沙明慧，吳素玲**南京中醫(yī)藥大學(xué)，南京 009；南京市第一醫(yī)院，南京 000

水通道蛋白5（AQP5）是一種膜轉(zhuǎn)運蛋白，最先是從大鼠頜下腺的cDNA中擴(kuò)增出來的[1]，1996年被Lee等成功克隆，近年來關(guān)于其相關(guān)信號通路研究備受關(guān)注。干燥綜合征（SS）是一種以侵犯外分泌腺為主的慢性炎癥性自身免疫性疾病，臨床多以口眼干澀為主要表現(xiàn)，可累及肺脾肝腎、甲狀腺等多臟器，好發(fā)于40～50歲女性，男女比例為1∶9。目前病因及發(fā)病機制并不十分明確，現(xiàn)代醫(yī)學(xué)尚無理想的治療方案，主要是對癥緩解干燥癥狀，阻止、延緩病情進(jìn)展，治愈率較低，可嚴(yán)重影響患者健康水平及生活質(zhì)量。SS是現(xiàn)代醫(yī)學(xué)的一大疑難病問題，調(diào)控AQP5有可能是改善SS癥狀的關(guān)鍵點。

1 AQP5的生物學(xué)特征

1.1 AQP5的結(jié)構(gòu)

水通道蛋白家族（aquaporins，AQPs，結(jié)構(gòu)見圖 1）是動植物細(xì)胞膜上的水孔蛋白簇，目前已發(fā)現(xiàn)有13種水通道蛋白（AQP 0-AQP 12），是一種整體膜蛋白。其中AQP5由六螺旋多肽鏈組成，可6次跨膜，分子量約28 kD，包含有5個襻，細(xì)胞外為親水性A、C、E環(huán)，細(xì)胞內(nèi)為疏水性B、D環(huán)。其中A、C、E環(huán)的氨基端和羧基端位于細(xì)胞內(nèi)，兩者重復(fù)部分構(gòu)成AQP，分子前后蛋白基序相似，形成了以整個AQP分子為中心的對稱鏡像結(jié)構(gòu)。而B環(huán)和E環(huán)均具有NPA基本序列（Asp-Pro-AIa，天冬酰氨酸-脯氨酸-丙氨酸基序），B、E 環(huán)在NPA處向細(xì)胞膜內(nèi)凸起、褶皺形成一個單孔凹穴，使AQP5呈“沙漏樣”結(jié)構(gòu)、鉤嵌在細(xì)胞膜上，4個單體形成四聚體以凹穴為中心排列，構(gòu)成了腺體的特異性分泌通道，有高滲性特征，在水轉(zhuǎn)運功能上起到了決定性作用。凹穴內(nèi)側(cè)的A-73和C-189殘基若缺失或被替代，均可導(dǎo)致水液轉(zhuǎn)運障礙。此外，AQP5是汞劑敏感性通道，182位的半胱氨酸可與汞劑結(jié)合、抑制水通道功能。AQPs中幾乎所有亞型及同源蛋白中都具有NPA這個典型氨基酸序列。人的AQP5氨基酸序列與大鼠、小鼠的同源性分別為98%、90%，與大鼠基本無差異性[2]。

圖1 AQP5的晶體結(jié)構(gòu)[3]

1.2 AQP5的分布

AQPs因表達(dá)組織及具體部位的不同，有組織和細(xì)胞特異性，各自發(fā)揮不同的生理特征。其中AQP5主要分布于淚腺、涎腺以及角膜、上呼吸道、肺泡Ⅰ型細(xì)胞等各類分泌性上皮細(xì)胞及腺體處。在某些組織器官中AQP5也有高表達(dá)，如肺、腎；在腦、胰腺、小腸等器官及組織中未見表達(dá)。此外，在正常情況下，AQP5存在于細(xì)胞囊泡中，受到體內(nèi)外某些刺激后出現(xiàn)由囊泡向細(xì)胞頂膜 “轉(zhuǎn)位”并發(fā)生融合的現(xiàn)象，即AQP5的重新分布特性。李磊磊等[4]表明，AQP5可能參與了肺脹陽虛水泛證水液代謝失衡的過程。任鴻昌[5]實驗結(jié)果表明，胰蛋白酶導(dǎo)致的急性肺損傷后期，AQP5在肺組織中表達(dá)逐漸下降，促進(jìn)了肺水腫形成，肺損傷程度相應(yīng)加重。秦崧[6]發(fā)現(xiàn)，AQP5高表達(dá)于肺、呼吸道黏膜下腺腺體細(xì)胞腔，為適應(yīng)極干旱荒漠環(huán)境提供了蛋白水平依據(jù)。在氣道高反應(yīng)過程中，AQP5的表達(dá)下調(diào)，粘蛋白MUC5B高表達(dá)，氣道粘液高分泌。Ma T等[7]發(fā)現(xiàn)，AQP5基因敲除小鼠較野生型小鼠肺內(nèi)滲透壓依賴的水轉(zhuǎn)運下降90%?？傊?，AQP5的異常分布、轉(zhuǎn)運對水液代謝、維持滲透壓平衡和腺體分泌等有重大影響。

