高偉艷，趙 玲，顧愛麗，代鳳娟，朱 眉

(鄭州市第六人民醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合腫瘤科，河南 鄭州 450052)

惡性胸腔積液在晚期非小細胞肺癌中較為常見，胸腔積液的量和生長速度與患者的生存時間和生活質(zhì)量密切相關(guān)，大量胸腔積液嚴重影響患者的生活質(zhì)量，如不及時治療，生存時間大多小于3個月。目前常用的治療方法主要是胸腔灌注化療藥物，其中順鉑的臨床應(yīng)用最廣[1]。洛鉑是第3代鉑類藥物，相對于第1、2代鉑類藥物，其消化道毒性、腎毒性及神經(jīng)毒性更低，且與其他鉑類藥物無交叉耐藥，目前在多種腫瘤治療中均顯示出較好的療效，本文比較觀察了洛鉑與順鉑在治療晚期非小細胞肺癌合并惡性胸腔積液患者中的近期療效及不良反應(yīng)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料選擇2013年1月至2016年7月鄭州市第六人民醫(yī)院中西醫(yī)結(jié)合腫瘤科收治的經(jīng)病理學或細胞學確診的晚期非小細胞肺癌患者61例，彩超證實均伴有中等量及以上的胸腔積液。所有61例患者按隨機數(shù)字表法分為2組。洛鉑組30例中，男18例，女2例；年齡57～69歲，中位年齡62歲；鱗癌13例，腺癌17例。順鉑組31例中，男19例，女12例；鱗癌14例，腺癌17例；年齡54～68歲，中位年齡61歲。2組患者KPS評分均≥60分，預(yù)計生存時間≥3個月。血常規(guī)、肝功能、腎功能、心電圖均正常，無重要臟器功能障礙，均可以耐受局部藥物治療。2組患者的性別、年齡、病理類型、KPS評分等一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法所有患者均經(jīng)彩超定位選擇穿刺點，行胸腔穿刺置入中心靜脈管持續(xù)引流胸腔積液，依據(jù)患者情況引流24～72 h，待導管內(nèi)無積液流出，再次經(jīng)彩超檢查證實為少量胸腔積液后，沿導管向胸腔內(nèi)灌注藥物。洛鉑組：質(zhì)量分數(shù)0.9%生理鹽水20 mL+注射用洛鉑30 mg·m-2(海南長安國際制藥有限公司，國藥準字H20080359)+質(zhì)量分數(shù)2%利多卡因注射液10 mL(國藥集團榮生制藥有限公司，國藥準字H20043676)+地塞米松注射液5 mg(國藥集團榮生制藥有限公司，國藥準字H41020036)，1次/周，連用2周，2次為1周期；順鉑組：質(zhì)量分數(shù)0.9%生理鹽水20 mL+順鉑針40 mg·m-2(江蘇豪森藥業(yè)集團有限公司，國藥準字H20040813)+質(zhì)量分數(shù)2%利多卡因注射液10 mL+地塞米松注射液5 mg，1次/周，連用2周，2次為1周期。注射藥物后夾閉導管，并在注藥后2 h內(nèi)每15 min變換體位1次，以便藥物在胸腔內(nèi)與胸膜充分接觸，所有患者注藥前均予止吐及對癥支持治療。7 d后開放引流，若仍有積液，則再次引流干凈后重復(fù)上述藥物治療，最多給藥4次；每周復(fù)查胸部彩超，若治療期間胸腔積液明顯增多，患者出現(xiàn)癥狀，只抽液不打藥。若無液體流出，且彩超檢查證實無積液時，14 d后拔除導管。治療結(jié)束后，定期彩超復(fù)查，以了解積液情況。所有患者在胸腔灌注過程中均未聯(lián)合全身化療，胸腔內(nèi)未應(yīng)用其他生物制劑。

1.3 療效評價標準所有患者均在完成2周期后進行近期療效評價。近期療效參照1980年WHO關(guān)于惡性胸腔積液的療效評價標準進行評價：完全緩解(CR)：胸腔積液完全消失并維持4周以上；部分緩解(PR)：胸腔積液顯著減少>50%并超過4周；無效(SD)：胸腔積液減少量<50%，或是增加量<25%；進展(PD)：積液增加量>25。以CR+PR計算有效率。藥物不良反應(yīng)按照美國國立癌癥研究所的通用毒性判定標準3.0評價。生活質(zhì)量以KPS評分變化評價。改善：KPS評分增加≥10分；降低：KPS評分減少≥10分；穩(wěn)定：KPS評分增加或減少<10分。

2 結(jié)果

2.1 2組近期療效比較洛鉑組有效率為73.3%，順鉑組為54.8%，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。見表1。

