劉楊,黃瑞麗,李智偉

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針?biāo)幉⒂弥委熎⒛I虧虛型無排卵型功能失調(diào)性子宮出血的療效觀察

劉楊,黃瑞麗,李智偉

(商丘市第一人民醫(yī)院,商丘 476000)

觀察針灸配合固沖四草湯治療脾腎虧虛型無排卵型功能失調(diào)性子宮出血的臨床療效。將116例脾腎虧虛型無排卵型功能失調(diào)性子宮出血患者隨機(jī)分為治療組和對照組,每組58例。治療組采用針灸配合固沖四草湯治療,對照組采用單純口服固沖四草湯治療。觀察兩組治療前后各項(xiàng)性激素[促黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)]、凝血功能各項(xiàng)指標(biāo)[凝血酶原時間(PT)、部分凝血酶原時間(APTT)和纖維蛋白原(FIB)]及子宮內(nèi)膜B淋巴細(xì)胞瘤-2(Bcl-2)、Bax評分的變化情況,并比較兩組臨床療效。治療組總有效率為93.1%,對照組為77.6%,兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)。兩組治療后E2、PT、APTT及子宮內(nèi)膜Bcl-2、Bax評分與同組治療前比較,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)。治療組治療后E2、PT、APTT及子宮內(nèi)膜Bcl-2、Bax評分與對照組比較,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)。針灸配合固沖四草湯治療脾腎虧虛型無排卵型功能失調(diào)性子宮出血療效確切,能明顯調(diào)節(jié)患者凝血功能,改善子宮內(nèi)膜Bcl-2、Bax表達(dá)水平。

針灸療法;子宮出血;固沖四草湯;凝血功能;B淋巴細(xì)胞瘤-2;Bax;脾腎虧虛;針?biāo)幉⒂?/p>

功能失調(diào)性子宮出血(簡稱功血)屬于生殖內(nèi)分泌疾病,發(fā)病率逐年增加,其中無排卵型功血好發(fā)于青春期和更年期女性,主要臨床表現(xiàn)為不規(guī)則子宮出血,易使患者處于貧血狀態(tài),甚至引發(fā)失血性休克,嚴(yán)重危害患者的生命安全[1]。目前,現(xiàn)代醫(yī)學(xué)常采用性激素療法治療無排卵型功血,但存在皮脂增多、體重增加、情緒波動等不良反應(yīng),且停藥后易復(fù)發(fā),遠(yuǎn)期療效較差[2]。研究證實(shí),中醫(yī)藥治療本病積累了豐富的經(jīng)驗(yàn),具有簡單方便、安全性高、作用時間長等優(yōu)點(diǎn),多運(yùn)用辨證論治思想,并強(qiáng)調(diào)從整體觀念出發(fā),有利于恢復(fù)患者生理功能,促進(jìn)機(jī)體實(shí)現(xiàn)陰平陽秘的狀態(tài)[3]。本研究采用針灸配合固沖四草湯治療脾腎虧虛型無排卵型功血患者58例,并與單純口服固沖四草湯治療58例相比較,現(xiàn)報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

116例脾腎虧虛型無排卵型功血患者均為2016年1月至2017年8月商丘市第一人民醫(yī)院門診患者,按就診先后順序采用查隨機(jī)數(shù)字表法將患者隨機(jī)分為治療組和對照組,每組58例。兩組年齡、病程、陰道流血天數(shù)及病理類型比較,差異無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05),具有可比性。詳見表1。此外,本研究經(jīng)商丘市第一人民醫(yī)院倫理委員會批準(zhǔn)(批準(zhǔn)號201601-002)。

表1 兩組一般資料比較

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

1.2.1 西醫(yī)診斷標(biāo)準(zhǔn)

符合《婦產(chǎn)科學(xué)》[4]中無排卵型功血的診斷標(biāo)準(zhǔn),表現(xiàn)為不規(guī)則子宮出血,月經(jīng)周期紊亂,經(jīng)期時長時段,月經(jīng)量或多或少,嚴(yán)重時會大量出血;婦科檢查示子宮大小基本正常,出血時宮口松,子宮較軟,無壓痛;通過診斷性刮宮、基礎(chǔ)體溫測定、宮腔鏡等輔助檢查確診。

