黃才發(fā) 吳麗婷 林鳳 莊文芳

血管緊張素轉(zhuǎn)化酶主要位于血管內(nèi)皮及上皮細(xì)胞，目前對(duì)于血管緊張素轉(zhuǎn)化酶在消化系統(tǒng)的方面的研究顯示，在肝硬化疾病的發(fā)生發(fā)展過(guò)程中，往往伴隨著腎素-血管緊張素系統(tǒng)的激活，但是血清中血管緊張素轉(zhuǎn)化酶在肝硬化患者的不同疾病發(fā)展過(guò)程中的含量變化以及肝硬化類型的研究尚無(wú)相關(guān)報(bào)道。本實(shí)驗(yàn)通過(guò)對(duì)2000年6月至2018年6月來(lái)我院就診的肝硬化患者進(jìn)行肝功能分級(jí)并檢測(cè)其血清中血管緊張素轉(zhuǎn)化酶含量，探究其臨床關(guān)系。

資料與方法

一、研究對(duì)象

我院2000年6月至2018年6月來(lái)我院就診的肝硬化患者，根據(jù)child-pugh分級(jí)，分為A、B、C三級(jí)，各級(jí)患者均為83例，同時(shí)體檢健康者為對(duì)照組共180例。納入標(biāo)準(zhǔn)：1、參與本次實(shí)驗(yàn)的患者簽署了知情同意書，自愿參加本次實(shí)驗(yàn)。2、所有患者均無(wú)精神類疾病，能夠準(zhǔn)確表達(dá)自身意愿。3、所有患者均無(wú)原發(fā)性高血壓、心臟病、腎臟疾病。4、所有患者均通過(guò)影像學(xué)及實(shí)驗(yàn)室檢查確診為肝硬化。排除標(biāo)準(zhǔn)：1、患者隨訪資料不完全。2、患者患有肝癌。

二、統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

所有數(shù)據(jù)使用SAS 9.4進(jìn)行加權(quán)評(píng)分匹配，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)、計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)，P<0.05為具備有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

結(jié) 果

一、加權(quán)評(píng)分匹配后樣本資料的描述

我們通過(guò)對(duì)所收集的不同的分級(jí)的肝硬化患者進(jìn)行加權(quán)評(píng)分匹配，將不同分級(jí)患者的多項(xiàng)臨床特征趨同，其差異不具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見(jiàn)表1。

二、不同分級(jí)肝硬化患者及正常體檢者血管緊張素轉(zhuǎn)化酶在血清中的含量

檢測(cè)三組不同分級(jí)的肝硬化患者及正常體檢患者血清中的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶含量，正常對(duì)照組血管緊張素轉(zhuǎn)化酶含量為(24.23±7.87) μmol/L，A級(jí)患者血管緊張素轉(zhuǎn)化酶含量為(43.12±18.43) μmol/L，B級(jí)患者血管緊張素轉(zhuǎn)化酶含量為(58.78±18.13) μmol/L，C級(jí)患者血管緊張素轉(zhuǎn)化酶含量為(79.76±23.97) μmol/L，結(jié)果顯示肝硬化患者血清中血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的含量較正常體檢者含量高，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，且分級(jí)越高的肝硬化患者其血清中的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶含量越高，其差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。

表1 三組患者經(jīng)過(guò)加權(quán)評(píng)分匹配后的各項(xiàng)臨床特征

三、血管緊張素轉(zhuǎn)化酶在不同類型中的肝硬化患者血清中的分布情況

檢測(cè)病毒性肝硬化、酒精性肝硬化及膽汁性肝硬化患者血清中血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的含量，三者分別為(57.35±17.95) μmol/L、(80.32±21.73) μmol/L和(60.13±19.15) μmol/L，酒精性肝硬化患者血清中的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶含量較病毒性肝硬化及膽汁性肝硬化高，且差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。(P<0.05)。

討 論

目前研究發(fā)現(xiàn)，在肝硬化及肝纖維化患者中腎素-血管緊張素系統(tǒng)存在異常激活的現(xiàn)象[1-3]。本實(shí)驗(yàn)所得結(jié)果顯示，相對(duì)于正常體檢者而言，各個(gè)分級(jí)的肝硬化患者其血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的表達(dá)量呈現(xiàn)明顯增高，其差異具備統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，同時(shí)，隨著肝硬化分級(jí)的增高，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的表達(dá)量也呈明顯增高的趨勢(shì)，且增高量具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。得到結(jié)論，隨著肝功能損害的加重，血管緊張素在血清中的表達(dá)水平也增高，推測(cè)肝硬化的患者隨著肝功能受損的程度加深，其腎素-血管緊張素系統(tǒng)會(huì)呈現(xiàn)持續(xù)的異常激活。

我們通過(guò)對(duì)不同類型的肝硬化患者進(jìn)行血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的檢測(cè)發(fā)現(xiàn)，酒精性肝硬化患者的血管緊張素轉(zhuǎn)化酶的血清含量較病毒性肝硬化及膽汁性肝硬化高，長(zhǎng)時(shí)間大量的飲酒會(huì)導(dǎo)致腸道的通透性增高，而引發(fā)腸源性內(nèi)毒素對(duì)肝內(nèi)巨噬細(xì)胞及單核細(xì)胞的激活，而進(jìn)一步引發(fā)肝損傷[4-7]。中性粒細(xì)胞進(jìn)入肝臟使脂質(zhì)過(guò)氧化，對(duì)肝臟的壞死起到了加重作用，目前的研究表明，酒精性肝損傷的主要效應(yīng)細(xì)胞是中性粒細(xì)胞[8, 9]。而中性粒細(xì)胞導(dǎo)致脂質(zhì)過(guò)氧化的過(guò)程又會(huì)導(dǎo)致血管緊張素Ⅱ的增多，同時(shí)血管緊張素Ⅱ又會(huì)對(duì)肝細(xì)胞的凋亡產(chǎn)生誘導(dǎo)作用[10]。

實(shí)驗(yàn)表明，血管緊張素轉(zhuǎn)化酶在高分級(jí)的肝硬化患者血清中含量較高，而且在酒精性肝硬化患者血清中較其他類型的肝硬化患者血清中含量高，該項(xiàng)指標(biāo)與肝硬化的臨床關(guān)系具有潛在的研究?jī)r(jià)值。