林 煒,王丹瑾,宣曉明

(上海市長寧區(qū)婦幼保健院 婦女保健部男性生殖保健門診,上海,200051)

近年來，隨著人們生活方式、工作環(huán)境的改變，男性不育患者人數(shù)持續(xù)上升。有關(guān)研究[1]結(jié)果顯示，男性因素引起的不育約占不育夫婦的50%。少精(精子密度<2000萬/mL或精液量<2 mL)、弱精(精子活力差,a級(jí)精子+b級(jí)精子<50%或a級(jí)精子<25%)是導(dǎo)致男性不育的主要原因，對(duì)患者的婚姻、家庭和睦有不良影響[2]。引起少精、弱精的病因復(fù)雜，生殖系統(tǒng)疾病、長期吸煙酗酒、性生活頻繁、飲食不當(dāng)、輻射損傷、精神緊張等因素都會(huì)影響精子的質(zhì)量、活力。目前，臨床對(duì)于少精、弱精尚無特效治療方案，主要采用口服藥物治療。中醫(yī)理論認(rèn)為，男性弱精、少精主要因先天不足、腎氣衰竭、精氣虧損、房事不節(jié)，導(dǎo)致陰陽失調(diào)、精子異常[3]。本研究探討了左卡尼汀、右歸膠囊聯(lián)合治療男性少精弱精的療效，現(xiàn)將結(jié)果報(bào)告如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取本院2017年4月—2018年4月收治的80例男性少精、弱精患者為研究對(duì)象，按隨機(jī)分組法分成研究組、對(duì)照組，各40例。對(duì)照組患者年齡26～43歲，平均(33.1±3.8)歲，婚齡2～15年，平均(8.4±2.5)年;研究組患者年齡25～42歲，平均(33.3±3.6)歲，婚齡2～14年，平均(8.1±2.6)年。2組患者婚齡、年齡等一般資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。納入標(biāo)準(zhǔn):① 患者符合WHO關(guān)于男性少精、弱精的診斷標(biāo)準(zhǔn);② 經(jīng)實(shí)驗(yàn)室檢查確診;③ 年齡25～43歲;④ 本次研究獲得本院醫(yī)學(xué)倫理會(huì)審批，患者均簽訂知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn):① 惡性腫瘤患者;② 正在接受化療或放療治療者;③ 睪丸發(fā)育不良、精索靜脈曲張者;④ 生殖激素水平異常者;⑤ 煙酒成癮、吸毒、藥物依賴者;⑥ 嚴(yán)重心、腎、肝功能不全者。

1.2 治療方法

對(duì)照組單獨(dú)采用左卡尼汀治療，予患者左卡尼汀口服液(意大利原研進(jìn)口，進(jìn)口藥品注冊(cè)證號(hào)H20130455,規(guī)格10 mL×6支/盒)1支/次,3次/d,飯后服用，治療3個(gè)月。研究組在對(duì)照組治療基礎(chǔ)上同時(shí)聯(lián)合右歸膠囊治療，右歸膠囊(江西銀濤藥業(yè)有限公司，國藥準(zhǔn)字Z20030134,規(guī)格0.45 g×12?！?板)4粒/次,3次/d,治療3個(gè)月。治療期間停用其他治療不育癥的藥物，醫(yī)生同時(shí)向患者進(jìn)行生殖健康知識(shí)教育，引導(dǎo)患者合理飲食、適量運(yùn)動(dòng)，避免頻繁性生活，房事有度，并遠(yuǎn)離毒物、放射線、電腦、手機(jī)，戒煙、酒，穿著寬松褲子，避免蒸氣浴、桑拿浴。

1.3 觀察指標(biāo)

比較2組患者的治療總有效率、不良反應(yīng)(口干、便秘、胃腸道不適、肝腎功能損傷)發(fā)生率、精液質(zhì)量參數(shù)(a級(jí)精子、a級(jí)精子+b級(jí)精子、精子活動(dòng)率、精子密度)及性激素[卵泡刺激素(FSH)、血漿睪酮(T)、催乳素(PRL)、孕酮(P)、黃體生成激素(LH)]水平變化情況。治療前、后患者禁欲5 d,在取精室內(nèi)一次性取精杯采集精液，放入37 ℃電熱恒溫水箱內(nèi)，通過SQA-V全自動(dòng)精子質(zhì)量分析儀對(duì)精子質(zhì)量參數(shù)進(jìn)行分析。治療前、后采集患者晨起空腹靜脈血，通過放射免疫法檢測性激素水平。根據(jù)WHO制定的《中藥新藥臨床研究指導(dǎo)原則》判定治療效果:治愈，指精子活力正常，精子密度>20×109/L或女方懷孕;有效，指精子活力提升25%,精子密度提升50%及以上;無效，指精子活力、密度無明顯變化?？傆行?治愈率+顯效率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)分析

2 結(jié) 果

2.1 治療總有效率比較

研究組的治療總有效率顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表1。

表1 2組患者治療總有效率比較[n(%)]

與對(duì)照組比較，*P<0.05。

2.2 性激素水平比較

治療后，研究組T、FSH的水平顯著高于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),但2組P、LH、PRL水平比較差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05),見表2。

2.3 不良反應(yīng)比較

研究組的不良反應(yīng)發(fā)生率顯著低于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表3。

2.4 精液質(zhì)量參數(shù)比較

治療后，研究組患者的精液質(zhì)量參數(shù)顯著優(yōu)于對(duì)照組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05),見表4。

表2 2組性激素水平比較

T:血漿睪酮;FSH:卵泡刺激素;PRL:催乳素;P:孕酮;LH:黃體生成激素。與對(duì)照組比較,*P<0.05。

表3 2組患者不良反應(yīng)發(fā)生情況比較[n(%)]

