劉旭明

摘 要 目的：探討普拉克索聯(lián)合美多巴治療帕金森病非運動癥狀的臨床療效。方法：收集2016年1月至2018年4月治療的帕金森病非運動癥狀患者66例，分為觀察組和對照組各33例。對照組給予美多巴0.125 g/次，3次/d；1周后日口服量加0.125 g，逐步累加，直至達到患者的合適劑量。觀察組在對照組基礎(chǔ)上，同時給予普拉克索0.125 mg/次，3次/d；然后每周增加1次劑量，直至0.5 mg/次。兩組均治療8周。觀察兩組治療前后漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、非運動癥狀（NMS）、帕金森病睡眠量表（PDSS）、簡易精神量表（MMSE）和生活質(zhì)量評分。結(jié)果：治療后，觀察組的HAMD和NMS評分低于治療前[（7.12±2.15）分比（41.37±7.55）分，（12.47±2.03）分比（17.96±3.58）分，P<0.05]和對照組[（7.12±2.15）分比（16.82±7.46）分，（12.47±2.03）分比（15.35±3.33）分，P<0.05]；PDSS和MMSE評分高于治療前[（113.15±15.34）分比（86.41±5.89）分，（26.84±5.16）分比（10.47±3.66）分]和對照組[（113.15±15.34）分比（100.27±10.49）分，（26.84±5.16）分比（20.05±5.26）分，P<0.05]。觀察組治療后生活質(zhì)量評分高于治療前和對照組（P<0.05）。結(jié)論：普拉克索聯(lián)合美多巴治療帕金森病非運動癥狀有積極效果，能夠改善患者HAMD、NMS、PDSS和MMSE評分，提高患者的生活質(zhì)量。

關(guān)鍵詞 帕金森?。环沁\動癥狀；普拉克索；美多巴

中圖分類號：R742.5 文獻標(biāo)志碼：A 文章編號：1006-1533（2019）08-0018-03

Therapeutic effect of pramipexole combined with madopar in the treatment of nonmotor symptoms of Parkinsons disease

LIU Xuming

（Department of Neurology of Peoples Hospital of Shangrao County， Shangrao 334100， Jiangxi Province， China）

ABSTRACT Objective： To explore the clinical efficacy of pramipexole combined with madopar in the treatment of nonmotor symptoms of Parkinsons disease. Methods： From January 2016 to April 2018， 66 patients with non-motor symptoms of Parkinsons disease treated were collected and divided into an observation group with 33 cases and a control group with 33 cases. The control group was given madopar 0.125 g/time， 3 times a day； after 1 week， the oral dose was increased by 0.125 g， and gradually increased until the appropriate dose of the patient was reached. The observation group was given pramipexole 0.125 mg/time， 3 times a day on the basis of the control group； then the dose was increased once a week until 0.5 mg/time. Both groups were treated for 8 weeks. The Hamilton depression scale（HAMD）， non-motor symptoms（NMS）， Parkinsons disease sleep scale（PDSS）， minimum mental state examination（MMSE）， and scores of life quality of the two groups were observed before and after treatment. Results： After treatment， the HAMD and NMS scores in the observation group were lower than those before treatment[（7.12±2.15） vs. （41.37±7.55）， （12.47±2.03） vs. （17.96±3.58）， P<0.05] and those in the control group[（7.12±2.15） vs. （16.82±7.46）， （12.47±2.03） vs. （15.35±3.33）， P<0.05]. The scores of PDSS and MMSE in the observation group were higher than those before treatment[（113.15±15.34） vs. （86.41±5.89）， （26.84±5.16） vs. （10.47±3.66）] and those in the control group[（113.15±15.34） vs. （100.27±10.49）， （26.84±5.16） vs. （20.05±5.26）， P<0.05]. The score of life quality in the observation group after treatment was higher than that before treatment and in the control group（P<0.05）. Conclusion： Pramexex combined with madopar has a positive effect in the treatment of non-motor symptoms of Parkinsons disease， which can improve patientsHAMD， NMS， PDSS， MMSE scores and improve their quality of life.

