沈萍萍，夏圣

（江蘇大學(xué) 基礎(chǔ)醫(yī)學(xué)與醫(yī)學(xué)技術(shù)學(xué)院，江蘇 鎮(zhèn)江 212000）

血栓和出血性風(fēng)險檢測一直是血液學(xué)研究的重要方向，眾多疾病患者均應(yīng)進(jìn)行凝血功能的相關(guān)檢測，及時發(fā)現(xiàn)血栓及出血等危險情況的存在，如糖尿病、腦出血、肝硬化、骨折、惡性腫瘤等[1-3]。臨床常用的患者凝血功能檢測方法為血小板計數(shù)（platelet count,PLT）和凝血4 項，其中凝血4 項主要包括凝血酶原時間（prothrombin time,PT）、活化部分凝血活酶時間（activated partial thromboplastin time,APTT）、凝血酶時間（thrombin time,TT）和纖維蛋白原（Fibrinogen,FIB），通過對上述指標(biāo)的檢測可以更詳細(xì)地了解患者的凝血功能[4-5]，是目前血栓性疾病的首選篩查方法。血栓彈力圖（Thrombelastography,TEG）是一種反映血液凝固動態(tài)變化的新型指標(biāo)，通過測試患者的全血樣本的止凝血試驗，主要參數(shù)包括凝血形成時間（K值）、凝血反應(yīng)時間（R 值）、最大振幅（MA）和凝固角（α-Angle），目前在臨床中廣泛應(yīng)用于消化道出血、產(chǎn)后大出血、嚴(yán)重創(chuàng)傷等嚴(yán)重凝血功能障礙疾病患者的凝血功能判斷[6-7]。血栓彈力圖能夠排除離心對血小板狀態(tài)的影響，但在臨床實際應(yīng)用中尚未成熟，且與常規(guī)凝血實驗的相關(guān)性和一致性有待進(jìn)一步探索研究[8]。因此，本研究分析比較不同疾病中血栓彈力圖與凝血4 項分析凝血功能的一致性，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料

選取2016年1月—2017年6月泰州市人民醫(yī)院內(nèi)分泌科、神經(jīng)內(nèi)科、消化內(nèi)科、骨科、腫瘤內(nèi)科進(jìn)行治療的患者283 例。其中，男性167 例，女性116 例；年齡39 ～85 歲，平均（58.32±25.71）歲。疾病類型主要包括：糖尿病患者52 例、腦出血患者56 例、肝硬化患者61 例、骨折患者63 例、宮頸癌患者51 例。

1.2 標(biāo)本的采集及檢測方法

采集所有患者的清晨空腹靜脈血3 管，其中2 管采用枸櫞酸鈉濃度為0.109 mol/L 真空抗凝采血管進(jìn)行采集，每管3 ml，隨后各用一管血進(jìn)行高嶺土—血栓彈力圖和常規(guī)凝血4 項檢查，兩種檢查需同時進(jìn)行，且均在2 h 內(nèi)完成；另一管采用EDTA-K2 真空采血管進(jìn)行采集靜脈血2 ml，同時進(jìn)行血常規(guī)血小板計數(shù)。血栓彈力圖檢測：使用5000 型血栓彈力圖儀（美國Haemoscope 公司）進(jìn)行檢測，同時配套使用其分析儀、試劑和軟件系統(tǒng)。在上測試杯中加入20μl 0.2mol/L 的氯化鈣CaCl2，在高嶺土試劑管內(nèi)加入1ml 抗凝全血，上下顛倒4 ～6 次，取340μl 用于檢測，分析儀電腦記錄血栓彈力圖曲線，當(dāng)檢測時間超過40 min 仍未出現(xiàn)R 值則檢測結(jié)束，所有操作均需符合說明書要求。凝血4 項檢測：將抗凝全血離心后，分離血漿，使用ACLTOP 全自動血凝分析儀（美國Instrumentation Laboratory 公司）檢測PT、APTT、TT 和FIB。血小板計數(shù)：采用全血自動血細(xì)胞分析儀（美國Beckman Coulter 公司）（LH750）和配套試劑進(jìn)行檢測。分析血栓彈力圖和凝血4 項兩種方式檢測凝血功能的相關(guān)性及一致性。血栓彈力圖和凝血4 項的具體參考值范圍[9]。見表1。

