倪偉欣 吳 強 王楚林 林宇鵬 張華弟 劉琳琪

急性冠狀動脈綜合征（acute coronary syndrome,ACS）是一組以冠狀動脈粥樣硬化斑塊侵襲或破裂繼發(fā)不完全或完全閉塞性血栓為病理基礎(chǔ)的臨床綜合征，75%～95%的ACS 患者會在發(fā)病早期出現(xiàn)室性心律失常，其可增加心源性猝死風險[1]。目前臨床主要采用美托洛爾、胺碘酮、極化液等藥物治療ACS 合并室性心律失常，雖可一定程度緩解室性心律失常癥狀，但臨床報道，上述藥物存在誘發(fā)心動過緩、甲狀腺功能異常等風險[2]。門冬氨酸鉀鎂是門冬氨酸鉀鹽和鎂鹽的混合物，機體吸收后能解離出門冬氨酸，而門冬氨酸細胞親和力較強，能作為載體提高細胞內(nèi)K+、Mg2+含量，對糾正室性心律失常具有積極作用[3]。本研究就美托洛爾聯(lián)合門冬氨酸鉀鎂治療ACS 合并室性心律失?；颊叩呐R床效果進行分析，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2017年1月至2019年1月揭陽市人民醫(yī)院收治的79例ACS合并室性心律失?；颊咦鳛檠芯繉ο?，按隨機數(shù)字表法分試驗組（n=40）和對照組（n=39）。試驗組男26 例，女14 例，年齡45～68 歲，平均（56.51±5.13）歲，體重指數(shù)為17.6～25.4 kg/m2，平均（21.45±1.32）kg/m2；其中不穩(wěn)定型心絞痛13 例，急性非ST 段抬高型心肌梗死12 例，急性ST 段抬高型心肌梗死10 例，室性期前收縮5 例。對照組男25 例，女14 例，年齡45～69 歲，平均（57.05±5.11）歲，體重指數(shù)17.7～25.5 kg/m2，平均（21.60±1.29）kg/m2；其中不穩(wěn)定型心絞痛12 例，急性非ST 段抬高型心肌梗死13 例，急性ST 段抬高型心肌梗死9 例，室性期前收縮5 例。兩組患者一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已經(jīng)揭陽市人民醫(yī)院醫(yī)學倫理委員會審批通過。

1.2 納入及排除標準

納入標準：符合ACS 合并室性心律失常診斷標準[4]；均簽署了知情同意書。

排除標準：嚴重肝腎功能障礙；嚴重低血壓[收縮壓＜80 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa）]；嚴重竇性心動過緩（心率＜50 次/min）；對本研究藥物過敏；精神疾病。

1.3 治療方法

兩組患者均予以常規(guī)治療，包括連續(xù)動態(tài)監(jiān)測血壓、心電、末梢血氧飽和度，吸氧、指導休息、抗栓、鎮(zhèn)靜止痛、調(diào)脂及其他對癥治療，盡早予以冠狀動脈介入治療或靜脈溶栓恢復冠狀動脈灌注。

對照組患者予以美托洛爾（阿斯利康制藥有限公司，批準文號：國藥準字H32025391，規(guī)格：25 mg）、氯化鉀（中國大冢制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20053710，規(guī)格：10 ml）治療，口服美托洛爾，每次12.5～25 mg，每天2～3 次，可根據(jù)心率、血壓、心功能等酌情增減；氯化鉀注射液10 ml+5%葡萄糖注射液250 ml，靜脈滴注，滴注速度為每分鐘1 ml，每天1 次。

試驗組患者予以美托洛爾聯(lián)合門冬氨酸鉀鎂（海南制藥廠有限公司制藥二廠，批準文號：國藥準字H20056509）治療，美托洛爾用法用量同對照組，門冬氨酸鉀鎂20 ml+5%葡萄糖注射液250 ml，靜脈滴注，滴注速度為每分鐘1 ml，每天1 次。兩組患者均治療7 d。

1.4 觀察指標

比較兩組患者的治療效果以及治療前后心電圖改善情況；統(tǒng)計兩組患者臨床不良事件（房室傳導阻滯、心源性休克）發(fā)生情況，同時記錄兩組患者不良反應發(fā)生情況。

1.5 療效判定標準

顯效：室性心律失常發(fā)作次數(shù)減少＞80%或完全消失；有效：發(fā)作次數(shù)減少50%～80%；無效：發(fā)作次數(shù)減少50%以下或改用其他治療方案[5]?？傆行剩?）=（顯效例數(shù)+有效例數(shù)）/總例數(shù)×100%。

1.6 統(tǒng)計學分析

通過SPSS 21.0 處理數(shù)據(jù)，計數(shù)資料（療效、不良反應及臨床不良事件發(fā)生率）以百分率表示，行χ2檢驗，計量資料（心電圖改善情況）以±s表示，行t檢驗，P＜0.05 為差異有統(tǒng)計學意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效比較

