張雪瑩，曹海英，趙盼

（駐馬店市中心醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南駐馬店463000）

子宮肌瘤是女性生殖系統(tǒng)最常見(jiàn)的一種良性腫瘤，由平滑肌組織及結(jié)締組織組成，極少發(fā)生惡變[1]。目前子宮肌瘤的治療常采用手術(shù)或藥物治療，兩種方法各有優(yōu)缺點(diǎn)。大多數(shù)藥物可在短期內(nèi)縮小肌瘤、改善貧血，適于肌瘤較大且不易手術(shù)的患者。米非司酮是一種新型抗孕激素，所含甾體結(jié)構(gòu)具有抗著床、抗孕酮、促進(jìn)宮頸成熟的作用，臨床試驗(yàn)顯示，劑量在2.5～50 mg/d的米非司酮可使子宮肌瘤的體積縮小50%以上，且不良反應(yīng)小[2]。橘荔散結(jié)片具有活血化瘀、扶助正氣的功效，可較好調(diào)節(jié)機(jī)體內(nèi)分泌、免疫等功能，還可有效降低子宮肌瘤細(xì)胞的增殖能力，誘導(dǎo)子宮肌瘤細(xì)胞凋亡[3]。本文主要研究小劑量米非司酮與橘荔散結(jié)片對(duì)子宮肌瘤患者雌激素與孕激素及對(duì)子宮肌瘤體積的影響。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2016年5月—2017年8月我院收治的子宮肌瘤患者93例作為研究對(duì)象。入選標(biāo)準(zhǔn)：①符合第6版《婦產(chǎn)科學(xué)》子宮肌瘤的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②婦科檢查提示有子宮增大、質(zhì)硬、形態(tài)不規(guī)則的現(xiàn)象；③均有不同程度的月經(jīng)周期紊亂、痛經(jīng)、月經(jīng)量異常且下腹部疼痛等臨床癥狀；④腫瘤壓迫鄰近器官癥狀，如壓迫膀胱導(dǎo)致的尿急、尿頻。排除標(biāo)準(zhǔn)：合并子宮內(nèi)膜異位癥或子宮腺肌癥者、子宮內(nèi)膜惡性腫瘤者；有惡性病變及其他腫瘤、急慢性感染者。本研究經(jīng)過(guò)醫(yī)院倫理委員會(huì)批準(zhǔn)同意，所有患者自愿簽署知情同意書(shū)。按照治療方案的不同將患者分為對(duì)照組和研究組。兩組年齡、病程等一般資料比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。見(jiàn)表1。

1.2 方法

對(duì)照組在月經(jīng)周期結(jié)束后口服橘荔散結(jié)片（由廣州中醫(yī)藥大學(xué)第一附屬醫(yī)院院內(nèi)制劑室制備），6.0 g，tid。經(jīng)期停止服用。連續(xù)服用3個(gè)月。研究組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上給予米非司酮片（浙江仙琚制藥股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20000648）5 mg，于月經(jīng)周期的第一天開(kāi)始，每周服用2次（固定在每周二及周五服用），連續(xù)服用3個(gè)月。

表1 兩組一般資料比較

1.3 觀察指標(biāo)

1.3.1 血清中雌激素與孕激素的測(cè)定 兩組患者分別于治療前與治療一個(gè)療程后的次日清晨空腹抽取前肘靜脈血3～4 mL，靜置1 h后，4 000 rpm離心10 min，分離血清，采用酶聯(lián)免疫法（ELISA）檢測(cè)血清中孕酮（P）、雌二醇（E2）、黃體生成素（LH）和卵泡刺激素（FSH）（試劑盒來(lái)自深圳市容金科技有限公司）。

1.3.2 子宮肌瘤的體積大小及肌瘤縮小率的測(cè)定 兩組均于治療前及治療一個(gè)療程后進(jìn)行B超檢查，測(cè)量子宮肌瘤的三維經(jīng)線(xiàn)，計(jì)算子宮肌瘤體積。計(jì)算公式如下：

肌瘤體積（V）=0.523×左右徑（cm）×前后徑（cm）×長(zhǎng)徑（cm）。

肌瘤縮小率=（V治療前-V治療后）/V治療前×100%。

1.3.3 療效 評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[5]：顯效:月經(jīng)量顯著減少，B超顯示整個(gè)瘤體回聲明顯增強(qiáng)，肌瘤體積比治療前縮小60%以上；有效：月經(jīng)量有所減少，B超顯示整個(gè)瘤體回聲中等增強(qiáng)，肌瘤體積減小20%～60%；無(wú)效：月經(jīng)量沒(méi)有變化或增多，B超顯示整個(gè)瘤體回聲沒(méi)有改變或改變不明顯，肌瘤體積減小≤20%。

總有效率=（顯效+有效）/總例數(shù)×100%。

1.3.4 安全性檢測(cè)指標(biāo) 治療前后分別測(cè)量?jī)山M心率、呼吸、血壓、脈搏等生命指征，檢查血尿便常規(guī)及肝腎功能。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

使用SPSS 19.0軟件處理數(shù)據(jù)，計(jì)數(shù)資料以百分?jǐn)?shù)（%）表示，采用χ2檢驗(yàn)；計(jì)量資料以“±s”表示，采用t檢驗(yàn)；P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組治療前后激素水平比較