表1 血栓彈力圖及凝血4 項的具體參考值范圍

1.3 統(tǒng)計學(xué)方法

數(shù)據(jù)分析采用SPSS 22.0 統(tǒng)計軟件。應(yīng)用K-S 檢驗分析血栓彈力圖、凝血4 項檢測的各項指標(biāo)是否為正態(tài)分布，如為正態(tài)分布資料，計量資料以均數(shù)±標(biāo)準(zhǔn)差（±s）表示，采用Pearson 相關(guān)分析，如為非正態(tài)分布資料，則計量資料以第25 百分位數(shù)（P25）和第75 百分位數(shù)（P75）表示，采用Spearman 相關(guān)分析，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 血栓彈力圖及凝血4 項檢測的各指標(biāo)測定值K-S 檢驗分析

根據(jù)見表2可知，患者血栓彈力圖及凝血4 項檢測的各指標(biāo)測定值經(jīng)K-S 檢驗分析，均為非正態(tài)分布（P＜0.05）。

表2 血栓彈力圖及凝血4 項檢測的各指標(biāo)測定值 K-S 檢驗分析

2.2 血栓彈力圖與凝血4 項各檢測指標(biāo)的相關(guān)性分析

2.2.1 糖尿病患者血栓彈力圖與凝血4 項各檢測指標(biāo)的相關(guān)性分析 糖尿病患者的PT 與R 值呈正相關(guān)，與α-Angle 呈負(fù)相關(guān)；APTT 與R 值呈正相關(guān)，與α-Angle 和MA 呈負(fù)相關(guān)；FIB 與R 值、K 值呈負(fù)相關(guān)，與MA、α-Angle 呈正相關(guān)；PLT 與K 值呈負(fù)相關(guān)、與α-Angle、MA 呈正相關(guān)。見表3。

2.2.2 腦出血患者血栓彈力圖與凝血4 項各檢測指標(biāo)的相關(guān)性分析 腦出血患者的PT 與R 值呈正相關(guān)，與α-Angle、MA 呈負(fù)相關(guān)；APTT 與R 值呈正相關(guān)，與α-Angle 呈負(fù)相關(guān)；FIB 與R 值、K 值呈負(fù)相關(guān)，與MA、α-Angle 呈正相關(guān)；PLT 與K 值呈負(fù)相關(guān)、與α-Angle、MA 呈正相關(guān)。見表4。

2.2.3 肝硬化患者血栓彈力圖與凝血4 項各檢測指標(biāo)的相關(guān)性分析 肝硬化患者的PT 與R 值、K 值呈正相關(guān)，與α-Angle、MA 呈負(fù)相關(guān)；APTT 與K 值、R值呈正相關(guān)，與α-Angle、MA 呈負(fù)相關(guān)；FIB 與K值呈負(fù)相關(guān)，與MA、α-Angle 呈正相關(guān)；PLT 與K值呈負(fù)相關(guān)、與α-Angle、MA 呈正相關(guān)。見表5。

表3 糖尿病患者血栓彈力圖與凝血4 項各檢測指標(biāo)的相關(guān)性分析

2.2.4 骨折患者血栓彈力圖與凝血4 項各檢測指標(biāo)的相關(guān)性分析 骨折患者的PT 與MA 呈負(fù)相關(guān)；APTT與R 值呈正相關(guān)，與α-Angle 呈負(fù)相關(guān)；FIB 與R值呈負(fù)相關(guān)，與MA、α-Angle 呈正相關(guān)；PLT 與R 值、K 值呈負(fù)相關(guān)。見表6。

2.2.5 宮頸癌患者血栓彈力圖與凝血4 項各檢測指標(biāo)的相關(guān)性分析 宮頸癌患者的PT 與R 值、K 值呈正相關(guān)，與MA、α-Angle 呈負(fù)相關(guān)；APTT 與R 值、K值呈正相關(guān)，與MA、α-Angle 呈負(fù)相關(guān)；FIB 與R值呈負(fù)相關(guān)，與MA 呈正相關(guān)；PLT 與R 值、K 值呈負(fù)相關(guān)。見表7。

表4 腦出血患者血栓彈力圖與凝血4 項各檢測指標(biāo)的相關(guān)性分析

表5 肝硬化患者血栓彈力圖與凝血4 項各檢測指標(biāo)的相關(guān)性分析

表6 骨折患者血栓彈力圖與凝血4 項各檢測指標(biāo)的相關(guān)性分析

表7 宮頸癌患者血栓彈力圖與凝血4 項各檢測指標(biāo)的相關(guān)性分析

3 討論

近年來血栓與出血性疾病嚴(yán)重地威脅著人類的生命健康，例如糖尿病、肝硬化、惡性腫瘤、骨折等等[1]。因此，及時準(zhǔn)確監(jiān)測患者的凝血功能尤為重要。臨床上常規(guī)采用凝血4 項對患者的凝血狀態(tài)進(jìn)行分析，該方法是常規(guī)監(jiān)測患者凝血功能所必須的，但該方法敏感性較低[3]，無法準(zhǔn)確地判斷患者的凝血功能。血栓彈力圖是近年來臨床上用于檢測患者血液凝固程度和纖維蛋白形成的新方法，可以通過血栓彈力儀動態(tài)記錄患者的凝血過程曲線，血栓彈力圖已逐漸作為凝血功能檢測的篩選和補(bǔ)充[5-6]。