試驗組患者治療的總有效率較對照組高，差異有統(tǒng)計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者療效比較[例(%)]

表2 兩組患者治療前后心電圖改善情況比較(±s)

表2 兩組患者治療前后心電圖改善情況比較(±s)

組別 例數(shù) 心率(次/min) QT 期間(ms) QT 離散度(ms) 治療前 治療后 治療前 治療后 治療前 治療后 對照組 39 96.45±9.80 76.17±6.26 397.65±54.28 421.64±44.73 64.75±15.49 48.35±8.07 試驗組 40 95.31±9.72 69.05±6.19 402.28±56.19 448.09±46.81 65.38±16.03 37.54±9.16 t 值 0.519 5.083 0.372 2.567 0.178 5.560 P 值 0.605 0.000 0.711 0.012 0.860 0.000

2.2 治療前后心電圖改善情況比較

治療前，兩組患者心率、QT 期間、QT 離散度比較，差異均無統(tǒng)計學意義（均P＞0.05）；治療后，試驗組患者心率、QT 離散度小于對照組，QT 期間大于對照組，差異均有統(tǒng)計學意義（均P＜0.05）。見表2。

2.3 臨床不良事件比較

試驗組出現(xiàn)房室傳導阻滯1 例；對照組出現(xiàn)房室傳導阻滯1 例，心源性休克1 例。試驗組患者臨床不良事件發(fā)生率為2.50%（1/40）與對照組的5.13%（2/39）比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.001，P=0.982），均未出現(xiàn)病死事件。

2.4 不良反應比較

試驗組中疲勞1 例，惡心2 例，頭暈2 例；對照組頭痛2 例，頭暈1 例，疲勞1 例。試驗組患者不良反應發(fā)生率為12.50%（5/40）與對照組的10.26%（4/39）比較，差異無統(tǒng)計學意義（χ2=0.002，P=0.968）。

3 討論

近年來，在我國ACS 的發(fā)病率及病死率呈迅速升高趨勢，屬我國居民死因構(gòu)成中升高最快的疾病之一，已成為嚴重威脅國民健康疾病[6]。室性心律失常為ACS 嚴重早期并發(fā)癥，是致患者猝死的首要因素，臨床亟需尋找一種效果確切、使用安全的治療方案，以減輕患者痛苦。

美托洛爾是一種β1腎上腺素能受體抑制劑，為Ⅱ類抗心律失常藥物，具有抑制交感神經(jīng)效應，對預防心律失常發(fā)生具有積極作用。相關(guān)研究表明，β-受體抑制劑具有無法替代的預防心源性猝死作用，尤其適用于新發(fā)輕中度頻發(fā)室性心動過速、室性期前收縮患者，其緩解室性心律失常效果雖弱，但能顯著提升心血管疾病治療效果，降低心源性猝死風險[7]。門冬氨酸鉀鎂是鹽類糖類及酸堿平衡調(diào)節(jié)藥物，進入機體后能快速代謝出門冬氨酸，參與細胞K+、Mg2+運轉(zhuǎn)，其在補充細胞內(nèi)K+、Mg2+水平方面優(yōu)于單用KCl、MgCl2。有研究指出，ACS 患者心肌細胞出現(xiàn)缺血-再灌注損傷時，Mg2+能與大量脂肪酸螯合成不溶性鹽，另外，兒茶酚胺含量增加會促使Mg2+外排，誘發(fā)低鎂血癥，而低鎂、低鉀血癥及血漿兒茶酚胺增加與ACS 合并室性心律失常及病死率升高密切相關(guān)[8-9]。本研究結(jié)果表明，試驗組治療的總有效率較對照組高。

治療后試驗組心率、QT 離散度小于對照組，QT期間大于對照組。證實美托洛爾聯(lián)合門冬氨酸鉀鎂治療ACS 合并室性心律失常效果顯著，能有效改善患者心電位變化。美托洛爾具有抑制茶酚胺活性、穩(wěn)定心肌細胞內(nèi)膜等作用，與門冬氨酸鉀鎂聯(lián)用具有協(xié)同作用，能為心肌組織細胞進行正常生理功能提供物質(zhì)基礎(chǔ)，增強治療效果。此外，本研究中，試驗組患者臨床不良事件發(fā)生率、不良反應發(fā)生率與對照組比較，差異均無統(tǒng)計學意義。提示美托洛爾聯(lián)合門冬氨酸鉀鎂治療ACS 并室性心律失常能有效控制臨床不良事件發(fā)生風險，且不增加不良反應，安全性高。

綜上所述，美托洛爾聯(lián)合門冬氨酸鉀鎂不良反應少，能通過改善心電位變化，提高ACS 并室性心律失常的治療效果，控制臨床不良事件發(fā)生風險。