2 AQP5的生物學(xué)功能

2.1 AQP5及其相關(guān)信號通路

2.1.1 TLR4/MyD88/NF-κB/AQP5信號通路 Toll樣受體4（Toll like receptor，TLR4）可通過與核因子 NF-κB（nuclear factor of kappa B）相應(yīng)配體結(jié)合，激活NF-κB和絲裂原活化蛋白激酶信號通路，來促進(jìn)各類炎癥因子的釋放。NF-κB的激活可以使 AQP5低表達(dá)[8，9]。而髓樣分化因子 88（myeloid differentiation factor 88，MyD88）是TLR信號轉(zhuǎn)導(dǎo)途徑中主要的接頭蛋白，故可調(diào)節(jié)TLR4/NF-κB信號通路。

2.1.2 MBD2/AQP5信號通路 去甲基化酶MBD2（methyl-CpG binding domain2）是一種特異性結(jié)構(gòu)域蛋白，甲基化的胞嘧啶-磷酸-鳥嘌呤（CpG）是MBD2的啟動子，MBD2與其結(jié)合受到啟動后，具有去甲基化功能，可使DNA甲基化，從而參與AQP5基因表達(dá)受抑，具體作用及調(diào)控機理尚不清楚。故MBD2/AQP5信號通路可能是AQP5表達(dá)的重要調(diào)控機制之一。

2.1.3TNF-α/TNFR/IKK/NF-κB、MKK/p38/c-Fos、TRAF6/JNK/c-Jun信號通路 腫瘤壞死因子TNF-α通過與其受體1（TNFR1） 相結(jié)合形成的復(fù)合物可激活 NF-κB；IκB 激酶（IKK）的激活可使 IκB磷酸化、降解，促使 NF-κB激活，從而抑制AQP5蛋白和mRNA的表達(dá)。p38、絲裂原活化蛋白激酶（mitogen-activated protein kinase，MAPK）與 c-junN-末端激酶（JNK）并稱為應(yīng)激活化的蛋白激酶（SAPKs）。NF-κB 是細(xì)胞外調(diào)節(jié)蛋白激酶 （extracellular regulated protein kinases，ERK）/MAPK信號通路的下游調(diào)節(jié)因子。JNK屬于MAPK家族的一種信號轉(zhuǎn)導(dǎo)蛋白，受其上游激酶激活后，可傳導(dǎo)ERK、JNK、p38等通路，調(diào)控細(xì)胞遷移。p38蛋白與JNK相似，同屬MAPK家族亞類，p38-MAPK被上游激活后可磷酸化IκB，并將之降解，IκB、NF-κB 解聚，NF-κB 被激活，產(chǎn)生促炎效應(yīng)，可調(diào)節(jié)細(xì)胞增殖、分化。NF-κB、JNK都是由TNF-α信號通路介導(dǎo)的。高表達(dá)的ERK、p38和JNK均抑制AQP5表達(dá)[10]。

以上各種信號通路均可調(diào)控AQP5，使AQP5轉(zhuǎn)錄抑制，故在功能上有相似之處，但屬于不同途徑來調(diào)節(jié)水液代謝和腺體分泌。目前對于影響AQP5的信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路的研究及認(rèn)識尚且不足，但為AQP5與SS之間的研究提供了思路，其主要區(qū)別為基因水平與分子水平的不同研究方向。

