王軍梅 莫揚(yáng)

肝癌臨床確診時(shí)多已處于中晚期，臨床尚缺乏治療中晚期肝癌的行之有效方案，早期診斷顯得尤為重要[1]。隨蛋白質(zhì)組學(xué)技術(shù)不斷發(fā)展和分子生物學(xué)研究的不斷深入，臨床有關(guān)血清標(biāo)志物的研究逐漸增多，每種標(biāo)志物在肝癌診斷中有其獨(dú)特優(yōu)劣勢[2]。血清甲胎蛋白(AFP)、癌胚抗原(CEA)、γ-谷氨酰轉(zhuǎn)肽酶同工酶(GGT)和α-L-巖藻糖苷酶(AFU)是現(xiàn)階段應(yīng)用于臨床診斷原發(fā)性肝癌的常用腫瘤標(biāo)志物[3]。目前有關(guān)肝癌血清AFP、CEA、GGT和AFU水平檢測臨床意義的研究不少，但尚缺乏統(tǒng)一觀點(diǎn)，為此本文展開臨床對照性研究.

資料與方法

一、一般資料

選取2016年1月至2017年2月本院診治的120例原發(fā)性肝癌(肝癌組)、60例良性肝病者(良性組)和同期在本院體檢的30例健康體檢者(健康組)為研究對象，納入標(biāo)準(zhǔn)：①符合《原發(fā)性肝癌的臨床診斷與分期標(biāo)準(zhǔn)》有關(guān)診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]；②納入研究前未接受放化療治療；③既往無惡性腫瘤史；④經(jīng)組織病理檢查確診為肝良性病變；⑤健康者既往無肝病史。排除標(biāo)準(zhǔn)：①妊娠期及哺乳期女性；②合并嚴(yán)重心、肝、腎等重要器官功能障礙。肝癌組120例，男、女性各75、45例，年齡28～70(51.03±3.06)歲，腫瘤分期：Ⅰ-Ⅱ期、Ⅲ-Ⅳ期各55、65例；良性組60例，男、女性各40、20例，年齡30～68(50.89±2.98)歲；健康組30例，男、女性各18、12例，年齡29～69(51.11±3.03)歲。三組上述性別、年齡資料相比較無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)，有可比性。

二、方法

①標(biāo)本采集：收集納入研究對象4 mL空腹靜脈血，注入干燥真空管內(nèi)，血凝后分離血清(3 000 r/min)，低溫處保存待用。②血清AFP、CEA、GGT和AFU測定方法：采用免疫化學(xué)發(fā)光法檢測AFP和CEA，試劑由儀器配套提供，采用連續(xù)監(jiān)測法檢測GGT和AFU，試劑由儀器配套提供，所有操作嚴(yán)格按照說明書進(jìn)行。③診斷標(biāo)準(zhǔn)：AFP≥20 μg/L、CEA≥5 μg/L、AFU≥25 U/L作為陽性界值，自制凝膠檢測GGT，陽性結(jié)果：不連續(xù)梯度丙烯酰胺凝膠電泳圖出現(xiàn)特異性條帶。

三、觀察指標(biāo)

①三組血清AFP、CEA、GGT和AFU水平比較；②血清AFP、CEA、GGT和AFU鑒別診斷肝癌的ROC曲線分析；③肝癌組四項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物及其不同組合的陽性檢出率比較。

四、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

結(jié) 果

一、三組血清AFP、CEA、GGT和AFU水平比較

肝癌組血清AFP、CEA、GGT和AFU水平較良性組、健康組明顯高(P<0.05)；良性組血清AFP、CEA、GGT和AFU水平也明顯高于健康組(P<0.05)。見表1。

二、血清AFP、CEA、GGT和AFU鑒別診斷肝癌的ROC曲線分析

ROC曲線分析結(jié)果顯示AFP+CEA+GGT+AFU鑒別診斷肝癌的曲線下面積較AFP、CEA、GGT、AFU單項(xiàng)檢測明顯大，且AFP診斷肝癌的特異度較CEA、GGT、AFU單項(xiàng)及四者聯(lián)合檢測時(shí)均高。見表2和圖1。

三、肝癌組四項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物及其不同組合的陽性檢出率比較

肝癌血清中AFP、CEA、GGT和AFU單項(xiàng)檢測陽性率分別為58.33%、29.17%、65.00%、68.33%，聯(lián)合檢測中AFP、CEA、GGT和AFU聯(lián)合檢測陽性率最高，高達(dá)95.83%。見表3。

表2 血清AFP、CEA、GGT和AFU鑒別診斷肝癌的ROC曲線分析

圖1 AFP、CEA、GGT和AFU鑒別診斷肝癌的ROC曲線

討 論

肝癌患者臨床確診時(shí)多處于晚期，因此肝癌的早期診斷對改善患者癥狀及預(yù)后有著重要臨床意義[5]?，F(xiàn)階段臨床中除了采用腹部B超等影像學(xué)技術(shù)對肝癌進(jìn)行鑒別診斷外，血清腫瘤標(biāo)志物在肝癌診治中的作用也日益受到廣泛關(guān)注。因此有學(xué)者認(rèn)為檢測血清中腫瘤標(biāo)志物可有效評估腫瘤細(xì)胞惡化情況，利于合理治療方案的制定[6]。

早期AFP被認(rèn)為是鑒別診斷肝癌的靈敏血清標(biāo)志物，相關(guān)學(xué)者研究證實(shí)在非妊娠、生殖胚胎惡性腫瘤后，若持續(xù)2個(gè)月血清中AFP水平高于200 μg/L則可明確診斷為肝癌[7]。本文在既往文獻(xiàn)基礎(chǔ)上進(jìn)一步展開臨床研究，本研究發(fā)現(xiàn)肝癌組血清AFP、CEA、GGT和AFU水平較良性組、健康組明顯高，且良性組也明顯高于健康組，AFP+CEA+GGT+AFU鑒別診斷肝癌的曲線下面積較AFP、CEA、GGT、AFU單項(xiàng)檢測時(shí)明顯大，且AFP診斷肝癌的特異度較CEA、GGT、AFU單項(xiàng)及四者聯(lián)合檢測時(shí)均高，此外肝癌患者中AFP、CEA、GGT和AFU聯(lián)合檢測陽性率95.83%較AFP、CEA、GGT和AFU單項(xiàng)檢測陽性率(58.33%、29.17%、65.00%、68.33%)明顯高，初步表明了肝癌患者血清AFP、CEA、GGT和AFU表達(dá)水平明顯上調(diào)，血清AFP、CEA、GGT和AFU聯(lián)合檢測對肝癌診斷的靈敏度和特異度較高，明顯提高了對肝癌的陽性檢出率，且AFP可作為診斷肝癌的特異性指標(biāo)，這與既往文獻(xiàn)報(bào)告的觀點(diǎn)大體相符[8]。

表1 三組血清AFP、CEA、GGT和AFU水平比較(±s)

表3 肝癌組四項(xiàng)血清腫瘤標(biāo)志物及其不同組合的陽性檢出率比較[例數(shù)，%]

本次研究指出血清AFP、CEA、GGT、AFU單項(xiàng)檢測診斷肝癌的靈敏度和特異度不高，陽性檢出率較低，而四者聯(lián)合檢測可有效提高肝癌診斷準(zhǔn)確度，此外在肝癌鑒別診斷中需結(jié)合臨床資料以及影像學(xué)或病理學(xué)資料，以較好解決血清AFP、CEA、GGT、AFU聯(lián)合檢測所致的特異度不高的問題。