李君，黃小云，李艷珍，謝永林

(廣州市中西醫(yī)結(jié)合醫(yī)院超聲科，廣東 廣州 510800)

乳腺癌是女性發(fā)病率最高的惡心腫瘤之一，是乳腺上皮細(xì)胞在多種致癌因子作用下，發(fā)生增殖失控的現(xiàn)象[1]。臨床癥狀早期不明顯，通常表現(xiàn)為乳房腫脹、乳頭溢液、腋下淋巴結(jié)腫大等癥狀，晚期會(huì)出現(xiàn)癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移，體內(nèi)多器官病變，嚴(yán)重危害患者的生命安全[2]。隨著醫(yī)學(xué)的不斷發(fā)展，臨床有更多治療乳腺癌的方案。新輔助化療是一種全身性化療手段，目的是縮小腫塊體積，滅殺癌細(xì)胞的轉(zhuǎn)移以提高治療效果，從而提高患者的生存率及生活質(zhì)量[3]。以往對(duì)新輔助化療療效及預(yù)后的評(píng)估通常以實(shí)驗(yàn)室檢測(cè)等方法完成，但這些方法存在操作繁瑣等不足，難以普遍開(kāi)展。因此，本研究對(duì)新輔助化療乳腺癌患者行彩色多普勒超聲(CDFI)檢查，觀察對(duì)比化療前后患者CDFI檢查結(jié)果，具體內(nèi)容如下。

1 對(duì)象與方法

1.1 研究對(duì)象

選取2017年2月至2018年8月我院收治的乳腺癌患者60例。納入標(biāo)準(zhǔn)：均采用了乳腺癌改良根治術(shù)治療，術(shù)后經(jīng)病理檢查診斷為乳腺癌，病理分期為Ⅱ-Ⅲ期；均接受CDFI檢查；均了解本研究并自愿簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：腦血管疾病者；精神疾病者或交流障礙者；合并其他部位原發(fā)腫瘤者；有新輔助化療禁忌癥者；心、肝、腎等重要器官嚴(yán)重障礙者；妊娠期或哺乳期婦女。納入的60例乳腺癌患者均為女性，年齡35～73歲，平均(49.61±10.17)歲；BMI為21～26 kg/m2，平均(24.14±0.62)kg/m2；其中乳腺癌Ⅱa期10例、Ⅱb期14例、Ⅲa期27例、Ⅲb期9例。

1.2 方法

患者均行改良根治術(shù)，術(shù)后給予新輔助化療，即靜脈注射環(huán)磷酰胺600 mg/m2、表阿霉素75 mg/m2及5-氟尿嘧啶600 mg/m2，3周為1個(gè)療程，持續(xù)治療3個(gè)療程。CDFI檢查采用法國(guó)Supersonic Imagine公司的Aixplorer彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率10～15 MHz?；颊卟捎醚雠P位，雙臂上抬，露出雙側(cè)乳腺及腋窩，掃查雙側(cè)乳腺，觀察病灶體積、邊界、周邊聲帶和內(nèi)部回聲等情況。

1.3 觀察指標(biāo)