糖尿病患者常伴有高血糖、胰島素抵抗和高脂血癥等代謝紊亂癥狀，該病理改變往往會導(dǎo)致患者血管內(nèi)皮的損傷和功能障礙、凝血功能和抗凝功能障礙、血小板的功能異常，因此患者易形成血栓、造成血管損傷[10]。肝硬化是臨床常見的慢性病，肝硬化患者由于大量肝細(xì)胞受損，會造成凝血因子功能降低、合成減少，原發(fā)性纖維蛋白原溶解，血小板減少等，因此，肝硬化患者極易發(fā)生凝血功能障礙[11-12]。骨折患者由于創(chuàng)傷導(dǎo)致血管內(nèi)膜損傷，又不能隨意活動，往往會因為血液高凝引發(fā)靜脈血栓的發(fā)生，危及患者的生命[13]。 惡性腫瘤患者晚期重要的臨床表現(xiàn)之一便是血液高凝導(dǎo)致的血栓形成和微循環(huán)障礙，例如半數(shù)以上的宮頸癌患者常伴有凝血和纖溶功能異常，在腫瘤細(xì)胞的增殖和轉(zhuǎn)移中起到重要作用[14-15]。因此，了解患者的凝血功能狀態(tài)是早期發(fā)現(xiàn)血栓并進(jìn)行治療的關(guān)鍵。

本研究對所有選取的患者均進(jìn)行凝血4 項及血栓彈力圖檢測，探究兩種診斷方法之間相關(guān)性。本研究結(jié)果表明，患者血栓彈力圖及凝血4 項檢測的各指標(biāo)測定值經(jīng)K-S 檢驗分析，均為非正態(tài)分布。其中糖尿病患者的PT 與R 值呈正相關(guān)，與α-Angle 呈負(fù)相關(guān)性；APTT與R值呈正相關(guān)，與α-Angle和MA呈負(fù)相關(guān)；FIB 與R 值、K 值呈負(fù)相關(guān)，與MA、α-Angle 呈正相關(guān)性；PLT 與K 值呈負(fù)相關(guān)、與α-Angle、MA 呈正相關(guān)。腦出血患者的PT 與R 值呈正相關(guān)，與α-Angle、MA 呈負(fù)相關(guān)；APTT 與R 值呈正相關(guān)，與α-Angle 呈負(fù)相關(guān)；FIB 與R 值、K 值呈負(fù)相關(guān)，與MA、α-Angle呈正相關(guān)；PLT 與K 值呈負(fù)相關(guān)、與α-Angle、MA呈正相關(guān)。肝硬化患者的PT 與R 值、K 值呈正相關(guān)，與α-Angle、MA 呈負(fù)相關(guān)；APTT 與K 值、R 值呈正相關(guān)，與α-Angle、MA 呈負(fù)相關(guān)；FIB 與K 值呈負(fù)相關(guān)，與MA、α-Angle 呈正相關(guān)；PLT 與K 值呈負(fù)相關(guān)、與α-Angle、MA 呈正相關(guān)。骨折患者的PT 與MA 呈負(fù)相關(guān)；APTT 與R 值呈正相關(guān)，與α-Angle 呈負(fù)相關(guān)；FIB 與R 值呈負(fù)相關(guān)，與MA、α-Angle 呈正相關(guān)；PLT 與K 值呈負(fù)相關(guān)。宮頸癌患者的PT 與R 值、K值呈正相關(guān)，與MA、α-Angle 呈負(fù)相關(guān)；APTT 與R 值、K 值呈正相關(guān)，與MA、α-Angle 呈負(fù)相關(guān)；FIB 與R值呈負(fù)相關(guān)，與MA 呈正相關(guān)；PLT 與R 值、K 值呈負(fù)相關(guān)。

綜上所述，在糖尿病、腦出血、肝硬化、宮頸癌患者中應(yīng)用血栓彈力圖與凝血4 項檢測，兩者間具有相關(guān)性，兩種方法均能夠良好地反應(yīng)患者的出血風(fēng)險，值得臨床進(jìn)一步應(yīng)用與推廣。