王利霞

（南石醫(yī)院婦產(chǎn)科，河南南陽473065）

子宮內(nèi)膜炎是各種原因引起的子宮內(nèi)膜結(jié)構(gòu)發(fā)生的炎性改變，細菌可沿陰道、宮頸上行或沿輸卵管下行以及經(jīng)淋巴系統(tǒng)到達子宮內(nèi)膜。該疾病治療不徹底，炎癥可反復(fù)發(fā)作，嚴重者可影響子宮肌層形成子宮肌炎。臨床治療以抗菌藥治療為主，但長期使用抗菌藥易導(dǎo)致耐藥菌出現(xiàn)，對于病情復(fù)雜者，多采用聯(lián)合用藥。安宮黃體酮為一種可直接作用于子宮內(nèi)膜的孕激素類藥物，能促進病變組織脫落，有利于病情轉(zhuǎn)歸[1]。本研究旨在探究安宮黃體酮聯(lián)合抗菌藥治療子宮內(nèi)膜炎的臨床效果，為臨床安全用藥提供依據(jù)，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選擇2016年3月—2017年3月我院收治的94例子宮內(nèi)膜炎患者為研究對象。納入標準：年齡20～46歲；符合《實用婦產(chǎn)科學(xué)（第3版）》[2]中子宮內(nèi)膜炎診斷標準；患者知情同意。排除標準：對本研究治療藥物過敏者；合并其他婦科疾病或精神疾病者。按照隨機數(shù)字表法分為聯(lián)合組和常規(guī)組，各47例。聯(lián)合組平均年齡（27.63±5.12）歲，平均病程（4.21±1.13）月；常規(guī)組平均年齡（26.86±5.01）歲，平均病程（4.36±1.03）月。兩組年齡等一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。

1.2 治療方法

常規(guī)組予以甲硝唑（浙江誠意藥業(yè)股份有限公司，國藥準字：H33021536，規(guī)格：10 mL:50 mg）靜脈注射，首次給藥劑量為15 mg/kg，維持劑量為7.5 mg/kg，每6～8 h注射1次。聯(lián)合組在常規(guī)組基礎(chǔ)上予以安宮黃體酮（浙江仙琚制藥股份有限公司，國藥準字：H33020715， 規(guī) 格：2 mg*100片 ）10 mg，qd，po。兩組均治療14 d。

1.3 療效評價標準

治愈：白帶增多、腹痛等臨床癥狀消失，白細胞水平恢復(fù)正常；好轉(zhuǎn)：上述癥狀好轉(zhuǎn)，白細胞水平接近正常；無效：癥狀無改善，白細胞水平下降[3]。

總有效率=（治愈+好轉(zhuǎn)）/總例數(shù)×100%。

1.4 指標檢測方法

分別于治療前、治療14 d后采集兩組患者空腹肘靜脈血5 mL，分離血清備用，采用ELISA雙抗夾心法測定血清C反應(yīng)蛋白、腫瘤壞死因子（TNF）-α水平；月經(jīng)來潮后12 h內(nèi)取子宮內(nèi)膜組織，除血跡后制成石蠟切片，用免疫組化法測定子宮內(nèi)膜組織基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）-9水平。

1.5 觀察指標

比較兩組療效、治療前后血清C反應(yīng)蛋白、TNF-α和子宮內(nèi)膜組織MMP-9水平變化情況。

1.6 統(tǒng)計學(xué)分析

用統(tǒng)計學(xué)軟件SPSS 21.0分析數(shù)據(jù)，計量數(shù)據(jù)以“±s”表示，采用t檢驗，計數(shù)資料以百分數(shù)（%）表示，采用χ2檢驗。P＜0.05為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

聯(lián)合組治療總有效率高于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組療效比較

2.2 兩組治療前后血清C反應(yīng)蛋白、TNF-α水平比較

治療14 d后，兩組血清C反應(yīng)蛋白、TNF-α水平均較治療前降低，且聯(lián)合組低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表2。

2.3 兩組治療前后子宮內(nèi)膜組織MMP-9水平比較

治療14 d后，兩組子宮內(nèi)膜組織MMP-9水平較治療前降低，且聯(lián)合組低于常規(guī)組，差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表2 兩組治療前后血清C反應(yīng)蛋白、TNF-α水平比較

表3 兩組治療前后子宮內(nèi)膜組織MMP-9水平比較

3 討論

甲硝唑是一種半衰期較長且具有較強殺菌作用的硝基咪唑衍生物，可通過消除子宮內(nèi)膜功能層及基底層的炎癥來改善子宮內(nèi)膜炎患者的臨床癥狀。此外，該藥在體內(nèi)的代謝產(chǎn)物可通過干擾細菌脫氧核糖核酸合成來抑制細胞繁殖，有利于病情轉(zhuǎn)歸[4]。臨床采取甲硝唑治療子宮內(nèi)膜炎具有一定的療效，但治療周期較長，可能導(dǎo)致產(chǎn)生耐藥菌。研究表明，安宮黃體酮為一種具有抗雌激素作用的孕激素類藥物，通過拮抗雌激素來抑制子宮內(nèi)膜增生，促進炎癥組織脫落，進而達到抗感染和減輕炎癥反應(yīng)的目的[5]。此外，該類藥物可直接作用于子宮內(nèi)膜，降低組織通透性，減少炎癥細胞浸潤造成的內(nèi)膜損傷，促進子宮內(nèi)膜修復(fù)[6]。本研究結(jié)果顯示，加用安宮黃體酮的聯(lián)合組治療總有效率顯著高于常規(guī)組，證實安宮黃體酮治療子宮內(nèi)膜炎的療效較好。

除癥狀改善外，細胞因子的水平變化也與子宮內(nèi)膜炎患者的預(yù)后密切相關(guān)。TNF-α和C反應(yīng)蛋白均為炎癥相關(guān)因子，為反映機體炎癥水平的敏感指標[7]。MMP-9在機體內(nèi)經(jīng)過一系列蛋白酶級聯(lián)的激活作用，與其抑制劑金屬蛋白酶組織抑制因子（TIMP）-1共同維持其它細胞因子和蛋白酶的平衡，若穩(wěn)定狀態(tài)被打破則會造成組織損傷甚至出血。此外，MMP-9可增加血管通透性和炎性細胞浸潤程度，加重炎癥反應(yīng)，不利于子宮內(nèi)膜組織修復(fù)[8]。本研究結(jié)果顯示，治療14 d后，兩組血清C反應(yīng)蛋白、TNF-α水平和子宮內(nèi)膜組織MMP-9水平均較治療前降低，且聯(lián)合組低于常規(guī)組，差異顯著。說明加用安宮黃體酮可有效減輕子宮內(nèi)膜患者的炎癥反應(yīng)，促進感染組織脫落及子宮內(nèi)膜修復(fù)。

綜上所述，安宮黃體酮聯(lián)合抗菌藥治療子宮內(nèi)膜炎的療效確切，可減輕炎癥反應(yīng)，促進子宮內(nèi)膜修復(fù)，利于病情轉(zhuǎn)歸。