表1 2組患者近期療效比較 n(%)

2.2 2組不良反應(yīng)比較主要不良反應(yīng)為消化道反應(yīng)和骨髓抑制，其中惡心嘔吐發(fā)生率洛鉑組(13.3%)低于順鉑組(54.8%)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組不良反應(yīng)比較

注：表中統(tǒng)計學數(shù)據(jù)為2組各不良反應(yīng)總發(fā)生率比較結(jié)果

2.3 2組生活質(zhì)量比較洛鉑組患者生活質(zhì)量改善率(77.7%)顯著高于順鉑組(51.6%)，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組患者生活質(zhì)量比較

3 討論

惡性胸腔積液是晚期非小細胞肺癌常見并發(fā)癥之一，胸腔積液的量一般為中到大量，可導致患者呼吸困難、胸悶，甚至猝死，嚴重影響其生活質(zhì)量。惡性胸腔積液治療的主要目的是減輕呼吸困難癥狀，目前常用的治療方式是中心靜脈導管閉式引流術(shù)。惡性胸腔積液在胸腔穿刺排液后1個月內(nèi)復(fù)發(fā)率極高，因此在徹底引流胸腔積液后，需經(jīng)胸膜腔內(nèi)注射藥物，以達到控制惡性胸腔積液的目的。目前臨床常用的是灌注化療藥物，化療藥物不僅可以減少胸腔積液滲出，同時還可以直接殺死腫瘤細胞，全身反應(yīng)也輕。

順鉑是非小細胞肺癌患者化療應(yīng)用的一線藥物，也是惡性胸腔積液胸腔灌注最常用的化療藥物。順鉑胸腔灌注的作用機制主要有：1)直接殺死胸膜及胸腔積液中的腫瘤細胞；2)促進兩層胸膜粘連，從而抑制胸腔積液的生成。非小細胞肺癌患者出現(xiàn)惡性胸腔積液即為晚期，大部分患者胸腔積液會反復(fù)生成，因此控制胸腔積液常需多次胸腔灌注[2-5]。晚期肺癌患者一般體質(zhì)較差，反復(fù)應(yīng)用順鉑胸腔灌注，消化道反應(yīng)、腎毒性等明顯，導致很多患者無法按時完成治療。叢瑩瑩等[2]報道順鉑胸腔灌注治療非小細胞肺癌惡性胸腔積液的消化道反應(yīng)發(fā)生率高達58.8%，且順鉑對腎臟可產(chǎn)生累積性損傷，甚至導致患者出現(xiàn)急性腎功能衰竭。順鉑相對分子質(zhì)量較小，給藥后很快被血管吸收，不易在治療部位長期保留，療效仍然不理想，大多數(shù)文獻報道其有效率在50%～60%[3-5]。因此臨床上亟需尋找一種高效、低毒的藥物來治療惡性胸腔積液。

洛鉑是第3代鉑類藥物，其通過使DNA變性、延遲和抑制DNA修復(fù)、誘導細胞凋亡、阻滯細胞周期，從而影響腫瘤細胞的增殖分化，發(fā)揮抗腫瘤作用。洛鉑的pH值為6.0～8.0，最接近人體酸堿度，化學刺激小，水溶性好，腎毒性低，且與其他鉑類無交叉耐藥。洛鉑的離子自由基為乳酸，順鉑的自由基為氯離子，比順鉑對消化道的影響更小，目前在臨床上已顯現(xiàn)出明顯的優(yōu)勢[6]，尤其對于接受過順鉑胸腔灌注治療失敗的患者亦是不錯的選擇。李芳華等[7]采用洛鉑胸腔灌注治療非小細胞肺癌惡性胸腔積液患者，治療有效率達70.58%。本研究結(jié)果顯示，洛鉑胸腔灌注治療晚期非小細胞肺癌惡性胸腔積液有效率為73.3%，與其報道基本一致；且洛鉑組有效率與順鉑組相當，與劉俊等[8]報道的不一致，這可能與治療方法、本研究樣本較少相關(guān)，需進一步擴大樣本量來加以證實。本研究中洛鉑組的惡心嘔吐發(fā)生率明顯低于順鉑組，生活質(zhì)量也較順鉑組明顯提高，骨髓抑制與順鉑組相當，提示洛鉑較順鉑不良反應(yīng)更輕，更有利于患者抗腫瘤治療的進行。同時在改善晚期患者的生活質(zhì)量、延長患者的生存時間方面也有積極的作用。

綜上所述，洛鉑胸腔灌注治療晚期非小細胞肺癌合并惡性胸腔積液患者療效與順鉑相當，不良反應(yīng)更輕，有較好的耐受性，可以改善晚期患者生活質(zhì)量，值得臨床推廣。