與對(duì)照組比較，*P<0.05。

表4 2組精液質(zhì)量參數(shù)比較

與對(duì)照組比較,*P<0.05。

3 討 論

少精癥、弱精癥為男性常見病，是導(dǎo)致不育的主要原因，影響生育，不利于患者家庭和睦。夫妻結(jié)婚時(shí)間超過3年，在無避孕措施、正常性生活條件下未懷孕時(shí)，提示夫妻雙方可能存在不孕或不育問題[4-5]。男性生殖系統(tǒng)結(jié)構(gòu)復(fù)雜，精子質(zhì)量差、密度低、活性差不利于女方受孕，精子產(chǎn)生、發(fā)育、精液混合中的任一環(huán)節(jié)受到影響都會(huì)引起男性不育。少精、弱精的病因機(jī)制復(fù)雜，長期吸煙、酗酒以及先天性睪丸發(fā)育不良、免疫內(nèi)分泌功能異常、性生活頻繁、生殖系統(tǒng)感染等都會(huì)影響精子質(zhì)量[6]。通過免疫學(xué)檢查、精液質(zhì)量生化檢查測定精子質(zhì)量，分析相關(guān)影響因素，及時(shí)實(shí)施對(duì)癥治療，是臨床治療少精癥、弱精癥的主要原則。

提高精子的活力、密度是治療少精癥、弱精癥以及提高妊娠率的主要方法。左卡尼汀即左旋肉毒堿，廣泛存在于自然界中，屬于類維生素的營養(yǎng)素，人體可以合成，成人體內(nèi)左旋肉毒堿含量約20 g,分布于骨骼肌、心肌組織。附睪中左卡尼汀含量最高，左卡尼汀合成減少或攝入不足時(shí)就會(huì)導(dǎo)致精子活力下降[7]。左卡尼汀具有促脂類代謝的作用，將長鏈脂肪酸帶進(jìn)線粒體基質(zhì)，輸出短鏈脂?；?，為細(xì)胞提供能量，改善脂肪代謝紊亂、骨骼肌和心肌組織功能障礙，且口服用藥方便，吸收率高，半衰期2～15 h,可提高體內(nèi)左卡尼汀水平。對(duì)照組患者單獨(dú)采用左卡尼汀治療的總有效率為65.00%,且治療后精子質(zhì)量明顯提高，無肝、腎功能損傷等嚴(yán)重不良反應(yīng)，取得了一定的治療效果，但療效還有待提高。中醫(yī)將少精癥、弱精癥稱為“精薄”“精冷”“精少”，因腎陽不足、腎精虧虛引起，腎藏精，司孕育，主水納氣，為先天之本。腎氣不足導(dǎo)致無力固攝精關(guān)、精室失養(yǎng)、精血不足、精氣虛衰，精子活力降低[8]。右歸膠囊是將右歸丸改為膠囊，具有益髓填精、平衡陰陽、溫補(bǔ)腎陽的功效[9],由熟地黃、山茱萸、當(dāng)歸等多味藥材組成。熟地黃歸于腎經(jīng)、肝經(jīng)，具有滋陰補(bǔ)血、益髓填精的功效，主要用于治療腰膝痿弱、遺精、不孕不育、陽痿等疾病。附子具有回陽救逆、散寒除濕、補(bǔ)火助陽的功效，有回陽救逆第一品之稱[10-11],其味辛甘、性熱，走而不守，能疏通經(jīng)脈，補(bǔ)益腎陽，與肉桂聯(lián)合使用能增強(qiáng)補(bǔ)腎助陽作用，溫通經(jīng)脈、增強(qiáng)胃腸道功能，祛除寒濕邪氣。山藥入腎經(jīng)、脾經(jīng)、肺經(jīng)，具有健脾益肺、固腎益精、滋養(yǎng)強(qiáng)壯的功效，可使精血充沛，提高精力活力。鹿角膠具有益精養(yǎng)血、溫補(bǔ)肝腎的功效，可增強(qiáng)腎功能，有利于產(chǎn)生高質(zhì)量精子[12]。菟絲子、山茱萸具有收斂固澀、生津止渴、補(bǔ)肝益腎、固精縮尿的功效，山茱萸中含有多種人體所必需元素及16種氨基酸，具有滋補(bǔ)、抗氧化、抗應(yīng)激、抗炎、強(qiáng)心作用。菟絲子有類激素樣作用，能提高睪酮、FSH水平[13-14]。當(dāng)歸具有調(diào)經(jīng)止痛、補(bǔ)血活血的功效，杜仲具有強(qiáng)筋壯骨、補(bǔ)益肝腎、調(diào)理沖任功效。枸杞中的枸杞多糖能提高血清中性激素水平，提高睪丸組織的超氧化物歧化酶(SOD)活性。此外，右歸膠囊用藥方便，能增加睪丸質(zhì)量，有利于精核蛋白基因表達(dá)，提高精子活動(dòng)率，加快精子運(yùn)動(dòng)速度[15]。右歸膠囊與左卡尼汀聯(lián)合使用能產(chǎn)生協(xié)同作用，本研究中研究組治療總有效率為87.50%,且精子質(zhì)量參數(shù)較對(duì)照組顯著更優(yōu)，不良反應(yīng)更少，療效顯著。

綜上所述，男性弱精、少精患者采用左卡尼汀、右歸膠囊聯(lián)合治療，能提高附睪中左卡尼汀含量，促進(jìn)細(xì)胞代謝與精子成熟，提高精子活力、密度，恢復(fù)下丘腦-垂體-性腺軸功能，改善生殖系統(tǒng)功能，且用藥方便，長期服用無明顯不良反應(yīng)，療效顯著。