左甜甜 ，金紅宇 ，屈浩然 ，張 磊 ，孫 磊 ，李 靜 ，馬雙成 △

（1.中國食品藥品檢定研究院，北京 100050； 2.北京中醫(yī)藥大學(xué)，北京 100102；3.國家食品安全風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中心，北京 100022；）

我國素來有“藥食同源，藥食同理”的文化，藥食同源類中藥材相對(duì)于只作為藥用的藥材在日常生活中更常見，使用頻率更高，與人類健康關(guān)系也更密切。重金屬及有害元素是一類全球性環(huán)境污染物，中藥材一旦被重金屬污染，可能在人體中產(chǎn)生蓄積毒性作用，不僅會(huì)影響中藥材的安全用藥，且已成為影響中藥材國際化的首要問題［1-6］。本研究中就全國范圍內(nèi)收集到的魚腥草Houttuyniae Herba、枸杞子Lycii Fructus、菊花Chrysan-themi Flos、木瓜Fructus Chaenomelis、肉桂Cinnamomi Cortex、山銀花Lonicerae Flos、酸棗仁Ziziphi Spinosae Semen、玉竹Polygonati Odorati Rhizoma和烏梢蛇Zaocys等 299 批 9 個(gè)藥食同源品種中鉛（Pb）、鎘（Cd）、砷（As）、汞（Hg）的殘留量進(jìn)行分析，并按照風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的基本步驟對(duì)這9個(gè)藥食同源品種藥材及飲片中Pb，Cd，As，Hg的風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估，計(jì)算其最大限量理論值，為藥食同源品種中重金屬及有害元素限量標(biāo)準(zhǔn)的修訂提供支持。

1 樣品收集及處理方法

1.1 樣品收集

本次抽樣覆蓋北京、上海、重慶、安徽、福建、廣西、貴州、河北、河南、湖北、湖南、江蘇、江西、遼寧、寧夏、青海、山東、山西、陜西、四川、新疆、云南、浙江23個(gè)省、市、自治區(qū)，抽樣單位涉及中藥材及中藥飲片生產(chǎn)企業(yè)及經(jīng)營企業(yè)、藥店等流通使用單位，抽樣時(shí)間為2016年至2017年。樣品基本可反映近2年國內(nèi)的中藥實(shí)際情況，覆蓋面較廣，具有一定代表性。

1.2 樣品測(cè)定和質(zhì)量控制

中藥材及中藥飲片中重金屬及有害元素殘留量的測(cè)定由浙江省食品藥品檢驗(yàn)研究院、上海市食品藥品檢驗(yàn)所、湖北省藥品監(jiān)督檢驗(yàn)研究院、黑龍江省食品藥品檢驗(yàn)檢測(cè)所、河北省藥品檢驗(yàn)研究院完成，參照2015年版《中國藥典（四部）》電感耦合等離子體質(zhì)譜（ICP-MS）法檢測(cè)，并以隨行質(zhì)量控制（包括空白試驗(yàn)、精密度試驗(yàn)、同位素內(nèi)標(biāo)試驗(yàn)及隨行回收試驗(yàn)）來確認(rèn)方法的適用性，結(jié)果均符合殘留檢測(cè)要求。

1.3 數(shù)據(jù)處理

檢測(cè)出的重金屬及有害元素殘留數(shù)值中包括大量未檢出值，而這些值并非均為“0”。本研究中對(duì)于未檢出數(shù)據(jù)處理借鑒了世界衛(wèi)生組織（WHO）的相關(guān)經(jīng)驗(yàn)，并遵從相關(guān)原則。若未檢出數(shù)據(jù)的樣品占總樣品量比例低于60%，未檢出數(shù)據(jù)以1／2檢出限計(jì)；若未檢出數(shù)據(jù)的比例高于60%，未檢出數(shù)據(jù)以檢出限計(jì)［7］。

2 檢測(cè)結(jié)果分析

對(duì)不同藥食同源品種的合格率、重金屬殘留均值、P99進(jìn)行了統(tǒng)計(jì)和分析，結(jié)果見表1。以上9個(gè)品種，植物藥參照2015年版《中國藥典（一部）》對(duì)枸杞子等植物藥重金屬及有害元素的限量標(biāo)準(zhǔn)（Pb≤5 mg／kg，Cd≤0.3mg／kg，As≤2mg／kg，Hg≤0.1mg／kg，Cu≤20mg／kg），烏梢蛇參照2015年版《中國藥典（一部）》對(duì)水蛭等動(dòng)物藥重金屬及有害元素的限量標(biāo)準(zhǔn)［8］（Pb≤10 mg ／kg，Cd≤1 mg ／kg，As≤5 mg ／kg，Hg≤1 mg／kg），重金屬及有害元素合格225批，整體合格率為75.25%。其中，枸杞子、木瓜、酸棗仁、玉竹和烏梢蛇重金屬及有害元素安全狀況較好，全部合格；菊花由于部分樣品Hg超標(biāo)，其合格率為91.12%；肉桂、魚腥草和山銀花由于Cd超標(biāo)較普遍，合格率分別只有 46.23% ，15.02% ，9.74% 。從元素種類來分析，Pb，Cd，As，Hg 的合格率分別為100.00% ，77.51% ，100.01% ，98.32%。可見，藥食同源品種質(zhì)量安全隱患較大的元素為Cd，Hg次之，與我國土壤污染情況基本一致。

