趙力力，吳艷玲，馮麗娟，尹倩倩

（邢臺醫(yī)學(xué)高等專科學(xué)校第二附屬醫(yī)院，河北 邢臺 054000）

肺炎支原體沒有細(xì)胞壁，侵犯機(jī)體后會(huì)引起呼吸道系統(tǒng)病變，導(dǎo)致支原體肺炎（MPP）[1-2]。小兒呼吸系統(tǒng)尚未發(fā)育成熟，且免疫功能較弱，為MPP多發(fā)人群[3-4]。大多認(rèn)為MPP有一定自限性，多數(shù)可自行緩解，但也有研究發(fā)現(xiàn)，部分患兒經(jīng)相關(guān)治療后癥狀（發(fā)熱等）仍未緩解，甚至呈進(jìn)行性加劇，引發(fā)重癥MPP[5-6]?，F(xiàn)階段，臨床多使用阿奇霉素治療小兒MPP，療效理想，血藥濃度穩(wěn)定，不良反應(yīng)少，能最大程度地發(fā)揮抗菌作用，同時(shí)還能產(chǎn)生非特異性的抗炎和抑制黏液分泌的作用[7-8]。甲基強(qiáng)的松龍（甲潑尼龍）為臨床常用糖皮質(zhì)激素類藥物，不僅有良好的抗炎作用，還可調(diào)節(jié)MPP患兒機(jī)體的免疫功能。本研究中觀察了甲潑尼龍聯(lián)合阿奇霉素治療小兒重癥MPP的療效及對患兒免疫功能和血清炎性因子水平的影響。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)：符合重癥MPP的診斷標(biāo)準(zhǔn)[9]；胸部X線攝片可見肺部明顯炎性病變；伴咳嗽和發(fā)熱；血清學(xué)微量免疫熒光法測得單份血清支原體免疫球蛋白IgM≥1∶1或IgG≥1∶512，或雙份血清檢測抗體滴度上升不小于4倍；本研究經(jīng)醫(yī)院醫(yī)學(xué)倫理委員會(huì)批準(zhǔn)，患兒家屬對研究知情，并簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：并發(fā)其他感染性病變；過敏體質(zhì)及對本研究擬用藥物有過敏史；納入研究前2周內(nèi)采用免疫調(diào)節(jié)劑及糖皮質(zhì)激素類藥物治療；并發(fā)其他先天性免疫缺陷。

病例選擇與分組：選取醫(yī)院2015年11月至2017年9月收治的重癥MPP患兒78例，按治療方法的不同分為研究組和對照組，各39例。兩組患兒一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

表1 兩組患兒一般資料比較（n＝39）

1.2 方法

兩組患兒入院后均給予常規(guī)干預(yù)，包括化痰止咳、霧化吸入、吸氧等，并予注射用阿奇霉素[國藥集團(tuán)國瑞藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字 H20030108，規(guī)格為每支0.125 g(12.5 萬 U）]10 mg／kg加入 5% 葡萄糖注射液250 mL，靜脈滴注，每天1次，連用3 d后改為口服阿奇霉素分散片（湖北四環(huán)制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20083598，規(guī)格為每片 0.25 g），每天 1 次，每次 0.5 g。研究組患兒加用注射用甲潑尼龍琥珀酸鈉（國藥集團(tuán)容生制藥有限公司，國藥準(zhǔn)字H20070007，規(guī)格為每支20 mg）靜脈滴注，每天1次，每次2 mg，連用4 d后改為每天1 mg。兩組患兒均連續(xù)治療7 d。

1.3 觀察指標(biāo)及療效判定標(biāo)準(zhǔn)

觀察指標(biāo)：炎性因子，抽取患兒清晨空腹靜脈血4mL，3 000 r／min離心10 min，取上清液，以酶聯(lián)免疫吸附法測定血清白細(xì)胞介素2（IL-2）及白細(xì)胞介素13（IL-13）水平。免疫功能指標(biāo)，入院時(shí)及治療結(jié)束后抽取患兒清晨空腹靜脈血4 mL，以FACS-Calibur流式細(xì)胞儀（美國BD公司）測定血清 CD3+，CD4+，CD8+，計(jì)算 CD4+／CD8+水平。

療效判定[10]：體溫恢復(fù)正常，臨床癥狀及體征全部消失，胸部X線攝片顯示肺部病變消失90%以上為顯效；體溫恢復(fù)正常，臨床癥狀及體征基本消失，胸部X線攝片顯示肺部病變消失70%～90%為有效；臨床癥狀及體征、體溫?zé)o改變，胸部X線攝片顯示肺部病變消失不足70%，為無效?？傆行В斤@效+有效。

不良反應(yīng)：觀察患兒的惡心、嘔吐、皮疹等不良反應(yīng)發(fā)生情況。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 18.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件分析。計(jì)量資料以 X±s表示，行 t檢驗(yàn)；計(jì)數(shù)資料以百分率(%)表示，行 χ2檢驗(yàn)。P＜0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表5。