1.2.2 中醫(yī)辨證標(biāo)準(zhǔn)

符合《中醫(yī)婦科常見病診療指南》[5]中關(guān)于脾腎虧虛證的診斷標(biāo)準(zhǔn),癥狀表現(xiàn)為經(jīng)血非時而至,質(zhì)清稀,色淡,量多或淋漓不盡,心悸氣短,神疲乏力,頭暈耳鳴,腰膝酸軟;舌質(zhì)淡紅,苔薄白,脈沉細(xì)弱或緩弱。

1.3 納入標(biāo)準(zhǔn)

①符合上述診斷標(biāo)準(zhǔn);②年齡為14～50歲,有月經(jīng)來潮的非妊娠期或哺乳期女性,且暫無生育要求;③治療前3個月內(nèi)未服用激素類藥物治療;④依從性良好,能配合完成治療;⑤自愿簽署知情同意書。

1.4 排除標(biāo)準(zhǔn)

①診斷為有排卵型功血或多囊卵巢綜合征者;②合并嚴(yán)重造血、內(nèi)分泌系統(tǒng)及心、肝、腎等原發(fā)性疾病者;③血紅蛋白＜80 g/L者;④嚴(yán)重過敏體質(zhì)或?qū)Ρ狙芯可婕八幬镞^敏者;⑤因腫瘤、妊娠、外傷、上環(huán)或全身出血性疾病等造成出血者;⑥精神疾病者;⑦正參與其他臨床研究者。

2 治療方法

2.1 治療組

2.1.1 針灸治療

取中極、關(guān)元、子宮、陰交、三陰交、血海、隱白穴?；颊呷⊙雠P位,相關(guān)穴位皮膚經(jīng)75%乙醇棉球常規(guī)消毒后,采用0.30 mm×40 mm毫針進(jìn)行針刺,中極、關(guān)元、子宮和陰交直刺1～1.5寸,行捻轉(zhuǎn)補(bǔ)法,以針感朝下腹部傳導(dǎo)為度;三陰交和血海直刺1～1.5寸,行捻轉(zhuǎn)瀉法,以得氣為度。每穴行針1次,留針40 min。留針其間,取子宮和關(guān)元行艾盒灸,隱白行艾條雀啄灸。于月經(jīng)周期第12 d和月經(jīng)來潮前7～10 d進(jìn)行治療,每次治療7 d,即每個月經(jīng)周期總共治療2次,持續(xù)治療3個月經(jīng)周期。

2.1.2 中藥治療

采用固沖四草湯治療。藥物組成為生黃芪20 g,炒白術(shù)30 g,煅龍骨30 g,黨參20 g,山萸肉20 g,煅牡蠣30 g,棕櫚炭10 g,海螵蛸15 g,白芍15 g,旱蓮草15 g,茜草10 g,馬鞭草20 g,益母草15 g。每日1劑,水煎過濾,取汁300 mL,分早晚2次溫服,持續(xù)治療3個月經(jīng)周期。

2.2 對照組

采用單純中藥治療,方劑、服用方法及療程同治療組中藥治療。

3 治療效果

3.1 觀察指標(biāo)

3.1.1 性激素

采集兩組治療前子宮出血期和治療后月經(jīng)第3 d的清晨空腹靜脈血5 mL,應(yīng)用放射免疫雙抗法檢測性激素水平,包括促黃體生成素(LH)、卵泡刺激素(FSH)和雌二醇(E2)。

3.1.2 凝血功能

采用全自動凝血儀檢測兩組治療前后凝血功能,包括凝血酶原時間(PT)、部分凝血酶原時間(APTT)和纖維蛋白原(FIB)。

3.1.2 子宮內(nèi)膜B淋巴細(xì)胞瘤-2(Bcl-2)、Bax表達(dá)水平

采用診斷性刮宮獲取患者子宮內(nèi)膜,隨后使用免疫組化SP法檢測兩組治療前后Bcl-2、Bax表達(dá)水平,并按照Watanabe免疫組化半定量評分標(biāo)準(zhǔn)進(jìn)行評分。0分為陰性,陽性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)＜5%;1分為弱陽性,陽性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)為5%～20%;2分為陽性,陽性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)為21%～50%;3分為強(qiáng)陽性,陽性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)為51%～75%;4分為非常強(qiáng)陽性,陽性細(xì)胞百分?jǐn)?shù)＞75%。

