(chronic hepatitis B, CHB)是主要由乙肝病毒(HBV)引起的肝臟病變，好發(fā)于兒童及青壯年。據(jù)流行病學(xué)調(diào)查顯示[1]，我國(guó)每年約有9500萬人轉(zhuǎn)為CHB患者，約33萬人因感染CHB可引起肝衰竭、肝硬化或肝癌而死亡。臨床主要以抗病毒藥物進(jìn)行治療，其中阿德福韋酯較為常用，該藥具有良好抗HBV效果，可促使患者乙肝病毒e抗原(HBeAg)的血清學(xué)轉(zhuǎn)換，有利于疾病恢復(fù)，但起效慢，療效難達(dá)預(yù)期。中醫(yī)學(xué)認(rèn)為，本病多由濕熱夾毒侵犯脾胃、蘊(yùn)結(jié)肝膽，病久則傷氣血，故而治宜清化濕熱、化解肝毒、涼血化瘀[2]。筆者采用化肝解毒湯聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙肝取得一定效果，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2016年12月至2018年3月收治的慢性乙肝患者114例為研究對(duì)象，根據(jù)治療方案的不同分為對(duì)照組(57例)及觀察組(57例)。觀察組中男33例、女24例；年齡范圍19～61歲，平均(35.08±6.38)歲；病程9個(gè)月至15年，平均(7.37±2.34)年。對(duì)照組中男35例、女22例；年齡范圍21～59歲，平均(34.61±5.95)歲；病程7個(gè)月至17年，平均(7.20±2.39)年。兩組一般資料比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入與排除標(biāo)準(zhǔn) 納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《慢性乙型肝炎診斷標(biāo)準(zhǔn)(2015年版)》相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；血清HBeAg及乙肝病毒表面抗原(HBsAg)陽性，檢測(cè)持續(xù)時(shí)間1年以上；中醫(yī)診斷符合《慢性乙型肝炎(ALT≥2×ULN)中醫(yī)證候診斷標(biāo)準(zhǔn)》中的相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)[4]：胸肋不適，胃脘脹滿，便溏不爽，情緒抑郁，倦怠乏力，口淡乏味，舌質(zhì)淡紅，苔薄白或黃，脈弦緩。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并酒精性、脂肪性肝病及自身免疫性肝病等；合并心肺腎等重要臟器功能障礙者；1年內(nèi)曾接受抗病毒藥物或免疫調(diào)節(jié)劑治療者；藥物過敏者。

1.3 方法 對(duì)照組口服阿德福韋酯(天津藥物研究院藥業(yè)有限責(zé)任公司，H20050803)治療，劑量為10 mg/次，1次/d,治療6個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加用化肝解毒湯治療。藥用：虎杖20 g，垂盆草20 g，平地木20 g，土茯苓15 g，紫草10 g，貫眾10 g，黑料豆10 g，甘草3 g。取以上中藥一劑水煎每次取汁200 mL，早晚各1次，餐后2小時(shí)溫服，治療6個(gè)月。

1.4 觀察指標(biāo)及療效判定 ①比較兩組臨床療效：參照《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》[5]：治療后患者臨床癥狀消失，相關(guān)血清指標(biāo)降低≥65.0%，HBV-DNA下降達(dá)病毒學(xué)應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)者為顯效；癥狀有所改善，相關(guān)血清指標(biāo)降低在25.0%～64.9%，HBV-DNA所有下降但未達(dá)病毒學(xué)應(yīng)答標(biāo)準(zhǔn)者為有效；以臨床癥狀無明顯改善或加重，肝纖維化指標(biāo)及HBV-DNA降低均未達(dá)標(biāo)準(zhǔn)者為無效。臨床有效率=顯效率+有效率；②比較兩組治療前后的HBeAb、HBeAg、HBsAg及HBV-DNA等乙肝病毒血清學(xué)標(biāo)志物；③比較兩組治療前后的血清轉(zhuǎn)化生長(zhǎng)因子-β1(TGF-β1)、腫瘤壞死因子-α(TNF-α)等相關(guān)血清指標(biāo)。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較 觀察組臨床總有效率為91.23%，高于對(duì)照組的73.68%，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表1。

2.2 兩組乙肝病毒血清學(xué)標(biāo)志物比較 經(jīng)治療后，觀察組HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBsAg轉(zhuǎn)陰率、HBeAb轉(zhuǎn)陽率、HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率均明顯高于對(duì)照組(P<0.05)。見表2。

