向振敏

[摘要] 目的 探討慢性阻塞性肺疾病（COPD）合并肺動(dòng)脈高壓應(yīng)用血塞通及酚妥拉明治療的效果 。方法 從該院2015年5月—2018年2月收治的COPD合并肺動(dòng)脈高壓患者中方便選取48例為研究對(duì)象，隨機(jī)分為對(duì)照組與觀察組，各24例，對(duì)照組接受常規(guī)治療，觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上加血塞通與酚妥拉明，對(duì)兩組療效、肺動(dòng)脈高壓、肺功能進(jìn)行觀察。結(jié)果 觀察組治療總有效率為91.67%，對(duì)照組為66.67%，兩組差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2=4.547，P<0.05）；觀察組治療前肺動(dòng)脈壓及肺功能指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=0.020，0.012，0.021，0.008，P>0.05），觀察組治療后PAP、FVC、FEV1、FEV1/FVC分別為（40.15±5.73）mmHg、（78.64±5.66）%、（59.84±7.44）%、（82.43±9.05），對(duì)照組治療后分別為（44.95±6.71）mmHg、（72.04±6.07）%、（51.74±7.19）%、（77.04±8.63），兩組治療后肺動(dòng)脈壓及肺功能指標(biāo)比較差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（t=2.665， 3.896，3.850，2.112，P<0.05）。結(jié)論 血塞通聯(lián)合酚妥拉明用于COPD合并肺動(dòng)脈高壓治療中效果滿意，可有效改善肺動(dòng)脈高壓狀態(tài)，也能改善肺功能指標(biāo)，值得推廣。

[關(guān)鍵詞] 血塞通；酚妥拉明；COPD；肺動(dòng)脈高壓

[中圖分類號(hào)] R563 [文獻(xiàn)標(biāo)識(shí)碼] A [文章編號(hào)] 1674-0742（2019）03（a）-0111-03

[Abstract] Objective To investigate the effect of Xuesaitong and phentolamine on chronic obstructive pulmonary disease （COPD） with pulmonary hypertension. Methods A total of 48 patients with COPD and pulmonary hypertension admitted to our hospital from May 2015 to February 2018 were convenient selected and randomly divided into control group and observation group. The control group received routine treatment and the observation group on the basis of the control group， Xuesaitong and phentolamine were added to observe the curative effect， pulmonary hypertension and lung function were observed. Results The total effective rate was 91.67% in the observation group and 66.67% in the control group. The difference between the two groups was statistically significant （χ2=4.547， P<0.05）. There was no significant difference in pulmonary artery pressure and pulmonary function between the observation group （t= 0.020， 0.012， 0.021， 0.008， P>0.05）， PAP， FVC， FEV1， FEV1/FVC were （40.15±5.73） mmHg， （78.64±5.66）%， （59.84±7.44）%， （82.43±9.05）， before treatment， （44.95±6.71） mmHg， （72.04±6.07）%， （51.74±7.19）%， （77.04±8.63）， there were statistically significant differences in lung function indexes of pulmonary artery pressure after treatment （t=2.665， 3.896， 3.850， 2.112， P<0.05）. Conclusion Xuesaitong combined with phentolamine is effective in the treatment of COPD with pulmonary hypertension. It can effectively improve the pulmonary hypertension status and improve the lung function index. It is worthy of promotion.

[Key words] Xuesaitong； Phentolamine； COPD； Pulmonary hypertension

慢性阻塞性肺疾病（chronic obstructive pulmonary disease，COPD）是以持續(xù)氣流受限為典型臨床表現(xiàn)的呼吸系統(tǒng)疾病。研究表明[1]，由于COPD伴有長期缺氧癥狀，該癥狀可引起缺氧性肺血管收縮及肺血管內(nèi)皮功能失調(diào)，最終導(dǎo)致肺動(dòng)脈高壓（Pulmonary hypertension，PH）。可見，pH是COPD的嚴(yán)重并發(fā)癥，也是COPD發(fā)展至肺心病的重要環(huán)節(jié)。相關(guān)文獻(xiàn)表明[2]，血塞通具有活血化瘀及通脈活絡(luò)的作用，同時(shí)還可效改善機(jī)體微循環(huán)，提高機(jī)體缺氧耐受力，因此常用于心腦血管疾病治療中。酚妥拉明屬擴(kuò)張血管類藥物，該藥物具有改善機(jī)體通氣功能、解除支氣管痙攣、降低氣道及肺血流阻力等作用，常用于治療pH。但目前，臨床缺乏血塞通聯(lián)合酚妥拉明治療COPD合并PH的研究報(bào)道，為此，該研究對(duì)該院2015年5月—2018年2月收治的50例患者進(jìn)行分組研究，現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

