王 剛, 焦成建

(陜西省神木市醫(yī)院 藥劑科, 陜西 神木, 719300)

慢性支氣管炎(CB)為臨床常見疾病之一，對(duì)人類健康有著嚴(yán)重威脅。臨床研究[1]結(jié)果顯示, CB是由于細(xì)菌或病毒等反復(fù)性感染導(dǎo)致，主要癥狀為咳嗽、咳白痰以及喘息甚至呼吸困難等。CB患者如積極接受治療，病情可得到有效控制，但仍有部分患者最終發(fā)展為阻塞性肺疾病，嚴(yán)重者甚至轉(zhuǎn)化為肺心病，預(yù)后效果非常不理想。因此，臨床對(duì)于CB患者應(yīng)采取及時(shí)有效的治療方案，積極控制疾病發(fā)展[2]。臨床對(duì)于CB的治療主要遵循急性加重期內(nèi)以解痙平喘、緩解并控制肺部感染以及化痰祛痰等原則，以確?；颊吆粑劳〞常谒幬镞x擇方面，通常采用抗菌藥物聯(lián)合鎮(zhèn)咳藥物方案。有學(xué)者[3]指出，左氧氟沙星作為廣譜高效抗菌藥，十分適用于CB的治療，而氨溴索作為臨床較常用的祛痰藥，對(duì)于改善呼吸狀況療效顯著。本研究分析了左氧氟沙星聯(lián)合氨溴索對(duì)CB患者的療效及對(duì)免疫功能的影響，現(xiàn)報(bào)告如下。

1 資料和方法

1.1 一般資料

選取2016年2月—2017年5月在本院接受治療的CB患者138例作為研究對(duì)象。入選標(biāo)準(zhǔn): ① 符合WHO關(guān)于CB的相關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4-5]; ② 經(jīng)X線片、痰培養(yǎng)及血常規(guī)指標(biāo)檢查確診; ③ 年齡>20歲; ④ 患者或其家屬已經(jīng)閱讀并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn): ① 有自發(fā)性氣胸者; ② 有支氣管擴(kuò)張者; ③ 有肺源型心臟病者; ④ 有惡性腫瘤者。將患者按隨機(jī)數(shù)字法分成觀察組與對(duì)照組，各69例。觀察組中，男36例，女33例; 年齡21～68歲，平均(46.84±2.11)歲; 病程1～9年，平均(4.63±1.03)年; 疾病嚴(yán)重程度為輕度48例，中度21例。對(duì)照組中，男35例，女34例; 年齡23～67歲，平均(46.81±1.99)歲; 病程2～9年，平均(4.60±1.05)年; 疾病嚴(yán)重程度為輕度50例，中度19例。2組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.2 研究方法

2組患者均口服氨茶堿(西南藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H50021419), 0.1 g/次, 3次/d。對(duì)照組增用左氧氟沙星(海南全星藥業(yè)公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20080484)口服, 0.2 g/次, 3次/d。觀察組在對(duì)照組的用藥基礎(chǔ)上加用氨溴索(上海勃林格殷格翰公司，國(guó)藥準(zhǔn)字J20080083)靜滴, 30 mg劑量加進(jìn)100 mL生理鹽水內(nèi)靜滴, 1次/d。2組患者均治療1周。

1.3 觀察指標(biāo)

對(duì)比2組患者的療效、免疫功能指標(biāo)水平(CD3+、CD4+、CD8+)、C反應(yīng)蛋白(CRP)和白細(xì)胞介素-4(IL-4)水平以及不良反應(yīng)發(fā)生情況。① 療效評(píng)價(jià)[6-7]: 顯效，指患者胸部X線片征象及肺部體征、肺啰音及咳喘癥狀均已完全消失，能夠有效排痰; 有效，指患者胸部X線片征象及肺部體征、肺啰音及咳喘癥狀均有所改善，排痰效果較治療前有所改善; 無效，指未達(dá)到上述標(biāo)準(zhǔn)或癥狀惡化?？傆行蕿轱@效者與有效者之和占全體患者的百分比。② CRP和IL-4的檢測(cè): 在2組治療前以及治療7 d后晨間分別抽取患者的空腹靜脈血4 mL, 采用貝克曼庫(kù)爾特公司的AU680型自動(dòng)生化分析儀對(duì)CRP水平進(jìn)行檢測(cè)，另采用酶聯(lián)免疫(ELISA)法對(duì)IL-4實(shí)施檢測(cè)，試劑盒來自深圳晶美公司，檢測(cè)過程中需嚴(yán)格根據(jù)試劑盒描述的步驟進(jìn)行。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié) 果

2.1 療效對(duì)比

觀察組的總有效率為98.55%, 顯著高于對(duì)照組的89.86%, 差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05), 見表1。

表1 2組療效對(duì)比[n(%)]

與對(duì)照組比較, *P<0.05。

2.2 免疫指標(biāo)水平對(duì)比

治療前, 2組間免疫指標(biāo)水平相比，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。治療后, 2組CD3+、CD4+均較治療前顯著上升，且觀察組較對(duì)照組顯著更高，而2組CD8+較治療前顯著下降，且觀察組較對(duì)照組顯著更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表2。

表2 2組免疫指標(biāo)水平對(duì)比 %

與治療前比較, *P<0.05; 與對(duì)照組比較, #P<0.05。

2.3 CRP和IL-4水平對(duì)比

治療前, 2組間CRP、IL-4水平相比，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05); 治療后, 2組CRP、IL-4水平均較治療前顯著降低，且觀察組較對(duì)照組顯著更低，差異均有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。見表3。