2.2 AQP5的調(diào)節(jié)機制

AQP5是一種利用滲透壓差有效促進(jìn)水分子快速轉(zhuǎn)運的跨膜轉(zhuǎn)運蛋白，在生物體內(nèi)有長時調(diào)節(jié)和短時調(diào)節(jié)兩種調(diào)節(jié)機制。長時調(diào)節(jié)主要是指通過某些方法干預(yù)可促使AQP5 mRNA和蛋白水平的上升，以及提升其跨膜轉(zhuǎn)移的生物學(xué)功能，即調(diào)節(jié)AQPs含量作用。例如，Smith JK[11]將IFN-α加入人的唾液上皮細(xì)胞，經(jīng)過1 h刺激，可顯著上調(diào)AQP蛋白和mRNA。短時調(diào)節(jié)則是指在內(nèi)環(huán)境等因素調(diào)節(jié)下，可以改變AQP5的生物學(xué)特征和功能，即調(diào)節(jié)AQPs活性作用，目前公認(rèn)磷酸化機制和穿梭機制參與了AQP5的短時調(diào)節(jié)。AQP5結(jié)構(gòu)的主要作用是蛋白激酶 A（protein kinaseA，PKA）和蛋白激酶 C（protein kinase C，PKC）介導(dǎo)的磷酸化，AQP5 含有PKA和PKC磷酸化的同源序列，使AQP5結(jié)構(gòu)改變，膜通透性增加，從而產(chǎn)生“快速閘門”效應(yīng)，證實了AQP5在水液的轉(zhuǎn)運、門控等方面發(fā)揮著重要的調(diào)節(jié)作用，而AQP5的磷酸化功能是依賴cAMP實現(xiàn)的，可以通過調(diào)整cAMP活性來節(jié)制磷酸化作用。穿梭機制則是指通過改變內(nèi)環(huán)境中Ca2+濃度、細(xì)胞結(jié)構(gòu)等條件，在某些因素影響下，可使正常存在于細(xì)胞內(nèi)囊泡中的AQP5轉(zhuǎn)位，從而改變細(xì)胞膜通透性及功能性水通道數(shù)目，表明AQP5具有調(diào)節(jié)水分子重新分布的生物學(xué)功能。例如，在SS相關(guān)的AQP5表達(dá)下調(diào)研究中，用乙酰膽堿刺激腺體腺泡細(xì)胞表面M3受體，并與其相結(jié)合來啟動二級信號傳導(dǎo)效應(yīng)，促使Ca2+濃度增加，誘導(dǎo)胞質(zhì)內(nèi)的AQP5經(jīng)囊泡向腺泡細(xì)胞頂膜轉(zhuǎn)運。上述現(xiàn)象主要通過增強電解質(zhì)活躍轉(zhuǎn)運及誘導(dǎo)AQP5“轉(zhuǎn)位”等途徑實現(xiàn)的，都可以增強腺泡細(xì)胞的水分子輸出，從而共同參與AQP5的水跨膜轉(zhuǎn)運調(diào)節(jié)功能。

2.3 AQP5與其他疾病相關(guān)性

AQP5的缺失及功能失調(diào)會引起多系統(tǒng)疾患。在角膜疾患中，AQP5功能失調(diào)會導(dǎo)致角膜水腫、干眼癥。而Ⅰ型糖尿病引起的口腔干燥癥、老年性口干癥、頭面部放療后口干癥，均與SS發(fā)病機制及臨床表現(xiàn)相似。AQP5在類風(fēng)濕關(guān)節(jié)炎（Rheumatoid arthritis，RA）小鼠中明顯表達(dá)上調(diào)，并與 CD90、CD44在小鼠骨髓間充質(zhì)干細(xì)胞膜上共表達(dá)[12]，這說明AQP5與RA的發(fā)病機制也有一定關(guān)系。在呼吸系統(tǒng)、溫燥條件下和肺炎支原體（mycoplasma pneumoniae，MP）感染后均能引起肺部AQP5低表達(dá)[13]；在慢性阻塞性肺疾病大鼠模型中，AQP5在氣道中的表達(dá)明顯減少（P<0.01）[14]。劉春枝等[15]研究發(fā)現(xiàn)，新生兒呼吸窘迫綜合征（respiratory distress syndrome of newborn，RDSN）患者的AQP5水平明顯上調(diào)，且與病情嚴(yán)重程度、胎齡及預(yù)后呈一定相關(guān)性。中醫(yī)藥方面發(fā)現(xiàn)，參七化痰方、三仁湯、竹瀝等均可通過調(diào)節(jié)AQP5表達(dá)水平，阻礙粘液高分泌，從而改善肺通氣狀態(tài)[14，16]；此外，AQP5與氣道高反應(yīng)相關(guān)，故與哮喘發(fā)病等也有一定關(guān)系。AQP5在皮膚系統(tǒng)主要表達(dá)于皮膚顆粒層角質(zhì)細(xì)胞的細(xì)胞膜，對維持皮膚細(xì)胞間水穩(wěn)態(tài)發(fā)揮重要影響。目前多項研究顯示，AQP5失調(diào)與梅尼埃病、高血壓病、糖尿病腎病、變異性鼻炎等的發(fā)病機制也具有一定相關(guān)性[17-19]。也有學(xué)者認(rèn)為，AQP5可能還參與了近排卵期卵巢囊內(nèi)液體動態(tài)平衡。另有研究顯示，AQP5在乳腺癌、胃癌、肝癌、肺癌、宮頸癌、結(jié)直腸癌等人類多種腫瘤中過表達(dá)，由此證明AQP5的主要功能有調(diào)節(jié)腫瘤細(xì)胞的遷移、增殖和凋亡，與淋巴轉(zhuǎn)移及預(yù)后不良也具有一定相關(guān)性[20-22]。