從該院收治的COPD合并肺動(dòng)脈高壓患者中方便選取48例為研究對(duì)象，隨機(jī)將其分為觀察組和對(duì)照組，各24例。觀察組：男14例，女10例；年齡48～77歲，平均年齡（62.50±3.47）歲；COPD病程2～10年，平均病程（7.61±2.71）年；合并癥：高血壓11例，糖尿病7例，高血脂6例。對(duì)照組：男13例，女11例；年齡45～76歲，平均年齡（60.59±3.45）歲；COPD病程3～11年，平均病程（7.47±2.70）年；合并癥：高血壓10例，糖尿病9例，高血脂5例。兩組患者一般資料差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），具有可比性。

納入標(biāo)準(zhǔn)：患者符合COPD診斷標(biāo)準(zhǔn)[3]；COPD患者肺動(dòng)脈收縮壓>30 mmHg；患者無三七、人參總皂苷過敏史；患者及家屬知情同意，簽署《治療知情同意書》。

排除標(biāo)準(zhǔn)：妊娠期或哺乳期者；合并心血管疾病或造血系統(tǒng)疾病者；精神異常者；對(duì)該研究藥物過敏者。

1.2 方法

對(duì)照組患者接受常規(guī)治療，即患者入院后，維持其呼吸功能，給予支氣管擴(kuò)張劑及抗感染治療，同時(shí)給予抗凝、祛痰等治療，所有患者均接受糖皮質(zhì)激素治療。

觀察組患者在對(duì)照組基礎(chǔ)上加血塞通（國藥準(zhǔn)字Z20026437；規(guī)格：200 mg）聯(lián)合酚妥拉明（批準(zhǔn)文號(hào)：國藥準(zhǔn)字H11020664；規(guī)格：1 mL：10 mg），靜脈滴注血塞通和酚妥拉明，藥物劑量分別為400 mg/次和10 mg/次，溶劑分別選擇濃度為5%的250 mL葡萄糖溶液及濃度為0.9%的250 mL生理鹽水，兩種藥物均1次/d，持續(xù)用藥4周。

1.3 觀察指標(biāo)

臨床療效：參照英國醫(yī)學(xué)研究委員會(huì)呼吸困難量表[4]評(píng)估臨床療效，量表共有5個(gè)等級(jí)，無明顯呼吸困難為0級(jí)；上緩坡或快走時(shí)有氣短表現(xiàn)為I級(jí)；因呼吸困難較同齡人行走慢或按自己速度行走時(shí)時(shí)需停下呼吸為II級(jí)；平地行走數(shù)分鐘后需停下呼吸為III級(jí)；有明顯呼吸困難而不能離開房間為IV級(jí)。①顯效：肺動(dòng)脈高壓降低15%以上，呼吸困難級(jí)別下降2級(jí)；②有效：肺動(dòng)脈高壓下降4%～15%，呼吸困難級(jí)別下降1級(jí)；③無效：肺動(dòng)脈高壓下降不足4%，呼吸困難級(jí)別無下降或升高。

肺動(dòng)脈高壓及肺功能：測(cè)定患者治療前后肺動(dòng)脈高壓（PAP）、用力肺活量（FVC）、1 s用力呼氣容積（FEV1）、FEV1占用力肺活量FVC的百分比（FEV1/FVC）指標(biāo)水平。

1.4 統(tǒng)計(jì)方法

采用SPSS 24.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件對(duì)該研究數(shù)據(jù)進(jìn)行處理，計(jì)量資料進(jìn)行t檢驗(yàn)，以（x±s）表示；計(jì)數(shù)資料進(jìn)行χ2檢驗(yàn)，以[n（%）]表示，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組臨床療效比較

與對(duì)照組治療總有效率66.67%比，觀察組治療總有效率91.67%明顯更高（P<0.05），見表1。

2.2 兩組肺動(dòng)脈壓及肺功能比較

兩組患者治療前PAP、FVC、FEV1、FEV1/FVC指標(biāo)水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P>0.05），治療后，觀察組PAP指標(biāo)降低較對(duì)照組明顯，F(xiàn)VC、FEV1、FEV1/FVC指標(biāo)升高較對(duì)照組明顯，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P<0.05），見表2。

3 討論

COPD為臨床常見病、多發(fā)病，其病因與有害顆?；驓怏w引起的異常炎癥反應(yīng)有關(guān)，具有較高致殘率及病死率。有關(guān)數(shù)據(jù)調(diào)查顯示[5]，全球40歲以上的COPD發(fā)病率高達(dá)9%～10%。PH指肺動(dòng)脈高壓上升后超過一定界值引起的血流動(dòng)力學(xué)和病理生理狀態(tài)，pH是由多種心、肺、肺血管本身疾病引起的肺循環(huán)疾病，該病可引起肺血管阻力上升，造成右心負(fù)荷增大、右心功能不全、肺血流減少等。研究指出[6]，慢性缺氧為COPD合并PH的典型臨床特征，且肺動(dòng)脈壓的高低直接關(guān)系著患者預(yù)后。因此，有效控制動(dòng)脈高壓對(duì)改善患者預(yù)后，預(yù)防肺心病具有重要意義。