KEY WORDS Parkinsons disease； non-motor symptoms； pramipexole； madopar

帕金森?。≒arkinsons disease，PD）是臨床常見神經(jīng)退行性疾病，臨床表現(xiàn)為肌強直、靜止性震顫等，患者還存在多種非運動癥狀，包括認知障礙、睡眠障礙、自主神經(jīng)癥狀等[1]，對患者的身心健康和生活質(zhì)量造成嚴(yán)重影響[2]。為了改善患者的生活質(zhì)量，提高患者的治療效果，本文采用普拉克索聯(lián)合美多巴治療帕金森病非運動癥狀患者，取得較好療效，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

收集2016年1月至2018年4月上饒縣人民醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科治療的帕金森病非運動癥狀患者66例，均符合《帕金森病診療與康復(fù)》[3]中關(guān)于帕金森非運動癥狀診斷標(biāo)準(zhǔn)。按治療方案不同將患者分為觀察組33例和對照組33例。觀察組中男性20例，女性13例，年齡58～83歲，平均（64.19±7.55）歲；病程為6個月～12年，平均（7.51±1.44）年。對照組中男性19例，女性14例，年齡57～82歲，平均（63.22±7.12）歲；病程為6個月～12年，平均（7.48±1.37）年。兩組患者的一般資料比較差異無統(tǒng)計學(xué)意義（P>0.05）。排除肝腎功能障礙者、藥物過敏史者、精神疾病者、精神病史者。本研究經(jīng)本院倫理學(xué)委員會批準(zhǔn)同意，患者均簽署知情同意協(xié)議書。

1.2 方法

對照組給予美多巴（上海羅氏制藥有限公司）0.125 g/次，3次/d；1周后日口服量加0.125 g，逐步累加，直至達到患者的合適劑量；共治療8周。觀察組在對照組基礎(chǔ)上，同時給予普拉克索（德國Booehringer Ingelheim International GmbH）0.125 mg/次，3次/d；然后每周增加1次劑量，直至0.5 mg/次；共治療8周。

觀察兩組治療前后漢密爾頓抑郁量表（HAMD）、非運動癥狀（NMS）、帕金森病睡眠量表（PDSS）、簡易精神量表（MMSE）和生活質(zhì)量評分[4-7]。

1.3 評分標(biāo)準(zhǔn)

HAMD評分[4]：判斷患者的抑郁狀態(tài)，24項共96分，分值越高，患者的抑郁程度越嚴(yán)重。NMS評分[5]：判斷患者的非運動癥狀的嚴(yán)重程度，包括9個條目共27分，分值越高，患者的癥狀越嚴(yán)重。PDSS評分[6]：判斷患者的睡眠質(zhì)量，15個問題共150分，分值越高，患者的睡眠質(zhì)量越好。MMSE評分[7]：判斷患者的精神狀態(tài)，共6個條目30分，分值越高，患者的精神狀態(tài)越好。生活質(zhì)量評分[8]：分值越高，患者生活質(zhì)量恢復(fù)越好。

1.4 統(tǒng)計學(xué)分析

2 結(jié)果

2.1 兩組4項評分變化

觀察組治療后的HAMD評分和NMS評分低于治療前和對照組，PDSS評分、MMSE評分高于治療前和對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05，表1）。

2.2 兩組生活質(zhì)量評分對比

觀察組治療后生活質(zhì)量評分高于治療前和對照組，組間差異有統(tǒng)計學(xué)意義（P<0.05，表2）。

3 討論

PD的確切病因至今未明，已有研究認為，PD的發(fā)生與遺傳因素、環(huán)境因素、年齡老化、氧化應(yīng)激等有一定的關(guān)系[9]。PD的發(fā)病率和患病率均隨年齡增高而增加，以60歲以上人群為主要發(fā)病群體，從而可以推測PD的發(fā)生與衰老有關(guān)[10]。有研究認為，環(huán)境因素、腦外傷、吸煙、飲咖啡等可能與PD的發(fā)生有關(guān)[11]。因此，日常生活中規(guī)避危險因素，將會顯著降低PD的發(fā)生率。

PD的發(fā)病機制與大腦中部位置的黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元發(fā)生病理性改變，造成多巴胺合成水平下降，乙酰膽堿功能降低，興奮作用相對增強有關(guān)[12]。臨床治療主要是恢復(fù)黑質(zhì)多巴胺能神經(jīng)元功能。美多巴是治療PD的常用藥物，其主要成分為左旋多巴和芐絲肼[13]。左旋多巴可以促進機體多巴胺水平升高，改善患者的臨床癥狀[14-15]，然而，長期用藥會產(chǎn)生嚴(yán)重的不良反應(yīng)。芐絲肼能減少腦組織外周的多巴胺水平，改善患者的不良癥狀[16]。普拉克索是人工合成的非麥角多巴胺能激動劑，能保護多巴胺細胞不受1-甲基-4-苯基-吡啶誘導(dǎo)，減少細胞凋亡，提高多巴胺水平[17]。本研究顯示，觀察組HAMD和NMS評分低于治療前和對照組，PDSS評分高于治療前和對照組（P<0.05）。觀察組治療后生活質(zhì)量評分高于治療前和對照組（P<0.05）?；颊叩陌Y狀得到控制，生活質(zhì)量得到提高。