3 AQP5在SS發(fā)病中的作用

3.1干燥綜合征概況

干燥綜合征是一種主要侵犯淚腺、唾液腺等外分泌腺體的炎癥性自身免疫性疾病，具有高度淋巴細(xì)胞浸潤，腺體細(xì)胞受損的特征。屬中醫(yī)“燥證”“燥痹”范疇。中醫(yī)認(rèn)為，燥痹雖以陰虛津虧為本，然而津液輸布障礙亦是關(guān)鍵。調(diào)控AQP5正是符合中醫(yī)疏通布津通道之法，旨在促進(jìn)津液輸布通達(dá)，得以濡養(yǎng)四肢百骸及皮膚、官竅。臨床研究已發(fā)現(xiàn)，SS患者淚液中AQP5的表達(dá)量較健康人群明顯升高，目前認(rèn)為是慢性淋巴細(xì)胞浸潤和破壞導(dǎo)致淚腺腺泡細(xì)胞受損、AQP5漏入淚液中導(dǎo)致。同時AQP5表達(dá)量的減少，可引起唾液流量減少、粘稠度增加，導(dǎo)致分泌異常。結(jié)合AQP5的結(jié)構(gòu)功能特性，不難得出AQP5與SS發(fā)病具有高度相關(guān)性。

西醫(yī)治療方面，干燥綜合征目前尚無根治方法。一方面主要是人工唾液、淚液的替代治療，可對癥緩解口眼干燥癥狀，或者用毒蕈堿膽堿能受體（muscarinic receptors）激動劑，刺激外分泌腺分泌；另一方面，SS患者應(yīng)及時給予系統(tǒng)治療，包括以下幾點：①免疫抑制和免疫調(diào)節(jié)治療：羥氯喹（hydroxychloroquine,HCQ）200～400mg·d-1［6～7mg·（kg·d）-1］常作為初始治療，其他有甲氨蝶呤（methotrexate，MTX）7.5～15 mg·w-1［2～3mg·（kg·w）-1］，環(huán)磷酰胺（CTX）50～150 mg·d-1或 0.5～1 g·（m2·4w）-1，來氟米特（leflunomid，LEF）10～20 mg·d-1，硫唑嘌呤（azathioprine，AZA）50～100 mg·d-1［1～2 mg·（kg·d）-1］，環(huán)孢素 A（cyclosporinA，CsA）2.5～5 mg·（kg·d）-1，嗎替麥考酚酯（mycophenolate mofetil，MMF）0.75～2 g·d-1。 ②糖皮質(zhì)激素治療：根據(jù)病情決定用量，潑尼松10～60 mg·d-1，必要時甚至需要糖皮質(zhì)激素沖擊治療。③生物制劑：目前有抗CD20單克隆抗體（利妥昔單抗，rituximab）、抗CD22單克隆抗體（依帕珠單抗，epratuzumab）等治療活動性SS有一定臨床療效。④其他：非甾體抗炎藥（NSAIDs），如洛索洛芬鈉片、雙氯芬酸、塞來昔布和美洛昔康等。