表3 2組CRP和IL-4水平對(duì)比

CRP: C反應(yīng)蛋白; IL-4: 白細(xì)胞介素-4。與治療前比較, *P<0.05; 與對(duì)照組比較, #P<0.05。

2.4 不良反應(yīng)對(duì)比

觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率是7.25%, 與對(duì)照組的13.04%比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05), 見表4。

表4 2組不良反應(yīng)對(duì)比[n(%)]

3 討 論

CB為氣管、支氣管黏膜及其周圍組織發(fā)生的慢性非特異性炎癥，通常發(fā)病緩慢，病程較長(zhǎng)，并且呈反復(fù)性急性發(fā)作，病情逐漸加重。該病的臨床癥狀以咳嗽、咳痰及喘息等為主，會(huì)對(duì)患者工作及生活造成嚴(yán)重影響。同時(shí)，由于該病易出現(xiàn)肺部感染情況，造成咳嗽及咳痰等癥狀加劇，如此時(shí)痰液呈黏稠狀則不易咳出，患者可能發(fā)生氣管阻塞及呼吸衰竭，使生命安全受到嚴(yán)重威脅[8-9]。因此，臨床對(duì)于該病的治療需予以高度重視。目前對(duì)于慢性支氣管肺炎臨床多采取抗炎以及祛痰等積極治療方法，進(jìn)而改善患者早期癥狀。CB治療，尤其是急性發(fā)作期階段治療，祛痰為重中之重，可對(duì)患者病情控制及預(yù)后改善起到重要作用。多項(xiàng)研究[10-11]顯示，左氧氟沙星聯(lián)合氨溴索對(duì)CB療效顯著，本研究深入探討了其對(duì)患者免疫功能水平的影響，旨在為相關(guān)臨床工作提供一定參考。

本研究發(fā)現(xiàn)，觀察組的總有效率為98.55%(68/69), 顯著高于對(duì)照組的89.86%(P<0.05), 符合王海燕等[12-13]的研究結(jié)果，表明觀察組的用藥方案對(duì)CB患者的治療效果更佳。分析原因，可能與觀察組所用藥物的藥理機(jī)制得到了較好發(fā)揮有關(guān)。左氧氟沙星屬于喹諾酮類藥物，具備廣譜抗菌作用，臨床研究[14-15]顯示該藥抗菌效果明顯，對(duì)于多種腸桿菌科屬革蘭陰性菌以及革蘭陽(yáng)性菌等均可發(fā)揮十分強(qiáng)大的抗菌活性。氨溴索為溴己新于體內(nèi)生成的一種活性代謝產(chǎn)物，臨床通常將其用于各種急、慢性肺部疾病的治療，包括CB及哮喘、肺氣腫等，該藥有助于肺部表面活性物質(zhì)以及氣道液體等的正常分泌，并抑制黏液腺大量分泌黏液，同時(shí)可使痰液內(nèi)黏多糖蛋白發(fā)生纖維斷裂，促使痰液溶解，進(jìn)而使痰黏度下降而發(fā)揮治療效果。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后2組CD3+、CD4+均較治療前顯著上升，且觀察組較對(duì)照組顯著更高，而CD8+較治療前顯著下降，且觀察組較對(duì)照組顯著更低，表明觀察組治療后的免疫功能指標(biāo)水平得到了更顯著的改善。臨床將左氧氟沙星用于呼吸道感染的治療，特別是由于敏感性革蘭陰性桿菌引起的CB、感染發(fā)作期以及肺部感染等的治療，臨床療效十分顯著。該藥主要抗菌機(jī)制是通過對(duì)細(xì)菌本身DNA解旋酶進(jìn)行活性抑制，進(jìn)而終止細(xì)菌DNA合成及復(fù)制等活動(dòng)，造成細(xì)菌死亡，并改善患者的免疫功能狀態(tài)[16-17]。而氨溴索可提升肺泡表面對(duì)活性物質(zhì)釋放量，以加強(qiáng)支氣管黏膜上纖毛運(yùn)動(dòng)，幫助痰液排出，最終提升患者的免疫功能。

CRP屬于急性感染時(shí)形成的蛋白質(zhì)，能夠較好地反映出患者機(jī)體內(nèi)的炎癥狀態(tài)。IL-4屬于單核巨噬細(xì)胞和內(nèi)皮細(xì)胞形成的一類細(xì)胞致炎因子，也是小分子型多肽，可參與到機(jī)體炎癥和免疫反應(yīng)的病理生理進(jìn)程，還可參與機(jī)體的應(yīng)激及防御，進(jìn)而影響疾病的產(chǎn)生與進(jìn)展。本研究發(fā)現(xiàn)，治療后2組的CRP、IL-4均較治療前顯著降低，且觀察組較對(duì)照組顯著更低，再次證實(shí)了觀察組用藥方案能夠有效改善患者機(jī)體的炎癥癥狀，更有利于患者的康復(fù)。分析原因，可能是觀察組增用的氨溴索在左氧氟沙星發(fā)揮較好抗菌作用的同時(shí)，可及時(shí)將痰液排出體外，減輕了患者的臨床癥狀，最終輔助改善了患者機(jī)體內(nèi)的炎癥狀態(tài)等。此外，觀察組不良反應(yīng)總發(fā)生率是7.25%，與對(duì)照組的13.04%無顯著差異(P>0.05)，提示了增用氨溴索的安全性較高，不會(huì)明顯加重患者的藥物毒副作用。有臨床研究[18-20]證實(shí)，氨溴索治療CB不但祛痰效果好，且毒性較小，患者的耐受性良好。

綜上所述，聯(lián)合應(yīng)用左氧氟沙星及氨溴索對(duì)于CB患者的療效較好，可明顯改善患者的免疫功能指標(biāo)和炎癥指標(biāo)水平，安全性也較好。