李 勇，譚明桂

(1.湖北省建始縣中醫(yī)醫(yī)院檢驗科，湖北恩施 445300；2.湖北省恩施州民大醫(yī)院，湖北恩施 445000)

特發(fā)性肺纖維化(IPF)是一種目前尚未明確病因肺間質(zhì)纖維化疾病，病理改變表現(xiàn)為彌散性肺泡炎和肺泡結(jié)構(gòu)紊亂，該疾病的進展比較緩慢，但是一種非常嚴重的間質(zhì)性肺疾病，發(fā)展到了終末期肺部廣泛形成肺纖維化，嚴重損害患者肺功能從而引起呼吸功能衰竭以致死亡等惡劣結(jié)局。特發(fā)性肺纖維化發(fā)病機制尚不明確，且其起病較隱匿，目前對于特發(fā)性肺纖維化治療方法較少，而且老年患者多有不同程度的器官功能衰退，所以該病在老年患者群體中的健康威脅更加嚴重[1]。白細胞介素-17(IL-17)與白細胞介素-6(IL-6)是均能造成炎性反應，研究表明在特發(fā)性肺纖維化的疾病進程中炎癥因子的作用非常明顯[2]。為了了解并探究改善患者的病況，本研究對比分析患者與健康者在支氣管肺泡灌洗液和血清中IL-17和IL-6的差異，分析其在老年特發(fā)性肺纖維化中的應用價值。

1 資料與方法

1.1一般資料 本研究已通過本院倫理委員會審理并獲得參與研究的患者知情同意。納入標準：(1)符合《特發(fā)性肺纖維化診斷和治療指南(草案)》診斷標準[3]；(2)無精神疾?。?3)無過敏性肺泡炎疾??；(4)依從性較強，能夠很好配合研究的患者；排除標準：(1)患有其他嚴重器官疾病患者；(2)患有彌散性間質(zhì)性疾??；(3)患有全身感染不能進行檢測的患者；(4)患有結(jié)節(jié)病、結(jié)締組織疾病患者。按照納入排除標準，選取2014年9月至2015年9月湖北省建始縣中醫(yī)醫(yī)院收治的老年IPF患者100例納入本次研究，年齡49～81歲，平均(54.72±2.94)歲、身高(171.05±6.22)cm、體質(zhì)量(67.33±6.62)kg。另將同期在本院健康體檢者中，經(jīng)檢查證實無肺部疾病的健康人群40例作為健康對照組，年齡50～79歲，平均(55.13±3.15)歲、身高(172.41±5.83)cm、體質(zhì)量(65.18±6.37)kg。兩組的一般資料比較差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)。

1.2方法 兩組患者均采用纖支鏡支氣管肺泡灌洗(BALF)，采用奧林巴斯(ⅠT20型，內(nèi)徑為5.9 mm)。將纖支鏡頂端置入右肺中葉肺段支氣管開口處，活檢口注入利多卡因(2%，2 mL)局部麻醉灌洗肺段，麻醉后分2次注入37.0 ℃無菌生理鹽水共100 mL，負壓(80～100 mm Hg)回收液體。灌洗液采用12目無菌紗布進行過濾，4 ℃下進行離心(1 200 r/min，離心10 min)，在無菌透析袋內(nèi)進行10倍濃縮，浸入聚乙二醇溶液(濃度0.5 g/mL)24 h，與生理鹽水混合-70 ℃下保存待檢。所有患者均抽取靜脈血4 mL，分離血清置于-70 ℃下保存待檢。血清IL-17、IL-6水平采用酶聯(lián)免疫吸附試劑盒進行測定，試劑盒為上海邦奕生物提高。所有患者采用肺功能儀MedGraphics 1085D檢測肺功能，指標包括用力肺活量(FVC)、1 s用力呼氣容積(FEV1)、FEV1/FVC、一氧化碳的彌散量(DLCO)。

1.3觀察指標 觀察兩組血清及BALF的IL-17、IL-6水平和肺功能等項目之間的差異。

2 結(jié) 果

2.1兩組BALF和血清中IL-17、IL-6水平的比較 研究結(jié)果顯示IL-17高于對照組以及血清中水平，差異具有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；IPF組患者BALF中IL-6也高于健康對照組及血清中IL-6的水平(P<0.05)。見表1。

2.2IPF組與對照組肺功能情況比較 IPF組肺功能檢查中FEV1、FVC、FEV1/FVC及DLCO檢查指標均小于健康對照組(P<0.05)。見表2。

表1 兩組BALF和血清中IL-17、IL-6水平比較

表2 IPF組與對照組肺功能情況比較

3 討 論

特發(fā)性肺纖維化病與免疫炎癥損傷有關[4]。由于該病隨著時間不斷加重，目前臨床上常用的治療方法效果并不理想，且預后較差[5]。根據(jù)發(fā)病機制，通過合理、安全、有效的用藥，是治療該疾病的重點[6]。在多種因素的作用下特別是在炎性因子及細胞因子反應失衡下容易啟動特發(fā)性肺纖維化的發(fā)病，另外信號轉(zhuǎn)導機制、脂質(zhì)過氧化作用異常也容易導致特發(fā)性肺纖維化，其中最為常見的病理特征為慢性炎性反應[7]。相關報道顯示，炎癥因子在IPF疾病進程中的作用十分顯著[8]。

IL-17是由Th17細胞分泌，早期能夠誘導啟動T細胞誘導的炎性反應，使T細胞大量激活從而刺激患者的上皮細胞、內(nèi)皮細胞、成纖維細胞，造成炎性反應[9-10]。有研究表明，IL-17在多種免疫性疾病中發(fā)揮重要的作用，在肺纖維化早期由于多種炎癥因子的浸潤并激活免疫反應，破壞了患者的肺泡組織結(jié)構(gòu)[11-12]。IL-6是多功能的炎癥細胞因子，參與機體眾多生理、病理過程，可以激活產(chǎn)生大量的炎性細胞，使患者內(nèi)皮細胞受刺激反應增生，直接損害內(nèi)皮細胞，使其通透性增加，提高內(nèi)皮細胞黏附分子表達水平，大量增加患者內(nèi)皮細胞和血液淋巴細胞數(shù)量。IL-6能夠調(diào)節(jié)纖維結(jié)締組織和平滑肌的增生，通過膠原蛋白的聚焦使得成纖維細胞增殖，并且可以抑制細胞外基質(zhì)的分解[13]。有研究表明，IL-6的表達與肺組織發(fā)生纖維化具有顯著的相關性，IL-6在疾病發(fā)展過程中起到了促進作用，纖維結(jié)締組織的大量增殖替代了患者機體內(nèi)正常的肺部組織[14]。有研究表明，特發(fā)性肺纖維化病情的發(fā)展，會使患者的肺組織纖維化程度加重，導致患者的肺部功能出現(xiàn)障礙[15]。

研究結(jié)果顯示特發(fā)性肺纖維化患者BALF中的IL-17高于健康對照組以及血清中IL-6的水平，差異具有統(tǒng)計學意義；IPF組患者BALF中IL-6也高于對照組及血清中IL-6的水平；特發(fā)性肺纖維化患者FVC、FEV1、FEV1/FVC、DLCO均小于健康者。因此認為，IL-17、IL-6具有判斷特發(fā)性肺纖維化的作用。

綜上所述，血清中IL-17、IL-6和支氣管肺泡灌洗液檢測能夠作為老年特發(fā)性肺纖維化患者的診斷指標，為臨床提供指導作用。