鄒 毅，凌英姿，孔高茵，趙 媛，黃 倩，魏 來

［作者單位］410005湖南長沙，湖南省人民醫(yī)院麻醉科（鄒毅，凌英姿，孔高茵，趙媛，黃倩，魏來）

舒芬太尼因其強大的鎮(zhèn)痛效果及穩(wěn)定的血流動力學特性，常用于全麻誘導。然而，靜脈注射舒芬太尼可能導致患者咳嗽，造成患者不適，并可能導致血壓上升、心率加快，甚至增高顱內(nèi)壓及眼內(nèi)壓，需謹慎使用［1］。羥考酮是μ及κ雙受體激動劑，起效迅速，安全性高，已廣泛應用于圍術(shù)期鎮(zhèn)痛，近年研究顯示［2，3］，羥考酮可安全有效地應用于全麻誘導，但對其用于誘導時是否會導致咳嗽的研究仍不充分。該研究擬分別將舒芬太尼及羥考酮用于全麻誘導，對比兩種藥物導致患者咳嗽的發(fā)生率及嚴重程度，為臨床提供參考。

1 資料與方法

1.1 一般資料 擬行全麻患者140例，性別不限，年齡18~64歲，ASA分級Ⅰ~Ⅱ級。排除標準：高血壓病、長期吸煙史、慢性咳嗽、近2周有上呼吸道感染、哮喘史或正在使用支氣管擴張劑或糖皮質(zhì)激素、正在使用血管緊張素轉(zhuǎn)換酶抑制劑。隨機數(shù)字表法將患者分為2組（n=70）：舒芬太尼組（S組）和羥考酮組 （O組）。該研究已獲本院倫理委員會批準，并與患者簽署知情同意書。

1.2 麻醉方法 患者均未使用術(shù)前藥，入室后監(jiān)測ECG、BP及SpO2，建立上肢靜脈通路。S組患者靜脈推注枸櫞酸舒芬太尼注射液（批號：1160911，湖北宜昌人福藥業(yè)有限公司）0.3 μg/kg，O組患者靜脈推注鹽酸羥考酮注射液（批號：BE923，萌蒂（中國）制藥有限公司）0.3 mg/kg，注射時間均為5 s，觀察1 min后依次靜脈注射咪達唑侖0.05 mg/kg、順式阿曲庫銨0.2 mg/kg、丙泊酚1 mg/kg完成誘導。

1.3 觀察指標 觀察舒芬太尼及羥考酮注射完畢后1 min內(nèi)患者咳嗽情況，記錄咳嗽次數(shù)并進行分級［4］（輕度：1~2 聲，中度：3~4 聲，重度：5 聲或以上）。

1.4 統(tǒng)計方法 采用SPSS 18.0統(tǒng)計學軟件進行數(shù)據(jù)分析，計量資料以（±s）表示，比較采用t檢驗，計數(shù)資料比較采用%表示，取P<0.05為差異具有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

兩組患者性別、年齡、體重及ASA分級構(gòu)成比比較差異無統(tǒng)計學意義（P>0.05），見表1。S組和O組咳嗽發(fā)生率分別為22.9%和1.4%。與S組比較，O組咳嗽發(fā)生率明顯降低（P<0.05），見表2。

表1 兩組患者一般情況比較（±s，n=70）

表1 兩組患者一般情況比較（±s，n=70）

組別 性別（男/女） 年齡（歲） 體重（kg） ASA分級（Ⅰ/Ⅱ）S 組 18/52 43±11 60±10 22/48 O 組 16/54 44±12 59±8 24/46

表2 兩組患者咳嗽發(fā)生率及嚴重程度對比［例（%）］

3 討論

芬太尼類鎮(zhèn)痛藥常用于全麻患者誘導插管，研究顯示芬太尼、舒芬太尼及瑞芬太尼分別用于全麻誘導時，經(jīng)靜脈快速推注均可導致患者咳嗽，發(fā)生率分別為 35%~54%、26%~32%及57%［1，5］。 阿片類藥物可能通過多種因素引發(fā)咳嗽，研究顯示，芬太尼類藥物可抑制交感神經(jīng)而使迷走神經(jīng)興奮性增強，引起咳嗽和支氣管收縮［6］，還可能導致肌強直，使聲帶內(nèi)收引發(fā)咳嗽［7］，阿片類藥物引起的組胺釋放亦可能誘發(fā)咳嗽［8］，以上作用與短時間內(nèi)激動大量μ受體密切相關(guān)；此外，芬太尼和舒芬太尼均為枸櫞酸溶液，Tanaka等研究認為［9］，靜脈或氣道表面應用枸櫞酸均可刺激支氣管Aδ纖維和C纖維感受器，經(jīng)迷走神經(jīng)上傳至咳嗽中樞引發(fā)咳嗽。

羥考酮是μ、κ雙受體激動劑，起效迅速，安全性高，已廣泛應用于圍術(shù)期鎮(zhèn)痛。近年研究顯示，將其應用于全麻誘導可提供較滿意的氣管插管條件和較平穩(wěn)的血流動力學［2，3］；另有研究顯示［4］，預給予0.1 mg/kg羥考酮可明顯減少并減輕芬太尼快速靜脈推注誘發(fā)的咳嗽，作者認為其可能通過作用于延髓咳嗽中樞以及支氣管μ、κ受體產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用。然而，尚未見羥考酮替代芬太尼類藥物用于全麻誘導引起咳嗽的報道。舒芬太尼靜脈誘導常用劑量為0.3 μg/kg［1］，羥考酮 0.2~0.4 mg/kg 均可用于靜脈誘導［3］，其與舒芬太尼的劑量比為 1000∶1［10］，因此，該研究分別采用舒芬太尼0.3 μg/kg、羥考酮0.3 mg/kg進行靜脈誘導，注射時間5 s參考自既往研究［1］，因芬太尼類藥物快速靜注后均在1 min內(nèi)引發(fā)咳嗽，且舒芬太尼和羥考酮靜脈注射起效時間 （2~3 min）和達峰時間（5~6 min）相近［5，10］，因此觀察時間為1 min。

該研究結(jié)果顯示，鹽酸羥考酮靜脈推注亦可能出現(xiàn)咳嗽，考慮可能與μ受體激動相關(guān)，但O組僅有一名患者出現(xiàn)咳嗽，發(fā)生率明顯低于S組，推測其較低的發(fā)生率與以下因素相關(guān)：羥考酮與μ受體親和力較低，為嗎啡的1/5~1/10，相對緩和的μ受體激動可能減少了咳嗽的發(fā)生［10］；該藥溶劑為鹽酸溶液而非枸櫞酸溶液，避免了枸櫞酸刺激肺內(nèi)Aδ纖維及C纖維感受器導致咳嗽的可能［9］；此外，動物研究顯示［11］，選擇性激動κ受體可激活5-羥色胺能系統(tǒng)，產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用，也有學者認為激動位于氣管支氣管樹的μ、κ受體亦可產(chǎn)生鎮(zhèn)咳作用，因此羥考酮預處理可減少芬太尼所致咳嗽發(fā)生率［4］。然而該研究結(jié)果提示，在快速靜注羥考酮時，可能因短時間內(nèi)激動較多u受體而引發(fā)咳嗽，因此使用羥考酮進行全麻誘導時應緩慢推注，以避免咳嗽發(fā)生。

綜上所述，靜脈注射鹽酸羥考酮或枸櫞酸舒芬太尼用于全麻誘導均可能導致咳嗽發(fā)生，但羥考酮所致咳嗽發(fā)生率明顯低于舒芬太尼。