3.2 療效標(biāo)準(zhǔn)

依據(jù)《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則(試行)》[6]中相關(guān)標(biāo)準(zhǔn)評定臨床療效。

痊愈:在控制出血后,自覺癥狀消失,連續(xù)3個月的月經(jīng)周期、經(jīng)期和月經(jīng)量恢復(fù)正常,黃體期≥12 d,或是更年期婦女止血后出現(xiàn)絕經(jīng)。

顯效:控制出血后,自覺癥狀基本消失,月經(jīng)周期和月經(jīng)量基本恢復(fù)正常,但經(jīng)期仍然較長(7～10 d)。

有效:部分自覺癥狀消失,月經(jīng)周期和經(jīng)期顯著改善,月經(jīng)量明顯減少。

無效:自覺癥狀、月經(jīng)周期、經(jīng)期和月經(jīng)量均無明顯改善,甚至加重。

3.3 統(tǒng)計學(xué)方法

所有數(shù)據(jù)采用SPSS20.0軟件進(jìn)行統(tǒng)計分析。符合正態(tài)分布的計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差表示,采用檢驗(yàn);計數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。以＜0.05表示差異具有統(tǒng)計學(xué)意義。

3.4 治療結(jié)果

3.4.1 兩組臨床療效比較

由表2可見,治療組總有效率為93.1%,對照組為77.6%,兩組比較差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05),提示治療組總有效率優(yōu)于對照組。

表2 兩組臨床療效比較 (例)

注:與對照組比較1)＜0.05

3.4.2 兩組治療前后各項(xiàng)性激素比較

由表3可見,兩組患者治療前各項(xiàng)性激素(FSH、LH、E2)比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)。兩組治療后FSH和LH與同組治療前比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05);而兩組治療后E2與同組治療前比較,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)。

治療組治療后FSH和LH與對照組比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05);而治療組治療后E2與對照組比較,差異具有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05),提示治療組治療后改善E2優(yōu)于對照組。

表3 兩組治療前后各項(xiàng)性激素比較 (±s)

注:與同組治療前比較1)＜0.05;與對照組比較2)＜0.05

3.4.3 兩組治療前后凝血功能各項(xiàng)指標(biāo)比較

由表4可見,兩組患者治療前凝血功能各項(xiàng)指標(biāo)(PT、APTT、FIB)比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)。兩組治療后PT和APTT與同組治療前比較,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05);而兩組治療后FIB與同組治療前比較,差異則無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)。治療組治療后PT和APTT與對照組比較,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義 (＜0.05);而治療組治療后FIB與對照組比較,差異則無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)。

表4 兩組治療前后凝血功能各項(xiàng)指標(biāo)比較 (±s)

注:與同組治療前比較1)＜0.05;與對照組比較2)＜0.05

3.4.4 兩組治療前后子宮內(nèi)膜Bcl-2、Bax評分比較

由表5可見,兩組治療前子宮內(nèi)膜Bcl-2、Bax評分比較,差異均無統(tǒng)計學(xué)意義(＞0.05)。兩組治療后子宮內(nèi)膜Bcl-2、Bax評分與同組治療前比較,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)。治療組治療后子宮內(nèi)膜Bcl-2、Bax評分與對照組比較,差異均具有統(tǒng)計學(xué)意義(＜0.05)。

表5 兩組治療前后子宮內(nèi)膜Bcl-2、Bax評分比較(±s,分)