3 風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估

3.1 危害識(shí)別和危害特征描述

采用“點(diǎn)評(píng)估”的方式，根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的4個(gè)基本步驟（包括危害識(shí)別、暴露評(píng)估、危害特征描述和風(fēng)險(xiǎn)特征描述）［9］，對(duì) 9 個(gè)藥食同源品種中的 Pb，Cd，As，Hg 的健康風(fēng)險(xiǎn)進(jìn)行評(píng)估。檢索WHO的研究報(bào)告，2010年食品添加劑專家聯(lián)合委員會(huì)（JECFA）第73次會(huì)議將Cd的每月可耐受攝入量（PTMI）修改為每千克體質(zhì)量 25μg［10］；Pb的每周可耐受攝入量（PTWI）被WHO取消并重新評(píng)估 ，采用 1999 年 制訂的 PTWI 為 25 μg ／kg［7］。As 的健康指導(dǎo)值采用1988年制訂的無機(jī)As的PTWI值為15 μg ／kg，無機(jī) Hg 的 PTWI為 4 μg ／kg［11］。

3.2 暴露評(píng)估

每周或每月每千克體質(zhì)量重金屬及有害元素?cái)z入量的計(jì)算采用公式（1）為 Exp＝M×C×30×k／W［12］或Exp＝M×C×7×k／W。

考慮到藥食同源品種兼顧有藥品和食品的特性，分為以下2種情形。1）作為藥物治療的情形：公式（1）中Exp為每周或每月每千克體質(zhì)量重金屬及有害元素的暴露量，單位為μg／kg；其中，M為藥材日暴露量，參照藥典規(guī)定的日均攝入量，單位為g／d；C為藥材中重金屬及有害元素的殘留量，單位為mg／kg；k為消費(fèi)頻率校正，遵從保護(hù)大多數(shù)人的保守性原則，假設(shè)患者每天終生用藥，那么k＝1；W為人體體質(zhì)量，以60 kg計(jì)；30或7為平均每月或每周的天數(shù)。2）作為膳食服用的情形：根據(jù)國家風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估中心對(duì)5 739名調(diào)查者的消費(fèi)量數(shù)據(jù)，其中藥食同源品種作為膳食的食用量平均值為43 g，食用天數(shù)的P95為260 d，那么公式（1）中M日暴露量 ＝43 g／d，k＝260／365＝0.712。

3.3 風(fēng)險(xiǎn)描述

重金屬及有害元素風(fēng)險(xiǎn)的高低由危害指數(shù)（HI）來描述，計(jì)算公式（2）為 HI＝Exp ／PTWI或 HI＝Exp ／PTMI。

其中，Exp為公式（1）計(jì)算得到的暴露量；PTWI和PTMI為健康指導(dǎo)值。若HI≤1，則認(rèn)為污染物引起的健康風(fēng)險(xiǎn)較低；若HI＞1，則認(rèn)為污染物所引起的健康風(fēng)險(xiǎn)較高，應(yīng)予以關(guān)注。

表1 藥食同源品種中重金屬及有害元素合格率及殘留量統(tǒng)計(jì)結(jié)果

表2 作為藥物治療和膳食情形藥食同源品種中重金屬及有害元素的HI和HIt

當(dāng)有多種物質(zhì)同時(shí)暴露時(shí)，不考慮物質(zhì)之間的相互作用，總危害指數(shù)（HIt）等于各污染元素HI之和，對(duì)于重金屬及有害元素，即HIt＝HIPb+HICd+HIAs+HIHg。若 HIt＞ 1，則風(fēng)險(xiǎn)較高，不可接受；若 HIt≤1，則風(fēng)險(xiǎn)可控。

根據(jù)公式（1）和（2），計(jì)算藥食同源品種中 Pb，Cd，As，Hg的HI和HIt。結(jié)果見表2。由于作為膳食的服用量大于作為藥物治療情形的服用劑量，作為膳食用的藥食同源品種中 HIPb，HICd，HIAs，HIHg的 HI和 HIt分別高于其作為藥物治療情形。除魚腥草外，其他8個(gè)藥食同源品種無論是作為藥物治療情形還是作為膳食使用的情形，其 HIPb，HICd，HIAs，HIHg，HIt均小于 1，說明其風(fēng)險(xiǎn)可控。魚腥草作為藥物治療的情形，風(fēng)險(xiǎn)可控；但作為膳食服用的情形，由于其暴露量高于作為藥物治療的情形，其HIt接近1，健康風(fēng)險(xiǎn)需要被關(guān)注，建議進(jìn)一步加強(qiáng)對(duì)其風(fēng)險(xiǎn)的監(jiān)測(cè)和評(píng)估。