2.3 兩組相關(guān)血清指標(biāo)比較 治療后兩組TGF-β1、TNF-α均呈現(xiàn)下降趨勢(shì)，且觀察組顯著低于對(duì)照組(P<0.01)。見表3。

表1 兩組臨床療效比較 [例(%)]

注：與對(duì)照組總有效率比較，*P<0.05。

表2 兩組乙肝病毒血清學(xué)標(biāo)志物比較 [例(%)]

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05。

表3 兩組相關(guān)血清指標(biāo)比較

注：與對(duì)照組比較，*P<0.05；與同組治療前比較，#P<0.05。

3 討論

慢性乙肝治療主要為抗肝纖維化和抗HBV，其中以病因治療作為抗肝纖維化治療的首要措施[6]。阿德福韋酯作為一種單磷酸腺苷的核苷酸類似物，其能夠在機(jī)體內(nèi)被細(xì)胞激酶磷酸化后轉(zhuǎn)化成為活性狀態(tài)的二磷酸阿德福韋，二磷酸阿德福韋競(jìng)爭(zhēng)脫氧腺苷三磷酸底物，從而促使肝細(xì)胞膜上的靶抗原相應(yīng)減少，起到抑制HBV復(fù)制、降低HBV-DNA滴度的作用[7]。

中醫(yī)將慢性乙肝歸屬于 “肝著”、“肋痛”、“肝瘟”等范疇，其病機(jī)在于感染濕熱疫毒之邪，以致濕熱疫毒伏氣血、肝郁脾虛絡(luò)脈瘀，治應(yīng)從清熱解毒、疏肝解郁、活血化瘀立方[8]?；谓舛緶街谢⒄染哂星鍩峤舛尽⑸鲋雇粗?；垂盆草起到利濕退黃，清熱解毒之功；平地木利濕、活血；土茯苓解毒，除濕，通利關(guān)節(jié)；紫草涼血活血，清熱解毒；貫眾清熱解毒，涼血止血；黑豆補(bǔ)益肝腎，祛風(fēng)解毒；甘草可起到清熱解毒、緩急止痛、調(diào)和諸藥之功效。全方重在祛邪，輔以扶正，共奏清熱解毒、疏肝解郁、活血化瘀之效[9]。本研究結(jié)果顯示，觀察組臨床總有效率高于對(duì)照組，且HBeAg轉(zhuǎn)陰率、HBsAg轉(zhuǎn)陰率、HBeAb轉(zhuǎn)陽率及HBV-DNA轉(zhuǎn)陰率升高，表明化肝解毒湯聯(lián)合阿德福韋酯具有輔助促進(jìn)效果，有效抑制HBV增殖，共同促進(jìn)CHB患者病情緩解。TGF-β1作為一組具有多種生物學(xué)功能的蛋白質(zhì)多肽，能夠?qū)C(jī)體內(nèi)多種靶基因的表達(dá)進(jìn)行調(diào)節(jié)。有研究顯示[10]，血清TGF-β1于肝纖維化的發(fā)展過程中起著關(guān)鍵作用，可通過檢測(cè)血清TGF-β1水平間接了解患者肝纖維化進(jìn)程及肝臟損傷程度，且其在反應(yīng)早期肝纖維化方面的診斷敏感性優(yōu)于常規(guī)肝纖維化指標(biāo)。TNF-α是由HBV感染后誘導(dǎo)肝細(xì)胞合成的細(xì)胞因子，具有多種生物活性，可誘發(fā)一系列炎癥改變，在肝損傷中起著一定作用。本研究結(jié)果顯示，觀察組TGF-β1、TNF-α水平均明顯低于對(duì)照組，說明兩者聯(lián)合對(duì)CHB具有一定抗纖維化作用并能起到起到較好的抗炎效果，考慮原因可能為方中多味中藥材可從多層次、多途徑、多靶點(diǎn)地作用于機(jī)體，對(duì)細(xì)胞、體液免疫及巨噬細(xì)胞功能均有明顯增強(qiáng)作用，調(diào)節(jié)免疫，從而產(chǎn)生抗炎效應(yīng)。

綜上所述，化肝解毒湯聯(lián)合阿德福韋酯治療慢性乙型病毒性肝炎療效較好，并對(duì)病毒復(fù)制以及TGF-β1、TNF-α等細(xì)胞因子具有一定抑制作用。