注:與同組治療前比較1)＜0.05;與對照組比較2)＜0.05

4 討論

無排卵型功血多是由于營養(yǎng)不良、環(huán)境和氣候驟變、精神過度緊張等諸多因素,造成下丘腦-垂體-卵巢軸調(diào)節(jié)機(jī)制的失調(diào),從而抑制機(jī)體排卵功能,致使子宮內(nèi)膜喪失對于雌孕激素的周期性調(diào)節(jié)作用,形成月經(jīng)周期、經(jīng)期和月經(jīng)量的紊亂[7]。無排卵型供血患者不僅處于性激素分泌失調(diào)狀態(tài),還會出現(xiàn)組織的多處破損,并且缺失凝血因子Ⅴ、Ⅶ,減少血小板數(shù)量,增多子宮內(nèi)膜纖溶酶原激活物,同時促進(jìn)纖溶酶原激活產(chǎn)生纖溶酶,加快裂解纖維蛋白,造成纖溶系統(tǒng)亢進(jìn)和凝血功能缺陷,從而提高子宮出血量,延長出血時間[8]。研究發(fā)現(xiàn),Bcl-2、Bax等Bcl-2基因家族成員具有調(diào)節(jié)子宮內(nèi)膜細(xì)胞調(diào)亡的作用,對子宮內(nèi)膜增生或癌變具有重要意義[9]。增生期腺上皮細(xì)胞能合成分泌大量Bcl-2,且Bcl-2在分泌期表達(dá)水平會明顯減小,其表達(dá)消失和凋亡細(xì)胞產(chǎn)生相一致,Bcl-2可能是通過降低細(xì)胞色素C的釋放和抑制線粒體膜的通透性而起到抗調(diào)亡作用[10]。Bax屬于促凋亡基因,能周期性表達(dá)于患者月經(jīng)周期內(nèi),且其增生期子宮內(nèi)膜表達(dá)量明顯低于分泌期,發(fā)揮促進(jìn)子宮內(nèi)膜腺細(xì)胞調(diào)亡作用[11]。因此,機(jī)體Bcl-2表達(dá)含量過高或Bax表達(dá)水平低下,均能降低子宮內(nèi)膜腺細(xì)胞調(diào)亡率,使得子宮內(nèi)膜細(xì)胞的增殖與調(diào)亡過程出現(xiàn)失衡,引起子宮內(nèi)膜脫落不完全,形成子宮不規(guī)則出血,這可能是本病發(fā)生機(jī)制之一[12]。

無排卵型功血屬種醫(yī)學(xué)“崩漏”范疇,中醫(yī)學(xué)認(rèn)為,腎主生殖、主封藏,脾為后天之本、主統(tǒng)血,機(jī)體受到熱邪、毒邪等致病因素侵襲,能引起臟腑虧虛,腎虛則封藏失固,脾虛則統(tǒng)攝無權(quán),致使沖任損傷,不能制約經(jīng)血而迫血妄行,導(dǎo)致血溢脈外,從而引發(fā)本病[13-14]。本病根本病機(jī)在于脾腎虧虛、沖任不固、經(jīng)血失約,重要病理因素為虛、熱、毒、瘀等,故臨床治療應(yīng)以補(bǔ)腎健脾、益氣固表為主,并輔以清熱解毒、活血化瘀之法。固沖四草湯方中黃芪、白術(shù)健脾益氣、燥濕利水;煅龍骨安神鎮(zhèn)驚;黨參、山萸肉補(bǔ)益肝腎、養(yǎng)血生津;煅牡蠣收斂固澀、軟堅散結(jié);棕櫚炭、海螵蛸收斂止血;白芍養(yǎng)血調(diào)經(jīng)、斂陰止汗;旱蓮草、茜草養(yǎng)陰補(bǔ)腎、涼血止血;馬鞭草、益母草清熱解毒、利水消腫、活血散瘀。諸藥合用,具有補(bǔ)腎健脾、益氣固表、清熱解毒、化瘀止血之功效[15]。

