張玲玲，張 敏，韓 一

（中國石油天然氣集團(tuán)公司中心醫(yī)院，河北 廊坊 065000）

面部激素依賴性皮炎（hormonedependencedermatitis，HDD）是由于長期不合理使用含糖皮質(zhì)激素的藥物或化妝品而引起的面部皮膚慢性炎癥，多發(fā)生在面部皮膚薄嫩位置，一旦停用此類藥物或化妝品則會(huì)引起皮膚病復(fù)發(fā)、加重，臨床常表現(xiàn)為灼燒、刺痛、水皰、脫屑、紅斑、丘疹等癥狀［1］。目前，臨床治療面部HDD的首要原則為停用糖皮質(zhì)激素類制劑，同時(shí)配合外用非激素類制劑，但單純外用非激素類制劑短期療效較差，患者依從性差［2］。復(fù)方甘草酸苷片含有甘草酸苷、甘氨酸、鹽酸半胱氨酸，具有糖皮質(zhì)激素樣作用，但不會(huì)引起糖皮質(zhì)激素的不良反應(yīng)，適用于面部HDD的治療［3］。本研究中探討了復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合地氯雷他定片和生長因子凝膠治療面部HDD的臨床療效及安全性，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合《中國臨床皮膚病學(xué)》中有關(guān)面部HDD的診斷標(biāo)準(zhǔn)［4］；面部應(yīng)用糖皮質(zhì)激素或含有糖皮質(zhì)激素的化妝品1個(gè)月以上；皮損對(duì)激素有依賴性，在停用糖皮質(zhì)激素或含有糖皮質(zhì)激素的化妝品3～5 d后原來皮損加重，繼續(xù)應(yīng)用后減輕；本研究經(jīng)我院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患者簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：面部脂溢性皮炎、尋常性痤瘡等皮膚病；面部皮膚功能性障礙；近1個(gè)月內(nèi)用過糖皮質(zhì)激素類制劑；嚴(yán)重心、肝、腎等疾??；妊娠期或哺乳期；精神障礙。

病例選擇與分組：選取我院2015年1月至2018年1月收治的面部HDD患者95例，按隨機(jī)數(shù)字表法分為對(duì)照組（47例）和治療組（48例）。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患者一般資料比較

1.2 方法

兩組患者均于入院后停用糖皮質(zhì)激素類制劑和所有化妝品，用清水洗臉，禁食辛辣、刺激性食物，宜多食水果、蔬菜，飲食清淡，避免熬夜、風(fēng)吹、日曬。對(duì)照組患者給予地氯雷他定片（深圳信立泰藥業(yè)股份有限公司，國藥準(zhǔn)字H20020092，批號(hào)為20141018，規(guī)格為每片5 mg）口服，每次5 mg，每晚1次，聯(lián)合重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子凝膠（珠海億勝生物制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字S20040001，批號(hào)為20141125，規(guī)格為每支5 g）薄層涂抹于患處，早、晚各1次。治療組患者在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上聯(lián)用復(fù)方甘草酸苷片（西安利君制藥有限責(zé)任公司，國藥準(zhǔn)字H20093006，批號(hào)為20141220，規(guī)格為每片25 mg），口服，每次50 mg，每日3次。兩組均連續(xù)治療12周。

1.3 觀察指標(biāo)與臨床療效判定

癥狀積分：包括主觀癥狀和客觀癥狀，主觀癥狀為瘙癢、灼熱、干燥、疼痛、緊繃感，客觀癥狀為鱗屑、紅斑、色素沉著、表皮萎縮、毛細(xì)血管擴(kuò)張、痤瘡樣皮損。每項(xiàng)依據(jù)無、輕、中、重的標(biāo)準(zhǔn)評(píng)分為0～3分，滿分為33分，評(píng)分越高癥狀越嚴(yán)重［5］。

皮膚屏障功能指標(biāo)：包括角質(zhì)層含水量、經(jīng)表皮水分丟失及皮脂含量?；颊哂跍y量前在20～25℃、相對(duì)濕度45% ～65%的環(huán)境中靜坐0.5 h，然后測量角質(zhì)層含水量、經(jīng)表皮水分丟失量及皮脂含量，每個(gè)指標(biāo)測量3次，取平均值。采用水分筆（日本Sclar公司）測量角質(zhì)層含水量，Tewameter TM儀（德國Courega Khazaka公司）測量經(jīng)表皮水分丟失量，Submeter儀（德國Courega Khazaka公司）測量皮脂含量。

血清細(xì)胞因子：分別于治療前后采集患者空腹靜脈血各 5 mL，以 2 000 r／min的轉(zhuǎn)速、13.5 cm 的離心半徑離心15 min分離血清，2～8℃冰箱保存，備用。檢測并比較兩組治療前后血清白細(xì)胞介素2（IL-2）、干擾素-γ（IFN-γ）、白細(xì)胞介素 4（IL-4）、白細(xì)胞介素 6（IL-6）水平，采用雙抗夾心酶聯(lián)免疫吸附（ELISA）法測定，檢測試劑盒均購自上海澤葉生物科技有限公司，嚴(yán)格按試劑盒說明書進(jìn)行操作。

