梁曉娜，黃紅霞

（登封市婦幼保健院兒科， 河南登封452470）

肺炎支原體（mycoplasma pneumoniae，MP）為介于病毒與細菌之間的病原微生物，可經呼吸道飛沫傳播，是引發(fā)幼兒感染性肺炎及呼吸系統(tǒng)疾病的一種病原體。幼兒MP感染臨床癥狀與非MP引發(fā)的肺炎常難以區(qū)分，易造成誤診，錯過最佳治療時期，最終引起哮喘、支氣管炎、多器官損害等嚴重并發(fā)癥，威脅患兒生命健康。目前幼兒MP感染主要采用鹽酸氨溴索治療[1]，主要藥理機制是溶解呼吸道內部黏稠分泌物中酸性糖蛋白的多糖纖維，抑制黏液腺酸性蛋白的合成，進而減少黏液滯留，達到改善呼吸系統(tǒng)內環(huán)境的功效。但長期臨床實踐發(fā)現，部分病情較重患兒，單用鹽酸氨溴索療效常難達預期效果。布地奈德為高效局部抗炎作用的非鹵代化甾體激素，研究表明[2]，布地奈德可有效抑制呼吸道內的免疫反應，減少抗體合成，從而減輕平滑肌收縮，修復受損呼吸道，對于支氣管哮喘和支氣管炎均具有良好療效。目前，國內就布地奈德聯合鹽酸氨溴索治療幼兒MP感染鮮有報道，故筆者對其展開報道，以期為臨床用藥提供指導。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2016年2月—2017年3月收治的MP感染患兒98例為研究對象，納入標準[3]：①符合《諸福棠實用兒科學》中關于幼兒MP感染的診斷標準；②痰細菌培養(yǎng)陰性；③無氣道異物、肺部腫瘤及其他慢性呼吸道疾??；④患兒監(jiān)護人自愿簽署知情同意書。排除標準：①對本研究藥物過敏者；②合并嚴重肺部感染者；③近期服用免疫抑制劑、其他抗菌藥物治療者；④合并其他影響療效的疾病者。按隨機數字表法將研究對象分為對照組和觀察組，各49例。對照組男28例，女21例，年齡1～5歲，平均年齡（3.38±0.79）歲，病程1～19 d，平均病程（7.14±2.31） d；觀察組男26例，女23例，年齡1～6歲，平均年齡（3.50± 0.84）歲，病程2～20 d，平均病程（7.22±2.35） d。兩組一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具可比性。

1.2 治療方法

根據兩組體質量給予阿奇霉素（江蘇吳中醫(yī)藥集團有限公司，國藥準字：H20010071）5 mg/kg加入100 mL0.9% NaCl注射液中靜脈滴注，時間＞65 min，qd。同時，對照組給予鹽酸氨溴索（天津藥物研究院藥業(yè)有限責任公司，國藥準字：H2004143）霧化吸入治療，2 mg，bid。觀察組在對照組基礎上加用布地奈德（魯南貝特制藥有限公司，國藥準字：H20030987）霧化吸入治療，0.5 mg，bid。兩組均連續(xù)治療14 d，如用藥過程中患兒出現嚴重不良反應則立即停藥。霧化吸入器由北京創(chuàng)業(yè)醫(yī)療器械有限公司生產，于霧化吸入后患兒均行洗臉、漱口。兩組均隨訪4個月，記錄反復發(fā)作次數。

1.3 觀察指標

①比較兩組臨床療效；②比較兩組治療前后白細胞介素（IL）-6、IL-8及腫瘤壞死因子（TNF）-α水平；③隨訪4個月，比較兩組MP感染復發(fā)率。

1.4 療效判定

參考相關文獻制定療效評判標準[4]，分為：①治愈：臨床癥狀及體征基本恢復正常，肺部啰音消失，肺部胸片顯示病灶完全吸收；②顯效：癥狀、體征明顯改善，肺部伴有濕啰音，肺部胸片顯示病灶全部消失或大部分吸收；③有效：臨床癥狀及體征有所改善，肺部伴有濕啰音，肺部胸片顯示病灶小部分吸收；④無效：癥狀及體征無明顯改善或加重，肺部伴有濕啰音，胸片顯示病灶無改善或加重。

總有效率=（治愈＋顯效＋有效）/總例數×100%。

1.5 統(tǒng)計學方法

采用SPSS 21.0軟件分析數據，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結果

2.1 兩組臨床療效比較

觀察組治療總有效率為95.92%，高于對照組的77.55%，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 兩組血清炎癥因子比較