3.2AQP5與SS的關(guān)系

有關(guān)學(xué)說認(rèn)為，AQP5的亞細(xì)胞分布及轉(zhuǎn)運異?？赡苁荢S發(fā)病的的重要機制之一。在炎癥浸潤的NOD小鼠頜下腺腺泡中，AQP5在其頂質(zhì)膜表達(dá)減少而在基底膜表達(dá)增加。Konttinen YT等[23]發(fā)現(xiàn)，AQP5在SS模型小鼠的涎腺上皮表達(dá)減少或消失，在肌上皮表達(dá)增強。此后在pSS患者中也驗證了上述結(jié)果。且目前已有臨床試驗[24]發(fā)現(xiàn)，在抗腫瘤壞死因子-α（TNF-α）抗體（infliximab）治療 pSS 前后，AQP5 的分布由腺泡細(xì)胞表面的腔面、基底側(cè)面集中轉(zhuǎn)移至腔面，并據(jù)此推測恢復(fù)AQP5在腔面的適當(dāng)分布，可以增加無刺激狀態(tài)下SS患者的唾液流率。通常認(rèn)為，AQP5主要是在涎腺腺泡細(xì)胞的頂質(zhì)膜上定位，而目前已發(fā)現(xiàn)，在SS患者及小鼠模型的涎腺中，AQP5在頂質(zhì)膜上分布減少，而在基底膜上增加，借此AQP5調(diào)節(jié)水分子重新分布功能發(fā)揮作用，這說明AQP5在SS的水轉(zhuǎn)運及腺體分泌過程中，至少在刺激唾液分泌中有重要生理特性。而自身IgG抗體及其介導(dǎo)的抑制作用、體內(nèi)滲透壓、cAMP、PKA等因素都已被證實參與了AQP5以上調(diào)控過程?？傊?，AQP5的缺失、異常分布或轉(zhuǎn)運對SS患者的水液代謝和腺體分泌過程都有重大影響。另外，免疫斑點實驗證明，AQP5在分泌粘液的頜下腺及舌下腺的表達(dá)遠(yuǎn)較單純分泌漿液的腮腺豐富。據(jù)此又推測，AQP5從本質(zhì)上有粘液水合作用及溶解作用，而不是液體的分泌作用，但此觀點仍需進(jìn)一步研究證實。

目前眾多研究已發(fā)現(xiàn)，AQP5及其相關(guān)信號通路在SS中可能發(fā)揮重要作用。從動物實驗中發(fā)現(xiàn)，在SS動物模型中NF-κB表達(dá)增加，進(jìn)而激活炎癥反應(yīng)，引起血清中相關(guān)炎癥因子 TNF-α、IL-6、IL-10、IL-1β 和 IFN-γ 等的增加，可加劇SS小鼠腺體細(xì)胞的損害[25，26]。而 NF-κB是 AQP5的上游啟動序列之一，在原發(fā)性干燥綜合征 （Primary Sjogren's syndrome，pSS）的患者中，唇腺、涎腺細(xì)胞中的 TLR4和 MyD88較正常人群呈高表達(dá)狀態(tài)。浸潤性單核細(xì)胞、腺泡細(xì)胞和導(dǎo)管上皮細(xì)胞中也同樣發(fā)現(xiàn)了TLR4和MyD88的表達(dá)。故不難得出結(jié)論：TLR4/MyD88/NF-κB/AQP5信號通路與 AQP5高度相關(guān)，并與SS的發(fā)病具有一定相關(guān)性。近年來亦有研究表明，AQP5及其相關(guān)信號通路對頜下腺炎癥具有明顯調(diào)節(jié)作用。據(jù)臨床觀察，放療后患者唾液腺損傷導(dǎo)致的口干癥與SS臨床表現(xiàn)大致相仿，而AQP5的低表達(dá)與SS發(fā)病密切相關(guān)。李瑩[27]已證實了因γ射線輻射引起的AQP5表達(dá)降低，從而致使SS的分子機制：在電離輻射致傷人頜下腺（human submandibular gland，HSG）的細(xì)胞中，MBD2可以促進(jìn)AQP5的表達(dá)。AQP5的結(jié)構(gòu)特征決定了一旦AQP5表達(dá)量減少、缺失及分布異常都可使水轉(zhuǎn)運失代償，腺體分泌減少，從而出現(xiàn)口干眼干等癥狀。故MBD2/AQP5信號通路可能在SS患者頜下腺的水分子跨膜轉(zhuǎn)運及腺體分泌過程中發(fā)揮重要作用。趙紅玉等[10]在蛋白印跡實驗中檢測到SS模型小鼠頜下腺細(xì)胞中NF-κB、p38、c-Jun三種蛋白明顯高表達(dá)，同時AQP5低表達(dá)， 而且三者分別是 TNF-α/TNFR/IKK/NF-κB、MKK/p38/c-Fos、TRAF6/JNK/c-Jun信號通路發(fā)揮作用的關(guān)鍵蛋白，故提示以上三條信號通路可能通過抑制AQP5表達(dá)參與了SS的發(fā)病機制。同時該作者證實，增液湯對這三種關(guān)鍵蛋白均有抑制作用，進(jìn)一步提示增液湯可能通過調(diào)控這三條信號轉(zhuǎn)導(dǎo)通路，上調(diào)AQP5的表達(dá)，從而抑制炎癥及免疫反應(yīng)，達(dá)到治療干燥綜合征的目的。研究也發(fā)現(xiàn)，IL-1、IL-6、TNF-α、脂多糖（LPS）等都可激活JNK通路；另外，毒蕈堿M受體、腎上腺素受體介導(dǎo)的作用途徑等也均可促進(jìn)AQP5表達(dá)，改善SS患者唾液分泌[28]。故不難得出結(jié)論：通過調(diào)控AQP5及其相關(guān)信號通路來治療SS，是目前及未來的重點研究方向。

