【摘 要】目的：驗(yàn)證按現(xiàn)有總混方法混合后注射用鹽酸頭孢替安中頭孢替安的含量均勻性。方法：按照注射用鹽酸頭孢替安現(xiàn)行批量每批100kg，采用600L總混設(shè)備，按轉(zhuǎn)速20r/min總混30min后，對(duì)混合機(jī)內(nèi)的各個(gè)取樣點(diǎn)進(jìn)行取樣和分析。結(jié)果：3批注射用鹽酸頭孢替安的10個(gè)取樣點(diǎn)頭孢替安含量差異較小，RSD值均小于2%。結(jié)論：該混合機(jī)混合方法及工藝參數(shù)能夠?qū)㈩^孢替安混合均勻，重復(fù)性好，工藝成熟。

【關(guān)鍵詞】注射用鹽酸頭孢替安；頭孢替安；混合均勻性

粉針劑中一般含有單一有效成分，直接分裝制成。而本公司研發(fā)的注射用鹽酸頭孢替安處方工藝需與不同輔料混合后，混粉分裝制成。注射用鹽酸頭孢替安主治敏感的葡萄球菌屬、鏈球菌屬（腸球菌除外）、肺炎球菌、流感桿菌、大腸桿菌、克雷白桿菌屬、腸道菌屬、枸櫞酸桿菌屬、奇異變形桿菌，普通變形桿菌，雷特格氏變形桿菌，摩根氏變形桿菌等所致下列感染：敗血癥，術(shù)后感染，燒傷感染，皮下膿腫、臃、癤腫，骨髓炎，化膿性關(guān)節(jié)炎，扁桃體炎（扁桃體周?chē)?，扁桃體周?chē)撃[），支氣管炎，支氣管擴(kuò)張合并感染，肺炎，肺化膿癥，膿胸，膽管炎，膽囊炎，腹膜炎，腎盂腎炎，膀胱炎，尿路炎，前列腺炎，腦脊膜炎，子宮內(nèi)膜炎，盆腔炎，子宮旁組織炎，附件炎，前庭大腺炎、中耳炎、副鼻竇炎。用途廣[1]。

1 儀器與試藥

（1）高效液相色譜儀型號(hào)：島津LC-20AT；色譜柱：十八烷基硅烷鍵合硅膠（Agela Venusil ASBC18）柱號(hào)：020255規(guī)格：4.6×150mm×5um；梅特勒-托利多十萬(wàn)分之一電子分析天平；DN1200單錐混合機(jī)（浙江亞光科技股份有限公司）；

（2）頭孢替安對(duì)照品（批號(hào)：HOJ328，USP）；

（3）試劑：磷酸二氫鉀，乙腈均為色譜純

2 單因素考察

根據(jù)生產(chǎn)經(jīng)驗(yàn)，依據(jù)現(xiàn)有批量和總混設(shè)備考察，確定影響混合均一性的單因素分別為，混合機(jī)的裝載系數(shù)、轉(zhuǎn)速等。

3 試驗(yàn)方法

3.1 生產(chǎn)工藝

根據(jù)鹽酸頭孢替安現(xiàn)行批量每批100kg，采用580L總混設(shè)備，混合機(jī)的最小裝載系數(shù)1/3，按轉(zhuǎn)速20r/min混合30min后，對(duì)混合機(jī)內(nèi)的各個(gè)取樣點(diǎn)進(jìn)行取樣分析。

3.2 指標(biāo)物質(zhì)

依據(jù)鹽酸頭孢替安原料含量檢驗(yàn)方法測(cè)定各取樣點(diǎn)頭孢替安含量，對(duì)比10個(gè)取樣點(diǎn)的標(biāo)準(zhǔn)偏差，計(jì)算RSD值；確認(rèn)頭孢替安混合是否具有均一性。

3.3 含量測(cè)定

色譜條件與系統(tǒng)適用性試驗(yàn)，十八烷基硅烷鍵合硅膠，柱壓8.3Mpa；進(jìn)室溫25℃；檢測(cè)波長(zhǎng)254nm；流速0.1ml/min。理論板數(shù)按頭孢替安計(jì)算應(yīng)不低于10000。

測(cè)定法：精密稱(chēng)取頭孢替安對(duì)照品20mg，3.5-二羥基甲苯（苔黑酚）80mg，同置20ml容量瓶中，加流動(dòng)相溶解并稀釋至刻度，搖勻，精密量取1ul，注入液相色譜儀，記錄色譜圖，頭孢替安峰與3.5-二羥基甲苯峰的分離度大于5。另取頭孢替安對(duì)照品，同法測(cè)定。按外標(biāo)法以峰面積計(jì)算，即得[3]。

3.4 樣品取樣

通過(guò)合理、規(guī)范的取樣，不僅可以保證取得樣品具有代表性，也可以保證取得樣品不被污染，保證檢測(cè)結(jié)果的準(zhǔn)確性、可追溯性[4]。

混合罐取樣點(diǎn)見(jiàn)圖1。

4 試驗(yàn)結(jié)果

見(jiàn)表1。

檢查結(jié)果分析：3批注射用鹽酸頭孢替安的10個(gè)取樣點(diǎn)頭孢替安含量差異較小，RSD值均小于3%，說(shuō)明現(xiàn)有經(jīng)驗(yàn)證的混合方法及工藝參數(shù)能夠?qū)⒆⑸溆名}酸頭孢替安混合均勻。

5 討論

大生產(chǎn)過(guò)程中不僅需要考慮產(chǎn)品質(zhì)量，還需要考慮生產(chǎn)成本，總混設(shè)備的裝載系數(shù)過(guò)大影響混合均一性，裝載系數(shù)過(guò)小造成設(shè)備浪費(fèi)；混合時(shí)間小不均一，混合時(shí)間過(guò)長(zhǎng)不適用于生產(chǎn)；轉(zhuǎn)速過(guò)低混合不均一，過(guò)高適用于生產(chǎn)，所以需選擇在滿(mǎn)足產(chǎn)品質(zhì)量穩(wěn)定、均一、有效、安全的前提下，選擇最經(jīng)濟(jì)的，成熟的，重復(fù)性好的工藝方式進(jìn)行生產(chǎn)。

先進(jìn)設(shè)備的選擇可以直接提高生產(chǎn)效率，精益生產(chǎn)的目的。本文選擇國(guó)內(nèi)外領(lǐng)先的混合設(shè)備，不僅批量大，而且混合效率高，產(chǎn)能大?！芭钡墓芾硎荊MP基本理念和要求；合理增大批量的可以利用GMP管理理念更好為生產(chǎn)質(zhì)量管理服務(wù)，對(duì)生產(chǎn)的益處頗大。

參考文獻(xiàn)

[1]哈藥集團(tuán)制藥總廠的注射用鹽酸頭孢替安上市品（替他欣）說(shuō)明書(shū).

[2]上海新先鋒藥業(yè)有限公司的注射用鹽酸頭孢替安上市品（鋒替新）說(shuō)明書(shū).

作者簡(jiǎn)介

陳和彩（1977-），女。海南省?？谑腥?。生物科學(xué)專(zhuān)業(yè)本科。執(zhí)業(yè)藥師，工程師?，F(xiàn)任海南美大制藥有限公司生產(chǎn)負(fù)責(zé)人，從事生產(chǎn)技術(shù)及安全管理工作。