成戰(zhàn)強
(河南省濟源市人民醫(yī)院神經內二科,河南濟源459000)
阿爾茨海默?。ˋD)是臨床較為常見的一種中樞神經系統(tǒng)退行性病變,好發(fā)于老年人群,臨床表現(xiàn)以記憶力、定向力障礙,認知功能減退,社會活動障礙為主,嚴重危害患者的身心健康,同時也給家庭及社會造成沉重負擔[1]。臨床主要采用藥物治療,以改善患者的認知功能,延緩疾病的進展。依達拉奉是一種腦保護劑,為自由基清除劑,能夠有效清除氧自由基,抑制過氧化脂質生成,常用于改善急性腦梗死所致的神經癥狀、日常生活活動能力和功能障礙[2]。我院對輕中度AD患者加用依達拉奉治療取得了較為滿意的效果,現(xiàn)將具體情況報道如下。
選取我院2016年1月—2017年1月收治的69例輕中度AD患者作為研究對象。納入標準:年齡≥50歲且≤80歲;符合AD診斷標準[3];簡易精神狀態(tài)量表(MMSE)評分12~24分;神志清醒;患者自愿參與研究,并簽署知情同意書。排除標準:神經系統(tǒng)檢查顯示存在局灶性中樞神經障礙體征者;腦血管病史者;有腦外傷病史者;合并嚴重高血壓、嚴重感染、心絞痛等內科疾病者;存在焦慮、抑郁等精神疾病者;有內分泌系統(tǒng)疾病史者;合并惡性腫瘤者。按照治療方案的不同分為兩組,對照組35例,男16例,女19例,年齡58~77歲,平均年齡(68.8±9.6)歲,病程1~6年,平均病程(2.8±1.1)年;研究組34例,男18例,女16例,年齡56~79歲,平均年齡(70.2±6.9)歲,病程1~8年,平均病程(3.3±1.6)年。兩組性別、年齡等一般資料比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05),具有可比性。本研究通過醫(yī)院倫理委員會批準。
對照組:常規(guī)應用鹽酸多奈哌齊(江蘇豪森藥業(yè)股份有限公司,國藥準字:H20030471)治療,劑量5 mg,qd,于晚上睡前口服,持續(xù)用藥6 w。
研究組:在對照組基礎上加用依達拉奉(國藥集團國瑞藥業(yè)有限公司,國藥準字:H20080056)治療,30 mg加入100 mL0.9%氯化鈉注射液混合,ivgtt,bid,持續(xù)用藥6 w。
使用臨床癡呆程度評定量表(CDR)評估兩組治療前后癡呆程度變化;使用簡易智能精神狀態(tài)檢查量表(MMSE)評估兩組治療前后記憶力、注意力、定向力、語言等認知功能變化;使用日常生活能力量表(ADL)評估兩組治療前后日常生活能力變化;觀察兩組用藥期間不良反應情況。
治療前后MMSE評分有效差異≥20%為顯效;評分有效差異在12~19%之間為有效;評分有效差異<12%為無效。
總有效率=(顯效+有效)/總例數(shù)×100%。
運用SPSS 20.0軟件處理研究數(shù)據,計數(shù)資料以百分數(shù)(%)表示,采用χ2檢驗,計量資料以“x±s”表示,采用t檢驗,P<0.05為差異有統(tǒng)計學意義。
兩組治療前CDR、MMSE、ADL評分比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05);兩組治療后CDR評分、ADL評分較治療前明顯降低,MMSE評分明顯升高,且研究組治療后CDR、ADL評分均顯著低于對照組,MMSE評分顯著高于對照組,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表1。
研究組治療總有效率為91.18%,顯著高于對照組的74.29%,差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)。見表2。
治療期間,研究組出現(xiàn)輕微頭痛癥狀1例,輕度腹瀉1例,不良反應發(fā)生率為5.88%,對照組出現(xiàn)輕度頭痛、頭昏癥狀1例,不良反應發(fā)生率為2.86%。兩組不良反應發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義(χ2=0.000,P > 0.05)。
表1 兩組治療前后CDR、MMSE、ADL評分比較
表2 兩組臨床療效比較
認知功能降低是AD患者的首發(fā)癥狀,如記憶力下降、學習能力下降,且會持續(xù)性進展。既往臨床多應用腦細胞活化劑、腦血管擴張、神經系統(tǒng)興奮劑等藥物來改善認知功能,如氨基酸受體拮抗劑、膽堿類藥物等。多奈哌齊為第二代膽堿酯酶抑制劑,能抑制乙酰膽堿水平升高,還能作用于鈣離子通道、神經遞質受體等,改善認知功能,是治療輕中度AD的對癥藥物[4]。
AD的病因復雜,多數(shù)人認為AD的發(fā)生與體內的自由基水平有關,在腦內氧代謝過程中,會產生多種具有較強活躍性的自由基,自由基會促使生物膜發(fā)生脂質過氧化反應,從而產生毒性作用。高水平自由基會促使鈣離子內流,破壞細胞膜及細胞骨架的穩(wěn)定性,引起神經元變性、神經軸突膜紊亂,引發(fā)老年癡呆,并使病情加重[5]。人腦細胞主要通過抗氧化酶來防御自由基的侵害,但AD患者腦內存在多種抗氧化酶缺陷,更容易因自由基損害而患病。依達拉奉是一種抗氧化劑,能有效清除自由基,抑制脂質過氧化反應,從而避免腦細胞的氧化損傷[6]。另一方面,依達拉奉能減輕內質網機能障礙,改善腦神經缺氧、缺血,減輕血管內皮細胞、神經細胞及腦細胞損傷,進而改善認知功能。本研究結果顯示,加用依達拉奉的研究組治療后CDR、ADL評分均顯著低于對照組,MMSE評分顯著高于對照組,治療總有效率顯著高于對照組(P<0.05),與國內多篇文獻報道[7-8]結論一致,說明加用依達拉奉能夠有效改善AD患者的認知功能,減輕癡呆程度,提高日常生活能力。在用藥安全性方面,兩組不良反應發(fā)生率比較,差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。說明加用依達拉奉不會增加不良反應風險,安全性較好。
綜上所述,依達拉奉治療輕中度AD的療效顯著,能有效減輕患者的認知損害,增強患者的日常生活能力,且安全性好,具有重要的臨床應用價值。