(1)對(duì)比新輔助化療前后患者病灶變化情況，包括病灶體積、邊界、周邊聲帶和內(nèi)部回聲等情況。(2)對(duì)比CDFI對(duì)患者行新輔助化療后療效評(píng)估結(jié)果與病理結(jié)果。CDFI根據(jù)2000版RECIST指南[4]進(jìn)行療效評(píng)估，完全緩解(CR)：所有病灶消失，且沒(méi)新病灶形成；部分緩解(PR)：所有病灶最長(zhǎng)徑總和減少30%；無(wú)變化(SD)：所有病灶最長(zhǎng)徑總和減少但少于PR，或增大但未進(jìn)展；進(jìn)展(PD)：所有病灶最長(zhǎng)徑總和增大20%，或有新病灶形成。有效=CR+PR，無(wú)效=SD+PD。病理學(xué)療效評(píng)估應(yīng)用Miller-Payne(M-P)分級(jí)標(biāo)準(zhǔn)[5]：少量癌細(xì)胞壞死，但整體無(wú)顯著減少為1級(jí)；癌細(xì)胞總數(shù)減少<30%為2級(jí)；癌細(xì)胞總數(shù)減少為30%-90%為3級(jí)；癌細(xì)胞總數(shù)>90%為4級(jí)；病灶內(nèi)無(wú)癌細(xì)胞為5級(jí)。其中1-2級(jí)為無(wú)效，3-5級(jí)為有效。(3)對(duì)比新輔助化療前后患者病灶內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)變化情況，包括流速最大值(Vmax)、阻力指數(shù)(RI)等。(4)對(duì)比6個(gè)月后新輔助化療有效患者的CDFI檢查結(jié)果與病理結(jié)果，CDFI對(duì)6個(gè)月后復(fù)發(fā)情況的判定：將6個(gè)月后復(fù)診時(shí)的CDFI檢查結(jié)果與化療后即行的CDFI檢查結(jié)果對(duì)比，病灶數(shù)量沒(méi)增多、邊界清晰、內(nèi)部回聲無(wú)變化則評(píng)估為未復(fù)發(fā)，病灶數(shù)量增多、邊界模糊、內(nèi)部回聲減弱則評(píng)估為復(fù)發(fā)。病理檢查對(duì)6個(gè)月后復(fù)發(fā)情況的判定：將6個(gè)月后復(fù)診時(shí)病理結(jié)果與化療后即行的病理結(jié)果對(duì)比，癌細(xì)胞密度減少或無(wú)變化則評(píng)估為未復(fù)發(fā)，癌細(xì)胞密度增加則評(píng)估為復(fù)發(fā)。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)量資料用均值±標(biāo)準(zhǔn)差表示，計(jì)量資料組間的比較采用t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料用百分比表示，計(jì)數(shù)資料的比較采用卡方檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 新輔助化療前后患者病灶變化情況

化療后患者病灶體積顯著小于化療前(P<0.05)；化療后病灶的邊界、周邊聲帶和內(nèi)部回聲均存在顯著差異(P<0.05)，見(jiàn)表1。

表1 新輔助化療前后患者病灶變化情況

2.2 CDFI對(duì)患者行新輔助化療后療效評(píng)估結(jié)果與病理結(jié)果對(duì)比

由CDFI對(duì)新輔助化療療效的評(píng)價(jià)結(jié)果可知，有效46例、無(wú)效14例，與病理結(jié)果對(duì)比，CDFI對(duì)療效評(píng)估的敏感度為87.23%(41/47)，特異度為61.54%(8/13)，見(jiàn)表2。

表2 CDFI對(duì)患者行新輔助化療后療效評(píng)估結(jié)果與病理結(jié)果對(duì)比

2.3 新輔助化療前后患者病灶內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)變化情況

化療前兩組患者病灶內(nèi)血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)Vmax、RI差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。化療后有效組Vmax、RI均明顯低于化療前(P<0.05)，無(wú)效組Vmax、RI均無(wú)明顯變化(P>0.05)。化療后有效組Vmax、RI均明顯低于無(wú)效組(P<0.05)，見(jiàn)表3。

2.4 術(shù)后6個(gè)月后新輔助化療有效患者的CDFI檢查結(jié)果與病理結(jié)果對(duì)比

術(shù)后6個(gè)月復(fù)診時(shí)CDFI顯示，化療后有效的患者中出現(xiàn)16例病情復(fù)發(fā)、31例未復(fù)發(fā)。與病理結(jié)果對(duì)比，CDFI對(duì)病情復(fù)發(fā)評(píng)估的敏感度為73.33%(11/15)，特異度為84.38%(27/32)，見(jiàn)表4。