4 最大限量理論值

根據(jù)2015年版《中國藥典（四部）》通則9302中藥有害殘留物限量制訂指導(dǎo)原則，可按如下公式（3）計(jì)算藥食同源品種中重金屬及有害元素最大限量理論值，即L＝AW／10M。

其中，L為最大限量理論值（mg／kg）；A為每日允許攝入量（mg／kg），A＝PTWI／7＝PTMI／30；W為人體平均體質(zhì)量（kg），一般按60 kg計(jì)；M為藥食同源品種日人均可服用的最大劑量（mg／kg）；10為安全因子，表示每日由中藥材及其制品中攝取的重金屬量不大于日總暴露量的 10%［13］。根據(jù)公式（3），計(jì)算藥食同源品種中重金屬及有害元素的最大限量理論值（表3）。

本研究中涉及9個(gè)藥食同源品種，2015年版《中國藥典》僅規(guī)定了枸杞子中重金屬及有害元素的限量標(biāo)準(zhǔn)，而對(duì)于其他7味植物類和1味動(dòng)物類藥食同源品種尚未規(guī)定其限量標(biāo)準(zhǔn)。由表3可知，枸杞子中Pb和As的藥典限量值大于最大限量理論值，其余重金屬及有害元素限量標(biāo)準(zhǔn)合理。我國食品國標(biāo)將食品分為不同類別，分別歸納本研究涉及的藥食同源品種的類別歸屬，檢索其對(duì)應(yīng)的限量［14］（表4）。對(duì)比其限量標(biāo)準(zhǔn)和最大限量理論值的計(jì)算結(jié)果，可知菊花和山銀花中Pb的限量大于最大限量理論值，其余重金屬及有害元素限量標(biāo)準(zhǔn)合理。

表4 我國食品國標(biāo)GB2762-2017中重金屬及有害元素限量標(biāo)準(zhǔn)（mg ／kg）

5 存在的不確定性

如對(duì)于煎煮或浸泡等方式服用的藥食同源品種，評(píng)估過程中并未考慮重金屬的轉(zhuǎn)移率，一定程度上會(huì)產(chǎn)生重金屬暴露量的高估；本次評(píng)估假設(shè)重金屬進(jìn)入人體后被人體完全吸收，而實(shí)際情況下重金屬的生物利用率并非100%，一定程度上也會(huì)產(chǎn)生重金屬暴露量的高估［15］。另外，在計(jì)算藥食同源品種中重金屬及有害元素最大限量理論值時(shí)，參考2015年版《中國藥典（四部）》通則9302和之前的研究，假設(shè)來源于中藥材重金屬的貢獻(xiàn)率為10%，這存在著一定的不確定性。實(shí)際應(yīng)用中，還需要根據(jù)風(fēng)險(xiǎn)管理的需要，進(jìn)一步研究健康指導(dǎo)值的貢獻(xiàn)比例等問題。

6 結(jié)語

綜上所述，本研究中的10個(gè)藥食同源品種中重金屬及有害元素雖有不同程度的超標(biāo)現(xiàn)象，但除作為膳食服用情形的魚腥草外，其余品種風(fēng)險(xiǎn)基本可控。中藥與食品的使用目的不同，中藥是為達(dá)到特定預(yù)防或治療目的，在特定人群中在特定的時(shí)間范圍內(nèi)限量使用，而藥食同源品種既有藥品的特性，也兼顧有食品的特性。風(fēng)險(xiǎn)是毒性和暴露的函數(shù)，藥食同源品種相比只作為藥用的中藥其暴露頻率更高，暴露時(shí)間更久，因此對(duì)人類健康帶來的風(fēng)險(xiǎn)可能會(huì)更高。我國現(xiàn)行食品國標(biāo)中食品污染物的限量相比《中國藥典》對(duì)于藥材中重金屬及有害元素的限量更嚴(yán)格。限量標(biāo)準(zhǔn)的制訂是風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估的核心目的，法定標(biāo)準(zhǔn)的制訂更需強(qiáng)調(diào)成本效益相平衡的原則和標(biāo)準(zhǔn)本身的實(shí)用性［10］。建議制訂藥食同源品種的限量標(biāo)準(zhǔn)，以風(fēng)險(xiǎn)評(píng)估為指導(dǎo)，以最大限量理論值為基礎(chǔ)，并兼顧諸多因素（包括經(jīng)濟(jì)發(fā)展與健康風(fēng)險(xiǎn)之間的平衡等），制訂科學(xué)、適宜、符合藥食同源品種使用特點(diǎn)的殘留限量標(biāo)準(zhǔn)。