本研究在固沖四草湯治療基礎(chǔ)上加用針灸療法,能通過調(diào)和陰陽、疏通經(jīng)絡(luò)、傳導(dǎo)通路、扶正祛邪等多種作用來治療無排卵型功血[16]。中極穴位于任脈,可補(bǔ)腎調(diào)經(jīng)、清熱利濕;關(guān)元是全身元陰元陽之交關(guān),功在補(bǔ)腎培元、溫陽固脫;子宮屬近部取穴,善于調(diào)經(jīng)理氣、活血化瘀;陰交為任脈穴位,能夠調(diào)經(jīng)固帶、利水消腫;三陰交是肝、脾、腎3經(jīng)的交會穴,能調(diào)補(bǔ)3陰經(jīng)之氣血;血海隸屬足太陰脾經(jīng),可補(bǔ)血養(yǎng)肝、運(yùn)化脾血;隱白是足太陰脾經(jīng)之井穴,能健脾回陽、調(diào)經(jīng)統(tǒng)血。諸穴合用,具有補(bǔ)腎健脾、固沖止血、清熱調(diào)經(jīng)之功效[17]。相關(guān)研究證實(shí),中極、關(guān)元穴位與女性輸卵管、卵巢、子宮等生殖器官同位于T12神經(jīng)節(jié)段,能通過針灸刺激直接作用于垂體,同時調(diào)節(jié)下丘腦和卵巢,促進(jìn)下丘腦-垂體-卵巢軸功能趨于正常化,從而改善性激素水平,有助于卵泡發(fā)育、成熟,增強(qiáng)排卵功能[18]。子宮穴位處于子宮卵巢附近,對其進(jìn)行針灸刺激,能改善性激素含量,同時能刺激成熟卵泡表面的卵巢包膜,有利于成熟的卵泡破裂,進(jìn)而促進(jìn)排卵[19]。三陰交具有良好的下焦調(diào)節(jié)作用,不僅可提高機(jī)體生殖機(jī)能,還能增強(qiáng)卵巢功能,改善排卵障礙。

本研究結(jié)果顯示,治療組治療后總有效率明顯高于對照組,且治療組治療后E2水平、子宮內(nèi)膜Bax評分明顯高于對照組,PT、APTT、子宮內(nèi)膜Bcl-2評分均明顯低于對照組,提示對于脾腎虧虛型無排卵型功血患者給予針灸配合固沖四草湯治療,能明顯提高其臨床治療總有效率,同時能明顯調(diào)節(jié)患者凝血功能,改善子宮內(nèi)膜Bcl-2、Bax表達(dá)水平。

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Observation on the Efficacy of Acupuncture plus Medication in Treating Anovulatory Dysfunctional Uterine Bleeding due to Spleen-kidney Deficiency

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,476000,

To observe the clinical efficacy of acupuncture-moxibustion plusdecoction in treating anovulatory dysfunctional uterine bleeding due to spleen-kidney deficiency.One hundred and sixteen patients with anovulatory dysfunctional uterine bleeding due to spleen-kidney deficiency were randomized into treatment and control groups, with 58 cases in each group. The treatment group was intervened by acupuncture- moxibustion plusdecoction, while the control group was intervened by oral administration ofdecoction alone. Sex hormones [luteinizing hormone (LH), follicle stimulating hormone (FSH) and estradiol (E2)], indicators of coagulation function [prothrombin time (PT), activated partial thrombopladtin time (APTT) and fibrinogen (FIB)], endometrial B-cell lymphoma-2 (Bcl-2) score and Bcl-2 associated X protein (Bax) score in the two groups were observed before and at the end of the treatment, and the clinical efficacies were compared.The total effective rate was 93.1% in the treatment group and 77.6% in the control group, and there was a statistically significant difference between the two groups (＜0.05). The indicators of E2, PT and APTT,endometrialBcl-2 score and Bax score all showed a significant change after the treatment in the two groups (＜0.05). After the treatment, the indicators of E2, PT and APTT,endometrialBcl-2 score and Bax score in the treatment group were significantly different from those in the control group (＜0.05).Acupuncture-moxibustion plusdecoction can produce valid efficacy in treating anovulatory dysfunctional uterine bleeding due to spleen-kidney deficiency. It can obviously regulate the coagulation function in the patients and improve the expression levels of Bcl-2 and Bax in endometrium.

Acupuncture-moxibustion therapy; Metrorrhagia;decoction; Coagulation function; B-cell lymphoma-2; Bcl-2 associated X protein; Spleen-kidney deficiency; Acupuncture medication combined

1005-0957(2019)05-0515-05

R246.3

A

10.13460/j.issn.1005-0957.2019.05.0515

2018-12-03

河南省科技研發(fā)專項(xiàng)項(xiàng)目(162102310102)

劉楊(1983—),女,主治醫(yī)師,Email:lnzliuyang@163.com