臨床療效［6］：以癥狀積分計(jì)算療效指數(shù)，療效指數(shù)＝（治療前癥狀積分-治療后癥狀積分）／治療前癥狀積分×100%。痊愈為療效指數(shù)不低于95%；顯效為療效指數(shù)為70% ～95%；有效為療效指數(shù)為30% ～70%；無效為療效指數(shù)低于30%。以前三者合計(jì)為總有效。

安全性評(píng)價(jià)：記錄患者治療過程中輕微血鉀下降、困倦嗜睡、面部緊繃感等不良反應(yīng)的發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS19.0統(tǒng)計(jì)軟件分析。計(jì)數(shù)資料以率（%）表示，行 χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以X±s表示，數(shù)據(jù)正態(tài)分布，方差齊性，行t檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表6。

3 討論

長期應(yīng)用糖皮質(zhì)激素類制劑或含有糖皮質(zhì)激素的化妝品，導(dǎo)致的面部紅斑、丘疹、膿皰、色素沉著等癥狀，使皮膚對(duì)激素產(chǎn)生嚴(yán)重的依賴性［7］。地氯雷他定片為第2代抗組胺類藥物，抗炎作用明確，但單用治療面部HDD的效果并不明顯［8］。重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子凝膠能促進(jìn)來源于外胚層和中胚層細(xì)胞的修復(fù)和再生，增加Ⅰ型和Ⅲ型膠原，增加角蛋白表達(dá)，為細(xì)胞提供營養(yǎng)物質(zhì)，促進(jìn)皮膚屏障結(jié)構(gòu)修復(fù)，提高皮膚耐受性，降低皮膚敏感狀態(tài)，然而其短期療效較差，且無抗炎、抗過敏、調(diào)節(jié)免疫功能的作用［9］。復(fù)方甘草酸苷片含有甘草酸苷、甘氨酸、鹽酸半胱氨酸3種成分，其中甘草酸苷具有類固醇樣作用和抗炎作用，甘氨酸和鹽酸半胱氨酸可降低甘草酸苷的不良反應(yīng)，抑制甘草酸苷引起的假性醛固酮癥狀［10］。

本研究結(jié)果顯示，治療組總有效率顯著高于對(duì)照組，主觀癥狀、客觀癥狀及總積分較對(duì)照組改善更明顯，提示復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合地氯雷他定片和生長因子凝膠治療面部HDD臨床療效確切，可明顯改善臨床癥狀。這可能是聯(lián)合治療具有協(xié)同增效的作用［11］。治療后，兩組角質(zhì)層含水量、皮脂含量均明顯高于治療前，經(jīng)表皮水分丟失量均明顯低于治療前，且治療組變化幅度均明顯大于對(duì)照組（P＜0.05）。提示聯(lián)合治療可促進(jìn)皮膚屏障功能的修復(fù)［12］。這可能是由于復(fù)方甘草酸苷片具有免疫調(diào)節(jié)作用，能提高面部皮膚屏障功能，重組牛堿性成纖維細(xì)胞生長因子凝膠能促進(jìn)皮膚細(xì)胞的修復(fù)和再生，修復(fù)皮膚屏障結(jié)構(gòu)，提高皮膚的耐受性。治療后，兩組患者的血清IL-2和IFN-γ水平均明顯大于治療前，血清IL-4和IL-6水平均明顯小于治療前，且治療組變化幅度均明顯大于對(duì)照組（P＜0.05），提示聯(lián)合治療可調(diào)節(jié)Th1／Th2細(xì)胞因子。激素能抑制巨噬細(xì)胞的功能，導(dǎo)致Th細(xì)胞功能失調(diào)［13］。面部HDD患者體內(nèi)Th1／Th2比例失衡，Th1細(xì)胞分泌的IL-2和IFN-γ細(xì)胞因子減少，Th2細(xì)胞分泌的IL-4和IL-6細(xì)胞因子增多，表明Th1／Th2功能失調(diào)參與了面部HDD的發(fā)?。?4］。聯(lián)合治療通過調(diào)節(jié)Th1／Th2細(xì)胞因子來調(diào)節(jié)機(jī)體免疫系統(tǒng)的功能，從而發(fā)揮治療面部HDD的作用。治療過程中，兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)且均較低（P＞0.05），提示安全性較好。

表2 兩組患者癥狀積分比較（X ± s，分）

表3 兩組患者皮膚屏障功能相關(guān)指標(biāo)比較（X±s）

表4 兩組患者血清細(xì)胞因子水平比較（X ± s，ng ／L）

表5 兩組患者臨床療效比較［例（%）］

表6 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較［例（%）］

綜上所述，復(fù)方甘草酸苷片聯(lián)合地氯雷他定片和生長因子凝膠治療面部HDD的臨床療效良好，可明顯改善患者的臨床癥狀，促進(jìn)皮膚屏障功能修復(fù)，調(diào)節(jié)Th1／Th2細(xì)胞因子，且安全性較好。