表3 新輔助化療前后患者病灶血流動(dòng)力學(xué)參數(shù)變化情況

注：與化療后無(wú)效組對(duì)比，*P<0.05

表4 術(shù)后6個(gè)月新輔助化療有效患者的CDFI檢查結(jié)果與病理結(jié)果對(duì)比

3 討論

乳腺癌是發(fā)生在乳腺腺上皮組織的惡性腫瘤，其中99%發(fā)生在女性，男性僅占1%，該病屬于女性的高發(fā)惡性病之一[6]。乳腺并不是維持人體生命活動(dòng)的主要器官，原位乳腺癌并不致死；但由于乳腺癌細(xì)胞喪失了正常細(xì)胞的特性，細(xì)胞之間連接松散，癌細(xì)胞極易發(fā)生轉(zhuǎn)移[7]。而其致死原因就在于癌細(xì)胞可血液或淋巴液進(jìn)行全身轉(zhuǎn)移，這嚴(yán)重威脅著患者的生命健康。隨著醫(yī)療技術(shù)的不斷進(jìn)步，乳腺癌的治療方法不斷發(fā)展，臨床上已不再局限于手術(shù)治療，而是選用手術(shù)聯(lián)合輔助化療的治療方法[8]。新輔助化療是臨床上輔助治療乳腺癌的重要方法，具有縮小病灶體積、阻止癌細(xì)胞轉(zhuǎn)移及提高療效等優(yōu)點(diǎn)；同時(shí)可改善局部病變，減少病情復(fù)發(fā)情況，提高患者生活質(zhì)量[9]。新輔助化療療效對(duì)于評(píng)估患者治療后病況具有重要意義，因此需準(zhǔn)確評(píng)估化療療效。病理檢查結(jié)果是評(píng)估新輔助化療有效性的金標(biāo)準(zhǔn)，但該方法只能在術(shù)后開(kāi)展，時(shí)間上具有滯后性，難以實(shí)時(shí)反映化療的療效，臨床使用價(jià)值較低[10]。因此，本研究對(duì)新輔助化療乳腺癌患者行CDFI檢查，探究CDFI在預(yù)測(cè)新輔助化療乳腺癌患者的療效及復(fù)發(fā)情況的價(jià)值。

與病理檢查方法相對(duì)，CDFI具有實(shí)時(shí)反映乳腺癌病灶情況、無(wú)創(chuàng)傷及使用簡(jiǎn)便等優(yōu)點(diǎn)，近年來(lái)也常應(yīng)用于判定新輔助化療療效及預(yù)后[11]。CDFI可清楚地顯示病灶體積、邊界、周邊聲帶和內(nèi)部回聲等情況。本研究結(jié)果表明，化療后患者病灶體積顯著小于化療前，病灶的體積、邊界、周邊聲帶和內(nèi)部回聲均存在顯著差異。乳腺癌病灶內(nèi)分布豐富的血管，這些血管壁較薄、彈性較差，導(dǎo)致血流灌注量增多，內(nèi)部回聲減弱[12]。經(jīng)新輔助化療后，大量癌細(xì)胞死亡，病灶內(nèi)血管縮小、變窄，血流特征有所改善，內(nèi)部回聲上升；同時(shí)隨著大量癌細(xì)胞死亡，病灶邊界變清晰，體積減小，也減輕了對(duì)周邊血管的壓迫，血管阻力減小，也有效改善了回聲[13]。有研究指出，CDFI可明確顯示病灶的血流動(dòng)力學(xué)變化，通過(guò)檢測(cè)化療前后乳腺癌病灶內(nèi)血流分布情況，血流動(dòng)力學(xué)變化，因此可為新輔助化療療效及預(yù)后的評(píng)價(jià)提供可靠數(shù)據(jù)[14]。本研究結(jié)果表明，化療后有效組Vmax、RI均明顯低于無(wú)效組，提示新輔助化療后治療有效患者的血流動(dòng)力學(xué)有明顯改善。原因在于腫瘤的生長(zhǎng)、轉(zhuǎn)移與血液供應(yīng)有著密切聯(lián)系，病灶中通過(guò)刺激生成血管生成相關(guān)因子，大量形成新血管[15]；而CDFI可清晰地反映血液供應(yīng)情況，其信號(hào)越強(qiáng)，說(shuō)明病灶內(nèi)血液灌注水平越高。由CDFI對(duì)新輔助化療療效的評(píng)價(jià)結(jié)果可知，CDFI對(duì)療效評(píng)估的敏感度為87.23%，特異度為61.54%，提示CDFI對(duì)于新輔助化療乳腺癌患者的療效有較高的評(píng)估價(jià)值。同時(shí)，由術(shù)后6個(gè)月復(fù)診時(shí)的CDFI結(jié)果可知，CDFI對(duì)病情復(fù)發(fā)評(píng)估的敏感度為73.33%，特異度為84.38%，提示CDFI對(duì)于化療后乳腺癌患者預(yù)后評(píng)估有一定的臨床價(jià)值。

綜上所述，彩色多普勒超聲檢查可有明確顯示乳腺癌患者行新輔助化療前后病灶的變化及血流動(dòng)力變化情況，能夠?yàn)榕R床醫(yī)生評(píng)價(jià)化療效果提供可靠數(shù)據(jù)，對(duì)復(fù)發(fā)情況也具有較好的評(píng)估價(jià)值，有較高的臨床價(jià)值。