3 討論

肺炎支原體侵犯機(jī)體后，可生成對應(yīng)的自身抗體，產(chǎn)生免疫復(fù)合物，致使靶器官發(fā)生病變，同時(shí)患者感染肺炎支原體后會(huì)發(fā)生扁桃體炎、呼吸道感染、咽炎及肺炎等多種病變，部分患兒還會(huì)出現(xiàn)心肌、神經(jīng)系統(tǒng)和腎臟等的功能性損傷[11-12]，故重癥MPP發(fā)病后應(yīng)立即治療。

目前，臨床多使用大環(huán)內(nèi)酯類抗菌藥物（包括紅霉素、阿奇霉素等）治療重癥MPP，但紅霉素在胃酸中穩(wěn)定性較差，口服難徹底吸收，且支原體多對其有耐藥性。阿奇霉素的藥物利用度遠(yuǎn)高于紅霉素，血藥濃度能長時(shí)間在組織細(xì)胞中維持極高水平；同時(shí)，阿奇霉素可阻止細(xì)菌轉(zhuǎn)肽過程，從而抑制相關(guān)蛋白質(zhì)合成，當(dāng)藥物進(jìn)入機(jī)體后快速分布到組織細(xì)胞內(nèi)，通過吞噬細(xì)胞的攝取和釋放作用將其釋放到感染區(qū)域中；阿奇霉素半衰期約為41 h，故每日用藥1次即可，對患者依從性影響較小[13]。陶富民[14]的研究結(jié)果顯示，阿奇霉素治療難治性MPP患兒的療效雖較常規(guī)治療措施明顯改善，但仍難達(dá)到臨床預(yù)期。本研究結(jié)果顯示，研究組總有效率遠(yuǎn)高于對照組，表明在常規(guī)治療基礎(chǔ)上加用甲潑尼龍可有效緩解重癥MPP患兒的臨床癥狀，提高療效。甲潑尼龍為人工合成的中效糖皮質(zhì)激素藥物，抗炎效果較地塞米松約高5倍，不需要經(jīng)肝臟轉(zhuǎn)化便可發(fā)揮生物學(xué)效應(yīng)，且起效迅速，用藥30 s后血藥濃度便可升至峰值，可及時(shí)緩解支氣管黏膜充血、滲出及水腫等癥狀[15]。

表2 兩組患兒臨床療效比較[例（%），n＝39]

表3 兩組患兒血清炎性因子水平比較（X±s，pg／mL，n＝39）

表4 兩組患兒不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[例（%），n＝39]

表5 兩組患兒免疫功能指標(biāo)水平比較（X±s，n＝39）

MPP的發(fā)病與機(jī)體免疫功能密切相關(guān)，T細(xì)胞亞群指標(biāo)可作為臨床評估機(jī)體免疫功能的相關(guān)重要指標(biāo)，其中CD3+水平可真實(shí)表達(dá)T淋巴細(xì)胞活化比例；作為輔助性T淋巴細(xì)胞的CD4+細(xì)胞，具有輔助B淋巴細(xì)胞和T淋巴細(xì)胞應(yīng)答等功能；CD8+細(xì)胞多屬抑制性T淋巴細(xì)胞，對非己抗原引起的免疫應(yīng)答有明顯抑制作用[16]。MPP發(fā)病后致使淋巴細(xì)胞多克隆活化，進(jìn)而破壞T細(xì)胞亞群正常比例，而 MPP 患者體內(nèi) CD3+，CD4+，CD4+／CD8+水平均較正常值異常降低，致使B淋巴細(xì)胞活化及過度增殖，導(dǎo)致免疫功能紊亂，并限制機(jī)體的免疫應(yīng)答和防御功能。MPP患者血清IL-2含量異常降低、IL-13含量異常增高，提示機(jī)體發(fā)生炎性反應(yīng)及免疫功能異常，可對疾病良好轉(zhuǎn)歸產(chǎn)生不利影響[17-18]。本研究結(jié)果顯示，甲潑尼龍可有效改善重癥MPP患兒血清IL-2和IL-13及免疫功能指標(biāo)水平，減輕體內(nèi)炎性反應(yīng)程度，強(qiáng)化機(jī)體免疫力，利于疾病良好轉(zhuǎn)歸，主要原因?yàn)榧诐娔猃埧寡鬃饔幂^強(qiáng)，可有效調(diào)節(jié)免疫反應(yīng)，阻止炎性細(xì)胞趨化與激活，抑制細(xì)胞因子生成。同時(shí)，相關(guān)研究還證實(shí)，甲潑尼龍可減輕微血管滲漏，緩解氣道水腫，并加速氣道平滑肌β2受體功能重建，緩解氣道高反應(yīng)性[19]。此外，甲潑尼龍還可有效抑制血管擴(kuò)張及淋巴細(xì)胞增殖，減少白細(xì)胞浸潤及巨噬細(xì)胞活化，抑制炎性滲出物生成[20-21]。本研究中兩組不良反應(yīng)發(fā)生率相當(dāng)，表明加用甲潑尼龍治療重癥MPP不增加不良反應(yīng)。

綜上所述，甲潑尼龍可提高重癥MPP患兒的療效，有效緩解臨床癥狀，改善血清炎性因子水平及免疫功能，且未明顯增加不良反應(yīng)。