治療前兩組血清E2、P、FSH和LH水平比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組血清E2、P、FSH和LH水平較治療前顯著降低，且研究組低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表2。

表2 兩組治療前后激素水平比較

2.2 兩組治療前后子宮肌瘤體積變化情況

治療前兩組子宮肌瘤體積比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；治療后兩組子宮肌瘤體積低于治療前，且研究組小于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）；研究組的肌瘤縮小率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表3。

表3 兩組治療前后子宮肌瘤體積及肌瘤縮小率比較

2.3 兩組臨床療效比較

研究組總有效率為95.74%，高于對(duì)照組的71.74%，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見(jiàn)表4。

表4 兩組臨床療效比較

2.4 兩組治療前后安全性評(píng)價(jià)指標(biāo)

兩組均在治療前后監(jiān)測(cè)血壓、呼吸、脈搏、心率等生命體征，檢測(cè)血常規(guī)、肝腎功能、心電圖，部分檢驗(yàn)指標(biāo)在治療前后有輕微波動(dòng)，但均在正常范圍變化。研究組部分患者在用藥期間出現(xiàn)惡心、嘔吐、食欲減退等不良反應(yīng)，對(duì)照組主要出現(xiàn)失眠、乏力、食欲減退、骨痛等不良反應(yīng)。兩組均僅表現(xiàn)為輕度不良反應(yīng)，無(wú)需特殊處理，停藥后恢復(fù)正常。

3 討論

子宮肌瘤發(fā)病因素與基因突變、基因多態(tài)性、雌激素及孕激素有關(guān)。有研究發(fā)現(xiàn)子宮肌瘤中雌激素水平要顯著高于周邊組織，同時(shí)雌激素會(huì)促進(jìn)肌瘤的生長(zhǎng)[6]。也有研究證實(shí)，孕激素對(duì)細(xì)胞內(nèi)的核受體有一定的調(diào)控作用，可直接激活孕酮受體，與生長(zhǎng)因子共同作用加快子宮肌瘤的增殖[7]。米非司酮是目前臨床上治療子宮肌瘤的常用激素類(lèi)藥物，該藥是孕酮的結(jié)構(gòu)類(lèi)似物，與孕酮受體結(jié)合的親和力是孕酮的5～10倍，可有效結(jié)合孕酮受體，從而表現(xiàn)出拮抗雌、孕激素的作用，抑制卵巢功能，使機(jī)體處于一種無(wú)周期性的激素模式，使雌激素維持在一個(gè)較低的水平，進(jìn)而達(dá)到抑制子宮肌瘤增長(zhǎng)的作用。橘荔散結(jié)片由《濟(jì)生方》之橘核丸及《景岳全書(shū)》中的荔核散組方加減而成，具有散瘀行氣、斂澀軟堅(jiān)、活血益氣的功效，同時(shí)具有輕度的抗凝和降低雌激素水平的作用，可有效抑制子宮平滑肌的生長(zhǎng)[3]。

本研究結(jié)果顯示，治療后，兩組血清E2、P、FSH和LH水平較治療前顯著降低，且研究組低于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明橘荔散結(jié)片聯(lián)合米非司酮可降低子宮肌瘤患者的雌、孕激素水平?？赡苁且?yàn)樾┝棵追撬就ㄟ^(guò)抑制血管內(nèi)皮細(xì)胞生長(zhǎng)因子從而使血管生成減少，子宮肌瘤得不到營(yíng)養(yǎng)物質(zhì)而發(fā)生萎縮。橘荔散結(jié)片通過(guò)下調(diào)細(xì)胞內(nèi)孕激素受體亞型PR-A的表達(dá)來(lái)抑制細(xì)胞表皮生長(zhǎng)因子受體的合成，減少子宮肌瘤細(xì)胞中表皮生長(zhǎng)因子的釋放，從而抑制子宮肌瘤細(xì)胞的有絲分裂，達(dá)到縮小子宮肌瘤的效果[8]。治療后，兩組子宮肌瘤體積較治療前明顯縮小，且研究組顯著低于對(duì)照組（P＜0.05），研究組肌瘤減小率顯著高于對(duì)照組（P＜0.05）。說(shuō)明兩藥合用對(duì)縮小子宮肌瘤起著協(xié)同作用。研究組的總有效率顯著高于對(duì)照組。說(shuō)明應(yīng)用米非司酮和橘荔散結(jié)片可降低雌激素水平，縮小肌瘤體積，提高治療效果。米非司酮發(fā)揮抑制子宮肌瘤組織中表皮生長(zhǎng)因子的表達(dá)、直接對(duì)抗孕酮活性、減少子宮動(dòng)脈血流的作用[9]，與橘荔散結(jié)片的活血化瘀作用起到協(xié)同的作用，從而達(dá)到較高的臨床療效。在用藥期間，兩組只有部分患者產(chǎn)生惡心、食欲缺乏、輕微頭暈等不良反應(yīng)，可自然好轉(zhuǎn)，說(shuō)明兩藥在治療子宮肌瘤方面的安全性較高，值得臨床推廣使用。

綜上所述，米非司酮和橘荔散結(jié)片治療子宮肌瘤的療效顯著，可有效降低患者的雌、孕激素，減少肌瘤體積，值得臨床推廣。