3.3 AQP5與SS的相關(guān)中醫(yī)藥研究現(xiàn)狀

既往動物實驗顯示，麥冬多糖可有效降低頜下腺淋巴細(xì)胞浸潤度，上調(diào)頜下腺AQP5和VIP mRNA的表達(dá)，即麥冬多糖對NOD小鼠頜下腺具有保護(hù)作用[29]。復(fù)方制劑津血源顆粒長期研究的結(jié)果提示，其可明顯調(diào)高SS模型鼠唾液腺細(xì)胞膜AQP5蛋白的表達(dá)，且使其分布均勻[30]；進(jìn)一步研究后認(rèn)為，津血源增加唾液分泌（養(yǎng)陰生津作用）的機制可能是通過毒蕈堿M受體（尤其是M3受體）、腎上腺素受體介導(dǎo)的作用途徑，增加唾液腺細(xì)胞膜AQP5的表達(dá)，從而促進(jìn)唾液分泌。中醫(yī)清燥布津法有明顯抑制腺體破壞、改善唾液分泌功能的作用，其作用機制可能與抑制免疫炎癥、促進(jìn)AQP-5在小鼠頒下腺的表達(dá)有關(guān)[31]。李碧霞[32]發(fā)現(xiàn)，利用烏梅噴霧劑干預(yù)2周后，能使大鼠頜下腺AQP5基因明顯過表達(dá)，促進(jìn)水跨膜運動。鐵皮石斛可通過調(diào)節(jié)SS患者TNF-α、IL-1β和AQP5mRNA的表達(dá)，從而改善腺體的淋巴浸潤狀態(tài)，因而對SS具有治療作用[33]。白芍總苷可通過上調(diào)AQP5及其mRNA的表達(dá)，改善NOD小鼠頜下腺的病理損害[34]。甘皂顆?？赏ㄟ^上調(diào)AQP5的表達(dá)，降低細(xì)胞內(nèi)Ca2+離子的濃度，抑制SS模型大鼠過度增強的免疫反應(yīng)，減少頜下腺中淋巴細(xì)胞浸潤，緩解炎癥因子浸潤，改善唾液腺分泌功能，從而緩解SS口腔干燥的癥狀[35]。李曉萌等[36]實驗，利用AQP5熒光素酶基因啟動子篩選到的人參皂苷Rb1藥物，證明對AQP5基因有上調(diào)作用，并利用動物模型證實Rb1通過促進(jìn)SS鼠唾液腺的分泌，減輕頜下腺炎癥，上調(diào)頜下腺AQP5的蛋白表達(dá)，從而改善口腔干燥癥狀。結(jié)合動物實驗[37]結(jié)果，PCR顯示補骨脂鹽炙后與補骨脂生品比較，AQP5mRNA表達(dá)明顯升高（P<0.05），提示補骨脂鹽炙后藥物燥性有所緩解，可能與其對體內(nèi)AQP的基因表達(dá)調(diào)控有關(guān)。

綜上所述，AQP5在SS炎癥發(fā)展、免疫調(diào)節(jié)、水分子轉(zhuǎn)運及腺體分泌中發(fā)揮重要作用，調(diào)控AQP5可能是干燥綜合征藥物治療作用的重要靶點，而上述中醫(yī)藥治療SS已有成效，未來有很大研究開發(fā)空間，尚需臨床及實驗開發(fā)相關(guān)阻滯劑或基因替代療法，這可能為許多與炎癥、體液代謝有關(guān)的疾病提供治療的新途徑。而關(guān)于AQP5其上下游調(diào)控機制尚待進(jìn)一步探討和闡明。