總之，普拉克索聯(lián)合美多巴治療對帕金森病非運動癥狀有積極效果，能夠改善患者HAMD和NMS評分，提高患者的生活質(zhì)量。

參考文獻

[1] 陳宗元， 黃春麗， 官檢發(fā)， 等. 帕金森病的流行病學(xué)、發(fā)病機制及藥物的研究進展[J]. 海峽藥學(xué)， 2018， 30（3）： 48-50.

[2] 韓韋姣. 治療帕金森病非運動癥狀研究進展[J]. 中醫(yī)研究， 2018， 31（10）： 66-68.

[3] 黃建平， 朱文宗. 帕金森病診療與康復(fù)[M]. 北京： 人民軍醫(yī)出版社， 2015： 3-4.

[4] Worboys M. The Hamilton Rating Scale for Depression： The making of a “gold standard” and the unmaking of a chronic illness， 1960-1980[J]. Chronic Illn， 2013， 9（3）： 202-219.

[5] 陸耀軍. 帕金森?。≒D）患者的非運動癥狀（NMS）及影響評分因素分析[J]. 中國繼續(xù)醫(yī)學(xué)教育， 2015， 7（27）： 119-120.

[6] Sung YH， Kim HJ， Koh SB， et al. Validation of the Korean Version of the Scales for Outcomes in Parkinsons DiseaseSleep[J]. J Korean Med Sci， 2018， 33（2）： e14.

[7] 高明月， 楊珉， 況偉宏， 等. 簡易精神狀態(tài)量表得分的影響因素和正常值的篩查效度評價[J]. 北京大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)版）， 2015， 47（3）： 443-449.

[8] 楊小湜， 王陽， 李秀君， 等. SF-36量表的信度和效度評價[J]. 解剖科學(xué)進展， 2009， 15（4）： 383-385.

[9] 崔亞歡， 陳乃耀. 帕金森病的發(fā)病機制研究[J]. 中華老年心腦血管病雜志， 2019， 21（1）： 106-110.

[10] 蘇英， 黃睿， 羅永杰. 不同發(fā)病年齡段帕金森病伴輕度認知功能障礙的特點及相關(guān)因素分析[J]. 實用醫(yī)院臨床雜志， 2018， 15（2）： 108-113.

[11] 李子悅， 尤浩軍， 孫志宏. 環(huán)境和遺傳因素在帕金森病中的作用[J]. 延安大學(xué)學(xué)報（醫(yī)學(xué)科學(xué)版）， 2017， 15（1）： 70-72.

[12] 梁建慶. 帕金森病的發(fā)病機制、診斷標(biāo)準(zhǔn)及治療策略[J].解放軍醫(yī)學(xué)雜志， 2018， 43（8）： 631-635.

[13] 齊月. 美多芭聯(lián)合鹽酸普拉克索對帕金森癥的治療價值研究[J]. 中國醫(yī)藥指南， 2017， 15（36）： 57-58.

[14] 劉學(xué)昌. 左旋多巴聯(lián)合普拉克索對帕金森病患者應(yīng)激反應(yīng)的影響[J]. 中國實用神經(jīng)疾病雜志， 2018， 21（16）： 1792-1797.

[15] 王曉巍， 崔宏福， 姚素艷， 等. 左旋多巴治療前后帕金森大鼠腦內(nèi)γ-氨基丁酸A受體的變化[J]. 中國臨床解剖學(xué)雜志， 2015， 33（6）： 677-680.

[16] 朱錦莉. 左旋多巴/芐絲肼治療帕金森病37例臨床療效觀察[J]. 當(dāng)代醫(yī)學(xué)， 2017， 23（4）： 68-69.

[17] 潘溢丹. 普拉克索聯(lián)合認知行為療法對改善早發(fā)帕金森病患者非運動癥狀及生活質(zhì)量的應(yīng)用價值[J]. 實用藥物與臨床， 2018， 21（9）： 1021-1024.