臨床治療COPD合并pH多予以強(qiáng)心、利尿、吸氧、血管支氣管擴(kuò)張、糖皮質(zhì)激素等為主，但由于部分患者合并高血壓、糖尿病、高脂血癥等基礎(chǔ)疾病，機(jī)體抵抗力差，因此臨床療效并不理想。酚妥拉明是一種α腎上腺素受體阻滯劑，該藥可拮抗血液循環(huán)中腎上腺素及去甲腎上腺素，通過擴(kuò)張血管而降低其阻力，從而降低心臟后負(fù)荷，最終降低肺動(dòng)脈壓，改善患者的通氣功能。不僅如此，酚妥拉明還有抗平滑肌痙攣的作用，使氣道阻力降低，最終改善患者的動(dòng)脈血?dú)夥治鲋笜?biāo)。有關(guān)研究指出，由于酚妥拉明的藥理作用單一，且存在受體數(shù)量限制，因此單獨(dú)使用效果并不理想。血塞通的主要成分為三七總皂苷，該藥具有活血祛瘀，通脈活絡(luò)之功效?，F(xiàn)代藥理學(xué)研究證實(shí)[7]，血塞通具有擴(kuò)張血管，抑制血小板聚集、抗氧化、抗炎等作用，因此常用于動(dòng)脈粥樣硬化性血栓性腦梗塞、視網(wǎng)膜中央靜脈阻塞、腦栓塞等疾病的治療。近年，隨著臨床對(duì)于三七總皂苷研究的深入，發(fā)現(xiàn)血塞通在pH中也能起到一定治療作用。

近年，隨著臨床對(duì)pH研究的深入發(fā)現(xiàn)，絲裂原活化蛋白激酶（mitogen activated protein kinases，MAPKs）信號(hào)傳導(dǎo)通路的激活參與pH的發(fā)生。在pH的形成過程中，主要是MAPKs中的細(xì)胞外信號(hào)調(diào)節(jié)激酶（Extracellular signal-regulated kinase，ERK）和p38MAPK兩個(gè)亞組在變化和作用。周渭[8]通過觀察血塞通聯(lián)合酚妥拉明治療急性加重期COPD伴pH的臨床療效，結(jié)果提示，加用血塞通和酚妥拉明治療的治療組總有效率為91.7%，而采用常規(guī)西醫(yī)治療的對(duì)照組總有效率為87.5%，治療組總有效率明顯高于對(duì)照組。該研究結(jié)果提示，觀察組總有效率91.67%，明顯高于對(duì)照組總有效率66.67%，其研究結(jié)果與周渭相符。表明血塞通聯(lián)合酚妥拉明治療COPD合并pH的療效較常規(guī)治療效果更顯著。原因可能是聯(lián)合用藥，可起到相互協(xié)同增強(qiáng)作用，通過抑制p38MAPK及ERK通路活化，減輕pH程度。任芳芳等[9]通過探討酚妥拉明聯(lián)合疏血通治療COPD合并pH的效果及對(duì)患者凝血狀態(tài)、血清一氧化氮、一氧化氮和酶水平的影響發(fā)現(xiàn)，采用酚妥拉明聯(lián)合疏血通注射液治療的觀察組，治療后FVC為（76.10±9.62）%、FEV1為（55.42±8.47）%、FEV1/FVC為（87.61±12.23）、PASP（肺動(dòng)脈收縮壓）為（39.15±5.74）mmHg，上述指標(biāo)改善較采用常規(guī)治療的對(duì)照組（68.27±10.23）%、（49.26±9.83）%、（78.14±11.94）及（45.23±6.31）mmHg更明顯。該研究結(jié)果提示，觀察組治療后PAP、FVC、FEV1、FEV1/FVC分別為（40.15±5.73）mmHg、（78.64±5.66）%、（59.84±7.44）%、（82.43±9.05），明顯優(yōu)于對(duì)照組，提示常規(guī)治療和血塞通聯(lián)合酚妥拉明治療COPD合并PH均可降低患者PAP，改善其肺功能指標(biāo)，但后者效果更甚。原因是兩者聯(lián)合，可改善患者心功能，減輕肺通氣障礙癥狀，改善缺氧，降低PAP，提高其肺功能，最終緩解患者臨床癥狀。

綜上所述，血塞通聯(lián)合酚妥拉明治療COPD合并PH效果理想，且能改善患者肺功能指標(biāo)及肺動(dòng)脈高壓狀態(tài)，值得臨床推廣。

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（收稿日期：2018-12-09）