治療前，兩組IL-6、IL-8及TNF-α水平比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組IL-6、IL-8及TNF-α水平均較治療前顯著下降，且觀察組低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.01）。見表2。

表2 兩組血清炎癥因子比較

2.3 兩組MP感染復發(fā)情況比較

隨訪4個月期間，觀察組復發(fā)3例，復發(fā)率為6.12%，對照組復發(fā)13例，復發(fā)率為26.53%。觀察組MP感染復發(fā)率明顯低于對照組，差異有統(tǒng)計學意義（χ2=7.47，P=0.01）。

3 討論

MP感染是臨床常見的呼吸系統(tǒng)疾病，近年來，受環(huán)境污染加劇的影響，其發(fā)病率呈明顯上升之勢。MP感染好發(fā)于免疫功能不完善的兒童群體，常表現為頑固性劇烈咳嗽，檢查可見支氣管狹窄、呼吸道腺體細胞分泌亢進等，如不及時治療，可能出現呼吸衰竭、中樞神經系統(tǒng)損害等嚴重并發(fā)癥，具有較高致殘率、致死率，對患兒生命健康構成嚴重威脅。MP感染發(fā)病機制主要包括以下方面[5]：①經MP感染后，患兒呼吸道上皮細胞壞死，造成細胞脫落，暴露呼吸道神經末梢，引起氣道高反應性；②MP侵入患兒呼吸系統(tǒng)后，呼吸道上皮內神經調節(jié)機制紊亂，導致支氣管狹窄，漿液性物質分泌增多；③MP黏附于呼吸道上皮細胞表面，降低吞噬細胞活性，抑制纖毛組織運動，導致上皮細胞受損，刺激中性粒細胞生成炎性因子，進而誘發(fā)炎性病變。

鹽酸氨溴索是目前治療小兒MP感染的主要藥物，屬于氣道黏液降解劑，可溶解呼吸道內部黏稠分泌物中酸性糖蛋白的多糖纖維，抑制黏液腺酸性蛋白的合成，進而減少黏液滯留，同時促進呼吸道纖毛擺動，加快分泌物的排出，達到改善呼吸道內環(huán)境的功效。兒童因器官發(fā)育不全，缺乏肺表面活性物質（PS），故較成年人更易患呼吸系統(tǒng)疾病，鹽酸氨溴索可促進肺表面內源性PS的合成[6]，利于肺泡Ⅱ型上皮細胞釋放內源性PS，進而降低肺泡表面張力，增強肺順應性，明顯改善肺功能。但部分炎癥反應較為嚴重的患兒，單用鹽酸氨溴索往往難以達到預期療效，因此，需聯合其他藥物治療以提高整體療效。

布地奈德為一種吸入性糖皮質激素，現代醫(yī)學發(fā)現[7]，布地奈德霧化吸入可迅速直接到達炎癥部位，抑制白三烯和花生四烯酸的合成，降低炎癥細胞釋放炎癥介質，具有緩解氣道內炎性反應的功效。亦有研究表明[8]，布地奈德可增強氣道平滑肌細胞膜的穩(wěn)定性，抑制因病原體刺激所致的免疫反應，減少組胺等過敏活性遞質的釋放，進而發(fā)揮緩解平滑肌收縮的作用，降低氣道高反應性，修復受損氣道。本研究結果顯示，研究組臨床療效顯著高于對照組，提示鹽酸氨溴索聯合布地奈德治療小兒MP感染可發(fā)揮協(xié)同效應，提高治療效果。另外，MP感染患兒存在較高水平的IL-6、TNF-α等炎癥因子，提示慢性炎癥在MP感染發(fā)生、發(fā)展過程中占有重要作用。本研究檢測兩組治療前后血清炎癥因子含量發(fā)現，治療后觀察組IL-6、IL-8及TNF-α明顯低于對照組，說明鹽酸氨溴索聯合布地奈德的治療方案可減少血清炎癥因子的表達水平，起到較好的抗炎效果。同時本研究隨訪4個月發(fā)現，觀察組復發(fā)率明顯低于對照組，表明聯合治療方案可明顯減少MP感染的復發(fā)率。

綜上所述，布地奈德聯合鹽酸氨溴索治療幼兒MP感染的療效確切，可有效抑制炎癥因子表達，減少MP感染復發(fā)率，值得臨床推廣。